Sicherheit und Pharmakokinetik (PK) von eskalierenden Dosen von Tiragolumab als Monotherapie und in Kombination mit Atezolizumab und/oder anderen Antikrebstherapien bei lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Tumoren
4. Dezember 2024 aktualisiert von: Genentech, Inc.
Eine offene Dosiseskalationsstudie der Phase Ia/Ib zur Sicherheit und Pharmakokinetik von Tiragolumab als Einzelwirkstoff und in Kombination mit Atezolizumab und/oder anderen Antikrebstherapien bei Patienten mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Tumoren
Diese erste offene, multizentrische Dosiseskalations- und Expansionsstudie am Menschen soll die Sicherheit, Verträglichkeit und PK von Tiragolumab allein oder in Kombination mit Atezolizumab und/oder anderen Krebstherapien bei Teilnehmern mit lokal fortgeschrittenem Krebs untersuchen , rezidivierende oder metastasierende unheilbare Tumoren, für die es keine Standardtherapie gibt, die sich als unwirksam oder nicht tolerierbar erwiesen haben oder als unangemessen angesehen werden oder für die eine klinische Prüfung eines Prüfpräparats ein anerkannter Behandlungsstandard ist.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
518
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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New South Wales
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Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
- Kinghorn Cancer Centre; St Vincents Hospital
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Victoria
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North Melbourne, Victoria, Australien, 3051
- Peter MacCallum Cancer Center
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Bordeaux, Frankreich, 33000
- Institut Bergonie CLCC Bordeaux
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Lyon, Frankreich, 69008
- Centre Léon Bérard Centre Régional de Lutte Contre Le Cancer Rhône Alpes
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Paris, Frankreich, 75005
- Institut Curie
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Toulouse, Frankreich, 31059
- Institut Claudius Regaud; Departement Oncologie Medicale
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Villejuif, Frankreich, 94805
- Institut Gustave Roussy
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Tokyo, Japan, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
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Tokyo, Japan, 135-8550
- The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation For Cancer Research
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Ontario
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Toronto, Ontario, Kanada, M4X 1K9
- Princess Margaret Hospital
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Seoul, Korea, Republik von, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Korea, Republik von, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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Seoul, Korea, Republik von, 05505
- Asan Medical Center
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Seoul, Korea, Republik von, 06351
- Samsung Medical Center
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Barcelona, Spanien, 08003
- Hospital Del Mar
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Madrid, Spanien, 28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro-CIOCC; Oncología Médica
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Valencia, Spanien, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Barcelona
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L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08908
- ICO L'Hospitalet; Servicio de oncologia medica
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Sant Andreu de La Barca, Barcelona, Spanien, 08740
- Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
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Navarra
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Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra; Servicio de Oncologia
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85258
- Honor Health Research Institute
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California
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Santa Monica, California, Vereinigte Staaten, 90404
- University of California Los Angeles
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06520
- Yale Cancer Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48202
- Henry Ford Hospital
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
- Tennessee Oncology - Nashville
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Erwachsene ab 18 Jahren
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
- Lebenserwartung mindestens 12 Wochen
- Angemessene hämatologische und Endorganfunktion
- Histologische Dokumentation einer lokal fortgeschrittenen, rezidivierenden oder metastasierten unheilbaren Malignität, die nach mindestens einer verfügbaren Standardtherapie fortgeschritten ist; oder für die sich die Standardtherapie als unwirksam, nicht tolerierbar oder als unangemessen erwiesen hat; oder für die eine klinische Prüfung eines Prüfpräparats ein anerkannter Behandlungsstandard ist
- Bestätigte Verfügbarkeit repräsentativer Tumorproben
- Messbare Krankheit nach RECIST Version 1.1
Ausschlusskriterien:
- Jede Anti-Krebs-Therapie, ob in der Erprobung oder zugelassen, einschließlich Chemotherapie, Hormontherapie oder Strahlentherapie, innerhalb von 3 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
- Andere bösartige Erkrankungen als die zu untersuchende Krankheit innerhalb von 5 Jahren vor Tag 1 von Zyklus 1
- Primäre Bösartigkeit des Zentralnervensystems (ZNS) oder unbehandelte/aktive ZNS-Metastasen
- Leptomeningeale Krankheit
- Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, Pneumonitis, organisierender Pneumonie oder Anzeichen einer aktiven Pneumonitis auf Screening-Thorax-Computertomographie (CT).
- Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung
- Positiver Test auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).
- Aktive Hepatitis B oder C oder Tuberkulose
- Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor Randomisierung
- Vorheriges allogenes Knochenmark oder solide Organtransplantation
- Bedeutende Herz-Kreislauf-Erkrankung
- Bekannte klinisch signifikante Lebererkrankung
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Dosiseskalationsstufe Phase Ia: Tiragolumab
Kohorten von jeweils mindestens 3 Teilnehmern werden mit steigenden Dosen von Tiragolumab behandelt.
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Für Tiragolumab, das als Einzelwirkstoff und in Kombination mit Atezolizumab und/oder anderen Krebstherapien verabreicht wird, werden mehrere Dosierungen untersucht.
Tiragolumab wird an Tag 1 jedes Zyklus (je nach Studienkohorte und -phase 21 Tage oder 28 Tage) als intravenöse Infusion verabreicht, bis die Krankheit fortschreitet oder der klinische Nutzen verloren geht.
Diejenigen, die die Behandlung mit Tiragolumab als Monotherapie abbrechen, können eine Kombinationsbehandlung mit Tiragolumab und Atezolizumab und/oder andere Krebstherapien erhalten.
Die Kombinationsbehandlung kann bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zum Verlust des klinischen Nutzens fortgesetzt werden.
Andere Namen:
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Experimental: Dosisexpansionsstadium Phase Ia: Tiragolumab
Die Teilnehmer werden mit Tiragolumab in der maximal tolerierten Dosis (MTD) oder maximal verabreichten Dosis (MAD) in der Studie oder darunter behandelt.
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Für Tiragolumab, das als Einzelwirkstoff und in Kombination mit Atezolizumab und/oder anderen Krebstherapien verabreicht wird, werden mehrere Dosierungen untersucht.
Tiragolumab wird an Tag 1 jedes Zyklus (je nach Studienkohorte und -phase 21 Tage oder 28 Tage) als intravenöse Infusion verabreicht, bis die Krankheit fortschreitet oder der klinische Nutzen verloren geht.
Diejenigen, die die Behandlung mit Tiragolumab als Monotherapie abbrechen, können eine Kombinationsbehandlung mit Tiragolumab und Atezolizumab und/oder andere Krebstherapien erhalten.
Die Kombinationsbehandlung kann bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zum Verlust des klinischen Nutzens fortgesetzt werden.
Andere Namen:
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Experimental: Phase Ib Q3W Dosiseskalationsstufe: Tiragolumab+Atezolizumab
Mindestens 3 Teilnehmer werden für jede Dosisstufe von Tiragolumab in Kombination mit einer festen Dosis von Atezolizumab behandelt, wobei Tiragolumab vor Atezolizumab verabreicht wird.
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Für Tiragolumab, das als Einzelwirkstoff und in Kombination mit Atezolizumab und/oder anderen Krebstherapien verabreicht wird, werden mehrere Dosierungen untersucht.
Tiragolumab wird an Tag 1 jedes Zyklus (je nach Studienkohorte und -phase 21 Tage oder 28 Tage) als intravenöse Infusion verabreicht, bis die Krankheit fortschreitet oder der klinische Nutzen verloren geht.
Diejenigen, die die Behandlung mit Tiragolumab als Monotherapie abbrechen, können eine Kombinationsbehandlung mit Tiragolumab und Atezolizumab und/oder andere Krebstherapien erhalten.
