Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti, farmakodynamiky (PD) a účinnosti KRN23 u dětí ve věku od 1 do 4 let s X-vázanou hypofosfatemií (XLH)

11. dubna 2023 aktualizováno: Kyowa Kirin, Inc.

Otevřená studie fáze 2 k posouzení bezpečnosti, farmakodynamiky a účinnosti KRN23 u dětí ve věku od 1 do 4 let s X-vázanou hypofosfatemií (XLH)

Primární cíle studie jsou:

  • Stanovte bezpečnostní profil KRN23 pro léčbu XLH u dětí ve věku od 1 do 4 let
  • Určete PD účinky léčby KRN23 na sérový fosfor a další PD markery, které odrážejí stav fosfátové homeostázy u dětí ve věku mezi 1 a 4 lety s XLH

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

13

Fáze

  • Fáze 2

Rozšířený přístup

Dostupný mimo klinické hodnocení. Viz rozšířený záznam o přístupu.

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
        • Yale University School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Shriners Hospital for Children

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 4 roky (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muž nebo žena ve věku ≥1 rok a <5 let

  2. Diagnostika XLH podporovaná JEDNOU nebo více z následujících

    • Potvrzený gen regulující fosfát s homologií s endopeptidázami umístěnými na mutaci chromozomu X (PHEX) u pacienta nebo přímo příbuzného člena rodiny s příslušnou X-vázanou dědičností
    • Hladina sérového fibroblastového růstového faktoru 23 (FGF23) > 30 pg/ml podle testu Kainos

  3. Biochemické nálezy spojené s XLH včetně:

    • Sérový fosfor < 3,0 mg/dl (0,97 mmol/l)
    • Sérový kreatinin v normálním rozmezí přizpůsobeném věku
  4. Rentgenový důkaz křivice
  5. Ochota poskytnout přístup k předchozím lékařským záznamům pro sběr historických růstových, biochemických a radiografických dat a historie onemocnění
  6. Poskytněte písemný informovaný souhlas zákonně oprávněného zástupce poté, co byla vysvětlena povaha studie a před jakýmikoli postupy souvisejícími s výzkumem
  7. Podle názoru zkoušejícího musí být ochoten a schopen dokončit všechny aspekty studie, dodržovat harmonogram studijní návštěvy a dodržovat hodnocení

Kritéria vyloučení:

  1. Neochota ukončit léčbu perorálním fosfátem a/nebo farmakologickým metabolitem nebo analogem vitaminu D (např. kalcitriol, alfakalcidol) během období screeningu a po dobu trvání studie
  2. Přítomnost nefrokalcinózy na renálním ultrazvuku stupně 4 na základě následující stupnice: 0 = normální, 1 = slabý hyperechogenní okraj kolem dřeňových pyramid, 2 = intenzivnější echogenní okraj s ozvěnami slabě vyplňujícími celou pyramidu, 3 = stejnoměrně intenzivní ozvěny v celé pyramidě , 4 = Kamenná formace: osamocené ohnisko ozvěn na špičce pyramidy
  3. Plánovaná nebo doporučená ortopedická operace včetně svorek, 8-dlahy nebo osteotomie v období klinického hodnocení
  4. Hypokalcémie nebo hyperkalcémie, definované jako hladiny vápníku v séru mimo normální limity přizpůsobené věku
  5. Přítomnost nebo anamnéza jakéhokoli stavu, který podle názoru zkoušejícího vystavuje subjekt vysokému riziku špatného dodržování léčby nebo nedokončení studie
  6. Přítomnost souběžného onemocnění nebo stavu, který by narušil účast ve studii nebo ovlivnil bezpečnost
  7. Anamnéza rekurentní infekce nebo predispozice k infekci nebo známé imunodeficience
  8. Použití jakéhokoli hodnoceného produktu nebo hodnoceného zdravotnického prostředku během 30 dnů před screeningem nebo požadavek na jakoukoli zkoumanou látku před dokončením všech plánovaných hodnocení studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Burosumab Q2W
Burosumab subkutánní (SC) injekce každé 2 týdny (Q2W) po dobu celkem 160 týdnů.
Biologický: Burosumab
roztok pro subkutánní injekci
Ostatní jména:
  • KRN23
  • UX023
  • Crysvita®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od základní hodnoty ve 40. týdnu v séru fosforu
Časové okno: Výchozí stav, týden 40
Model Generalized Estimation Equation (GEE) zahrnuje změnu od výchozí hodnoty jako závislou proměnnou, čas jako kategoriální proměnnou a upravený pro základní měření s vyměnitelnou kovarianční strukturou.
Výchozí stav, týden 40
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE), AE vznikajícími při léčbě (TEAE), závažnými TEAE a TEAE vedoucími k ukončení
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do konce studie (160. týden). Maximální doba expozice studovanému léčivu byla 160 týdnů.
AE byla definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost spojená s užíváním drogy, ať už je nebo není považována za související s drogou. Závažná AE byla definována jako AE, která při jakékoli dávce podle názoru zkoušejícího nebo sponzora vede k některému z následujících výsledků: smrt, život ohrožující AE, hospitalizace v nemocnici nebo prodloužení stávající hospitalizace, přetrvávající nebo významné neschopnost nebo invalidita, vrozená anomálie/vrozená vada nebo jiné důležité zdravotní události (podle zkoušejícího). AE byla považována za TEAE, pokud se vyskytla při první dávce nebo po ní a nebyla přítomna před první dávkou, nebo byla přítomna před první dávkou, ale její závažnost se během studie zvýšila. Příhody byly hodnoceny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) verze 4.0 National Cancer Institute: stupeň 1 (mírný), stupeň 2 (střední), stupeň 3 (závažný), stupeň 4 (život ohrožující), stupeň 5 (smrt).
Od první dávky studovaného léku do konce studie (160. týden). Maximální doba expozice studovanému léčivu byla 160 týdnů.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Radiografické skóre globálního dojmu změny (RGI-C) ve 40. týdnu
Časové okno: 40. týden
Změny v závažnosti křivice a úklonu byly hodnoceny centrálně třemi nezávislými pediatrickými radiology najatými centrálním zobrazovacím zařízením pomocí kvalitativního skórovacího systému RGI-C specifického pro dané onemocnění. RGI-C je sedmibodová ordinální škála s možnými hodnotami: +3 = velmi mnohem lepší (úplné nebo téměř úplné zhojení křivice), +2 = mnohem lepší (podstatné zhojení křivice), +1 = minimálně lepší (tj. minimální hojení křivice), 0 = nezměněno, -1 = minimálně horší (minimální zhoršení křivice), -2 = mnohem horší (střední zhoršení křivice), -3 = velmi mnohem horší (závažné zhoršení křivice). Model analýzy kovariance (ANCOVA) zahrnuje skóre RGI-C jako závislou proměnnou, věk a RSS na začátku jako kovariáty.
40. týden
Skóre RGI-C v 64. týdnu
Časové okno: 64. týden
Změny v závažnosti křivice a úklonu byly hodnoceny centrálně třemi nezávislými pediatrickými radiology najatými centrálním zobrazovacím zařízením pomocí kvalitativního skórovacího systému RGI-C specifického pro dané onemocnění. RGI-C je sedmibodová ordinální škála s možnými hodnotami: +3 = velmi mnohem lepší (úplné nebo téměř úplné zhojení křivice), +2 = mnohem lepší (podstatné zhojení křivice), +1 = minimálně lepší (tj. minimální hojení křivice), 0 = nezměněno, -1 = minimálně horší (minimální zhoršení křivice), -2 = mnohem horší (střední zhoršení křivice), -3 = velmi mnohem horší (závažné zhoršení křivice). Model GEE zahrnuje skóre RGI-C jako závislou proměnnou, návštěvu jako faktor, věk a RSS na začátku jako kovariáty, s vyměnitelnou kovarianční strukturou.
64. týden
Změna od základní linie v křivici ve 40. týdnu podle celkového skóre RSS
Časové okno: Výchozí stav, týden 40