Die Kombinationsbehandlung kann bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zum Verlust des klinischen Nutzens fortgesetzt werden.
Andere Namen:
Atezolizumab wird als 1200 mg als intravenöse Infusion an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus oder als 1680 mg als intravenöse Infusion an Tag 1 jedes 28-tägigen Zyklus verabreicht.
Andere Namen:
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Experimental: Phase Ib Q3W Dosiserweiterungsphase: Tiragolumab+Atezolizumab
Die Teilnehmer werden alle 3 Wochen (Q3W) mit Tiragolumab bei oder unterhalb der MTD oder MAD in Kombination mit einer festen Dosis von Atezolizumab behandelt, wobei Tiragolumab vor Atezolizumab verabreicht wird.
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Für Tiragolumab, das als Einzelwirkstoff und in Kombination mit Atezolizumab und/oder anderen Krebstherapien verabreicht wird, werden mehrere Dosierungen untersucht.
Tiragolumab wird an Tag 1 jedes Zyklus (je nach Studienkohorte und -phase 21 Tage oder 28 Tage) als intravenöse Infusion verabreicht, bis die Krankheit fortschreitet oder der klinische Nutzen verloren geht.
Diejenigen, die die Behandlung mit Tiragolumab als Monotherapie abbrechen, können eine Kombinationsbehandlung mit Tiragolumab und Atezolizumab und/oder andere Krebstherapien erhalten.
Die Kombinationsbehandlung kann bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zum Verlust des klinischen Nutzens fortgesetzt werden.
Andere Namen:
Atezolizumab wird als 1200 mg als intravenöse Infusion an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus oder als 1680 mg als intravenöse Infusion an Tag 1 jedes 28-tägigen Zyklus verabreicht.
Andere Namen:
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Experimental: Phase-Ib-Chemotherapie, Dosiserweiterungsphase: Kohorte A
In Kohorte A werden Carboplatin oder Cisplatin und eine Pemetrexed-Chemotherapie nach einer intravenösen (IV) Infusion von Atezolizumab und Tiragolumab verabreicht.
Während der Induktionsphase erhalten die Teilnehmer Atezolizumab und Tiragolumab in Kombination mit Carboplatin oder Cisplatin und Pemetrexed an Tag 1 jedes 21-Tage-Zyklus für 4 bis 6 Zyklen.
Während der Erhaltungsphase erhalten die Teilnehmer an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus Atezolizumab und Tiragolumab in Kombination mit Pemetrexed.
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Für Tiragolumab, das als Einzelwirkstoff und in Kombination mit Atezolizumab und/oder anderen Krebstherapien verabreicht wird, werden mehrere Dosierungen untersucht.
Tiragolumab wird an Tag 1 jedes Zyklus (je nach Studienkohorte und -phase 21 Tage oder 28 Tage) als intravenöse Infusion verabreicht, bis die Krankheit fortschreitet oder der klinische Nutzen verloren geht.
Diejenigen, die die Behandlung mit Tiragolumab als Monotherapie abbrechen, können eine Kombinationsbehandlung mit Tiragolumab und Atezolizumab und/oder andere Krebstherapien erhalten.
Die Kombinationsbehandlung kann bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zum Verlust des klinischen Nutzens fortgesetzt werden.
Andere Namen:
Atezolizumab wird als 1200 mg als intravenöse Infusion an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus oder als 1680 mg als intravenöse Infusion an Tag 1 jedes 28-tägigen Zyklus verabreicht.
Andere Namen:
Carboplatin, AUC von 6 Milligramm pro Milliliter pro Minute (mg/ml/min) für Kohorte A und B und AUC von 5 mg/ml/min für Kohorte C, IV-Infusion wird an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus danach verabreicht Kombinationsbehandlung von Atezolizumab und Tiragolumab IV-Infusion.
Cisplatin 75 Milligramm pro Quadratmeter (mg/m²) IV-Infusion wird an Tag 1 jedes 21-Tage-Zyklus nach der Kombinationsbehandlung von Atezolizumab und Tiragolumab verabreicht.
Pemetrexed 500 mg/m^2 IV-Infusion wird an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus nach der IV-Infusion von Carboplatin oder Cisplatin mit einer Kombinationsbehandlung von Atezolizumab und Tiragolumab verabreicht.
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Experimental: Phase-Ib-Chemotherapie, Dosiserweiterungsphase: Kohorte B
In Kohorte B wird eine Carboplatin- und Paclitaxel-Chemotherapie nach Atezolizumab- und Tiragolumab-IV-Infusion verabreicht.
Während der Induktionsphase erhalten die Teilnehmer Atezolizumab und Tiragolumab in Kombination mit Carboplatin und Paclitaxel an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus für 4 bis 6 Zyklen.
Während der Erhaltungsphase erhalten die Teilnehmer Atezolizumab und Tiragolumab an Tag 1 jedes 21-Tage-Zyklus (Teilnehmer, die unter Protokollversion 4 eingeschrieben sind) oder an Tag 1 jedes 28-Tage-Zyklus (Teilnehmer, die unter Protokollversion 5 eingeschrieben sind).
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Für Tiragolumab, das als Einzelwirkstoff und in Kombination mit Atezolizumab und/oder anderen Krebstherapien verabreicht wird, werden mehrere Dosierungen untersucht.
Tiragolumab wird an Tag 1 jedes Zyklus (je nach Studienkohorte und -phase 21 Tage oder 28 Tage) als intravenöse Infusion verabreicht, bis die Krankheit fortschreitet oder der klinische Nutzen verloren geht.
Diejenigen, die die Behandlung mit Tiragolumab als Monotherapie abbrechen, können eine Kombinationsbehandlung mit Tiragolumab und Atezolizumab und/oder andere Krebstherapien erhalten.
Die Kombinationsbehandlung kann bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zum Verlust des klinischen Nutzens fortgesetzt werden.
Andere Namen:
Atezolizumab wird als 1200 mg als intravenöse Infusion an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus oder als 1680 mg als intravenöse Infusion an Tag 1 jedes 28-tägigen Zyklus verabreicht.
Andere Namen:
Carboplatin, AUC von 6 Milligramm pro Milliliter pro Minute (mg/ml/min) für Kohorte A und B und AUC von 5 mg/ml/min für Kohorte C, IV-Infusion wird an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus danach verabreicht Kombinationsbehandlung von Atezolizumab und Tiragolumab IV-Infusion.
Paclitaxel 200 mg/m^2 IV-Infusion wird an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus nach der Kombinationsbehandlung mit Atezolizumab und Tiragolumab verabreicht.
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Experimental: Phase-Ib-Chemotherapie, Dosiserweiterungsphase: Kohorte C
In Kohorte C werden Carboplatin oder Cisplatin und eine Etoposid-Chemotherapie nach Atezolizumab- und Tiragolumab-IV-Infusion verabreicht.
Während der Induktionsphase erhalten die Teilnehmer Atezolizumab und Tiragolumab in Kombination mit Carboplatin oder Cisplatin an Tag 1 jedes 21-Tage-Zyklus und Etoposid an Tag 1 bis 3 jedes 21-Tage-Zyklus für 4 Zyklen.
Während der Erhaltungsphase erhalten die Teilnehmer an Tag 1 jedes 28-tägigen Zyklus Atezolizumab und Tiragolumab.
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Für Tiragolumab, das als Einzelwirkstoff und in Kombination mit Atezolizumab und/oder anderen Krebstherapien verabreicht wird, werden mehrere Dosierungen untersucht.
Tiragolumab wird an Tag 1 jedes Zyklus (je nach Studienkohorte und -phase 21 Tage oder 28 Tage) als intravenöse Infusion verabreicht, bis die Krankheit fortschreitet oder der klinische Nutzen verloren geht.
Diejenigen, die die Behandlung mit Tiragolumab als Monotherapie abbrechen, können eine Kombinationsbehandlung mit Tiragolumab und Atezolizumab und/oder andere Krebstherapien erhalten.
Die Kombinationsbehandlung kann bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zum Verlust des klinischen Nutzens fortgesetzt werden.
Andere Namen:
Atezolizumab wird als 1200 mg als intravenöse Infusion an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus oder als 1680 mg als intravenöse Infusion an Tag 1 jedes 28-tägigen Zyklus verabreicht.
Andere Namen:
Carboplatin, AUC von 6 Milligramm pro Milliliter pro Minute (mg/ml/min) für Kohorte A und B und AUC von 5 mg/ml/min für Kohorte C, IV-Infusion wird an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus danach verabreicht Kombinationsbehandlung von Atezolizumab und Tiragolumab IV-Infusion.
Cisplatin 75 Milligramm pro Quadratmeter (mg/m²) IV-Infusion wird an Tag 1 jedes 21-Tage-Zyklus nach der Kombinationsbehandlung von Atezolizumab und Tiragolumab verabreicht.
Etoposid 100 mg/m^2 IV-Infusion wird an den Tagen 1, 2 und 3 jedes 21-tägigen Zyklus mit einer Kombinationsbehandlung von Atezolizumab und Tiragolumab verabreicht.
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Experimental: Phase-Ib-Chemotherapie, Dosiserweiterungsphase: Kohorte D
In Kohorte D erhalten die Teilnehmer Atezolizumab und Tiragolumab an Tag 1 und Capecitabin an Tag 1-14 jedes 21-tägigen Zyklus.
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Für Tiragolumab, das als Einzelwirkstoff und in Kombination mit Atezolizumab und/oder anderen Krebstherapien verabreicht wird, werden mehrere Dosierungen untersucht.
Tiragolumab wird an Tag 1 jedes Zyklus (je nach Studienkohorte und -phase 21 Tage oder 28 Tage) als intravenöse Infusion verabreicht, bis die Krankheit fortschreitet oder der klinische Nutzen verloren geht.
Diejenigen, die die Behandlung mit Tiragolumab als Monotherapie abbrechen, können eine Kombinationsbehandlung mit Tiragolumab und Atezolizumab und/oder andere Krebstherapien erhalten.
Die Kombinationsbehandlung kann bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zum Verlust des klinischen Nutzens fortgesetzt werden.
Andere Namen:
Atezolizumab wird als 1200 mg als intravenöse Infusion an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus oder als 1680 mg als intravenöse Infusion an Tag 1 jedes 28-tägigen Zyklus verabreicht.
Andere Namen:
Capecitabin 1250 mg/m^2 orale Dosis wird zweimal täglich (BID) an den Tagen 1 bis 14 jedes 21-tägigen Zyklus verabreicht.
An Tag 1 von Zyklus 1 wird die erste Capecitabin-Dosis vor der Infusion von Atezolizumab und Tiragolumab verabreicht.
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Experimental: Phase Ib Q4W Sequentielle Dosisexpansionsphase: Tiragolumab+Atezolizumab
Die Teilnehmer werden alle 4 Wochen (Q4W) mit festen Dosen von Tiragolumab und Atezolizumab behandelt, wobei Tiragolumab vor Atezolizumab verabreicht wird.
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Für Tiragolumab, das als Einzelwirkstoff und in Kombination mit Atezolizumab und/oder anderen Krebstherapien verabreicht wird, werden mehrere Dosierungen untersucht.
Tiragolumab wird an Tag 1 jedes Zyklus (je nach Studienkohorte und -phase 21 Tage oder 28 Tage) als intravenöse Infusion verabreicht, bis die Krankheit fortschreitet oder der klinische Nutzen verloren geht.
Diejenigen, die die Behandlung mit Tiragolumab als Monotherapie abbrechen, können eine Kombinationsbehandlung mit Tiragolumab und Atezolizumab und/oder andere Krebstherapien erhalten.
Die Kombinationsbehandlung kann bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zum Verlust des klinischen Nutzens fortgesetzt werden.
Andere Namen:
Atezolizumab wird als 1200 mg als intravenöse Infusion an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus oder als 1680 mg als intravenöse Infusion an Tag 1 jedes 28-tägigen Zyklus verabreicht.
Andere Namen:
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Experimental: Phase-Ib-Q4W-Kohorte zur Erweiterung der Kohorte Tiragolumab+Atezolizumab
Die Teilnehmer werden Q4W mit festen Dosen von Tiragolumab und Atezolizumab gemischt und in einem IV-Beutel verabreicht.
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Für Tiragolumab, das als Einzelwirkstoff und in Kombination mit Atezolizumab und/oder anderen Krebstherapien verabreicht wird, werden mehrere Dosierungen untersucht.
Tiragolumab wird an Tag 1 jedes Zyklus (je nach Studienkohorte und -phase 21 Tage oder 28 Tage) als intravenöse Infusion verabreicht, bis die Krankheit fortschreitet oder der klinische Nutzen verloren geht.
Diejenigen, die die Behandlung mit Tiragolumab als Monotherapie abbrechen, können eine Kombinationsbehandlung mit Tiragolumab und Atezolizumab und/oder andere Krebstherapien erhalten.
Die Kombinationsbehandlung kann bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zum Verlust des klinischen Nutzens fortgesetzt werden.
Andere Namen:
Atezolizumab wird als 1200 mg als intravenöse Infusion an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus oder als 1680 mg als intravenöse Infusion an Tag 1 jedes 28-tägigen Zyklus verabreicht.
Andere Namen:
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Experimental: Dosisexpansionsphase ohne Chemotherapie der Phase Ib: Kohorte NC1
In Kohorte NC1 erhalten die Teilnehmer an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus Atezolizumab und Tiragolumab in Kombination mit Bevacizumab.
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Für Tiragolumab, das als Einzelwirkstoff und in Kombination mit Atezolizumab und/oder anderen Krebstherapien verabreicht wird, werden mehrere Dosierungen untersucht.
Tiragolumab wird an Tag 1 jedes Zyklus (je nach Studienkohorte und -phase 21 Tage oder 28 Tage) als intravenöse Infusion verabreicht, bis die Krankheit fortschreitet oder der klinische Nutzen verloren geht.
Diejenigen, die die Behandlung mit Tiragolumab als Monotherapie abbrechen, können eine Kombinationsbehandlung mit Tiragolumab und Atezolizumab und/oder andere Krebstherapien erhalten.
Die Kombinationsbehandlung kann bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zum Verlust des klinischen Nutzens fortgesetzt werden.
Andere Namen:
Atezolizumab wird als 1200 mg als intravenöse Infusion an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus oder als 1680 mg als intravenöse Infusion an Tag 1 jedes 28-tägigen Zyklus verabreicht.
Andere Namen:
Bevacizumab 15 mg/kg i.v. Infusion wird an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus nach der Kombinationsbehandlung von Atezolizumab und Tiragolumab verabreicht.
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Experimental: Dosisexpansionsphase ohne Chemotherapie der Phase Ib: Kohorte NC2
In Kohorte NC2 erhalten die Teilnehmer Tiragolumab in Kombination mit Pembrolizumab an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus.
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Für Tiragolumab, das als Einzelwirkstoff und in Kombination mit Atezolizumab und/oder anderen Krebstherapien verabreicht wird, werden mehrere Dosierungen untersucht.
Tiragolumab wird an Tag 1 jedes Zyklus (je nach Studienkohorte und -phase 21 Tage oder 28 Tage) als intravenöse Infusion verabreicht, bis die Krankheit fortschreitet oder der klinische Nutzen verloren geht.
Diejenigen, die die Behandlung mit Tiragolumab als Monotherapie abbrechen, können eine Kombinationsbehandlung mit Tiragolumab und Atezolizumab und/oder andere Krebstherapien erhalten.
Die Kombinationsbehandlung kann bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zum Verlust des klinischen Nutzens fortgesetzt werden.
Andere Namen:
Pembrolizumab 200 mg i.v. Infusion wird an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus nach der Behandlung mit Tiragolumab verabreicht.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Prozentsatz der Teilnehmer mit dosisbegrenzenden Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Von Baseline bis zum Ende von Zyklus 1 (bis zu 21 Tage)
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Von Baseline bis zum Ende von Zyklus 1 (bis zu 21 Tage)
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Prozentsatz der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs), bewertet gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 4.0 des National Cancer Institute
Zeitfenster: Von Baseline bis zu 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung oder bis zum Beginn einer anderen systemischen Antikrebstherapie (bis zu ungefähr 8 Jahren)
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Von Baseline bis zu 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung oder bis zum Beginn einer anderen systemischen Antikrebstherapie (bis zu ungefähr 8 Jahren)
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Anzahl der Zyklen mit Tiragolumab
Zeitfenster: Von der Baseline bis zur letzten Dosis (bis zu ungefähr 8 Jahren)
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Von der Baseline bis zur letzten Dosis (bis zu ungefähr 8 Jahren)
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Phase Ia und Ib: Prozentsatz der Teilnehmer mit Anti-Drug-Antikörpern (ADAs) gegen Tiragolumab
Zeitfenster: Tag 1 bis 8 Jahre
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Phase (Ph) 1a: Prädosis an Tag 1, Zyklen 1-4, 8, 16, alle acht Zyklen (Q8C), bei Absetzen (DC), alle 30 Tage bis zu 120 Tage (Zykluslänge 21 Tage); Phase 1b ohne Chemotherapie: Prädosis an Tag 1, Zyklen 1-4, 8, dann Q8C, DC (Zykluslänge 21 Tage); Phase 1b (Chemotherapie-Kohorten und Q4W): Prädosis an Tag 1, Zyklen 1-4, 8, 12 und 16, dann DC (Zykluslänge 21/28 Tage).
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Tag 1 bis 8 Jahre
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Phase Ib: Prozentsatz der Teilnehmer mit ADAs gegenüber Atezolizumab
Zeitfenster: Tag 1 bis 8 Jahre
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Phase 1b (ohne Chemotherapie): Prädosis an Tag 1, Zyklen 1–4, 8, dann Q8C, bei DC, alle 30 Tage bis zu 120 Tage (Zykluslänge 21 Tage); Phase 1b (Chemotherapie-Kohorten und Q4W): Prädosis an Tag 1, Zyklen 1-4, 8, 12 und 16, dann DC (Zykluslänge 21/28 Tage).
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Tag 1 bis 8 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von Tiragolumab
Zeitfenster: Tag 1 bis 8 Jahre
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Während der Phase Ia und Phase Ib ist der Zeitrahmen für die Dosissteigerung wie folgt: Tag 1 vor der Dosisgabe, Zyklen 1–4, 8 (Zykluslänge 21 Tage); Zyklus 1: Post-Dosierung – 0,5 Stunden, 24 Stunden, Tage 8 und 15; Tag 1, Zyklen 2–7 (Ph 1a), Zyklen 2, 3, 4, 8, 16–0,5 Stunden nach der Dosis; Ph1a und 1b - Q8C, DC; alle 30 Tage bis zu 120 Tage. Während der Dosiserweiterungsphase Phase Ia und der Dosiserweiterungsphase Phase Ib mit und ohne Chemotherapie ist der Zeitrahmen wie folgt: Tag 1 vor der Dosis, Zyklen 1–4, 8 (Zykluslänge 21/28 Tage); Zyklus 1: Post-Dosierung – 0,5 