Systém RSS je 10bodová rentgenová skórovací metoda, která byla vyvinuta k posouzení závažnosti nutriční křivice v zápěstích a kolenou na základě stupně třepení metafýzy, baňkování a podílu postižené růstové ploténky. Skóre se přidělují pro jednostranné rentgenové snímky zápěstí a kolena, které hodnotitel považuje za závažnější z oboustranných snímků. Maximální celkové skóre na RSS je 10 bodů a minimální skóre je 0, s celkovým možným skóre 4 body za zápěstí a 6 bodů za kolena. Vyšší skóre indikuje větší závažnost křivice. Model ANCOVA zahrnuje skóre RGI-C jako závislou proměnnou, věk a RSS na začátku jako kovariáty.
Výchozí stav, týden 40
Změna od základní linie v křivici v 64. týdnu podle celkového skóre RSS
Časové okno: Výchozí stav, týden 64
Systém RSS je 10bodová rentgenová skórovací metoda, která byla vyvinuta k posouzení závažnosti nutriční křivice v zápěstích a kolenou na základě stupně třepení metafýzy, baňkování a podílu postižené růstové ploténky. Skóre se přidělují pro jednostranné rentgenové snímky zápěstí a kolena, které hodnotitel považuje za závažnější z oboustranných snímků. Maximální celkové skóre na RSS je 10 bodů, s celkovým možným skóre 4 body za zápěstí a 6 bodů za kolena. Vyšší skóre značí větší závažnost křivice. Model GEE zahrnuje změnu od výchozí hodnoty v RSS jako závislou proměnnou, návštěvu jako faktor, věk a RSS ve výchozím stavu jako kovariáty, s vyměnitelnou kovarianční strukturou.
Výchozí stav, týden 64
Skóre deformace dolní končetiny RGI-C ve 40. týdnu
Časové okno: 40. týden
Změny v závažnosti skeletálních abnormalit dolních končetin byly hodnoceny centrálně třemi nezávislými pediatrickými radiology smluvně najatými centrálním zobrazovacím zařízením pomocí kvalitativního skórovacího systému RGI-C specifického pro dané onemocnění. RGI-C je sedmibodová ordinální škála s možnými hodnotami: +3 = velmi mnohem lepší (úplné nebo téměř úplné zhojení křivice), +2 = mnohem lepší (podstatné zhojení křivice), +1 = minimálně lepší (tj. minimální hojení křivice), 0 = nezměněno, -1 = minimálně horší (minimální zhoršení křivice), -2 = mnohem horší (střední zhoršení křivice), -3 = velmi mnohem horší (závažné zhoršení křivice). Model ANCOVA zahrnuje skóre RGI-C jako závislou proměnnou, věk a RSS na začátku jako kovariáty.
40. týden
Skóre deformace dolních končetin RGI-C v 64. týdnu
Časové okno: 64. týden
Změny v závažnosti skeletálních abnormalit dolních končetin byly hodnoceny centrálně třemi nezávislými pediatrickými radiology smluvně najatými centrálním zobrazovacím zařízením pomocí kvalitativního skórovacího systému RGI-C specifického pro dané onemocnění. RGI-C je sedmibodová ordinální škála s možnými hodnotami: +3 = velmi mnohem lepší (úplné nebo téměř úplné zhojení křivice), +2 = mnohem lepší (podstatné zhojení křivice), +1 = minimálně lepší (tj. minimální hojení křivice), 0 = nezměněno, -1 = minimálně horší (minimální zhoršení křivice), -2 = mnohem horší (střední zhoršení křivice), -3 = velmi mnohem horší (závažné zhoršení křivice). Model GEE zahrnuje skóre RGI-C jako závislou proměnnou, návštěvu jako faktor, věk a RSS na začátku jako kovariáty, s vyměnitelnou kovarianční strukturou.
64. týden
Změna od základní čáry v průběhu času v délce vleže/ve výšce
Časové okno: Výchozí stav, týdny 12, 24, 40, 64, 88, 112, 136, 160
Výchozí stav, týdny 12, 24, 40, 64, 88, 112, 136, 160
Změna od základní linie v průběhu času v délce vleže/ve stoje podle hodnocení Z-skóre výšky pro věk
Časové okno: Výchozí stav, týdny 12, 24, 40, 64, 88, 112, 136, 160
Skóre v poloze vleže/ve stoje z jsou míry výšky upravené pro věk a pohlaví dítěte. Z-skóre udává počet standardních odchylek od referenční populace (z grafů růstu CDC) ve stejném věkovém rozmezí a se stejným pohlavím. Z-skóre 0 se rovná průměru, přičemž záporná čísla označují hodnoty nižší než střední a kladné hodnoty vyšší. Vyšší Z-skóre značí lepší výsledek.
Výchozí stav, týdny 12, 24, 40, 64, 88, 112, 136, 160
Změna od základní čáry v průběhu času v délce vleže/ve stoje, jak je vyhodnoceno na základě percentilů
Časové okno: Výchozí stav, týdny 12, 24, 40, 64, 88, 112, 136, 160
Výchozí stav, týdny 12, 24, 40, 64, 88, 112, 136, 160
Změna od základní hodnoty v průběhu času v sérové ​​alkalické fosfatáze (ALP)
Časové okno: Výchozí stav, týdny 4, 12, 20, 40, 48, 56, 64, 76, 88, 100, 112, 124, 136, 148, 160
Model GEE zahrnuje změnu od základní linie jako závislou proměnnou, čas jako kategorickou proměnnou a upravený pro základní měření, s vyměnitelnou kovarianční strukturou.
Výchozí stav, týdny 4, 12, 20, 40, 48, 56, 64, 76, 88, 100, 112, 124, 136, 148, 160
Procentuální změna od výchozí hodnoty v průběhu času v séru ALP
Časové okno: Výchozí stav, týdny 4, 12, 20, 40, 48, 56, 64, 76, 88, 100, 112, 124, 136, 148, 160
Výchozí stav, týdny 4, 12, 20, 40, 48, 56, 64, 76, 88, 100, 112, 124, 136, 148, 160

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Kyowa Kirin, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. května 2016

Primární dokončení (Aktuální)

20. dubna 2017

Dokončení studie (Aktuální)

10. září 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. prosince 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. dubna 2016

První zveřejněno (Odhad)

25. dubna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. dubna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. dubna 2023

Naposledy ověřeno

1. března 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • UX023-CL205

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na X-vázaná hypofosfatemie

Klinické studie na Burosumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Madagascar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit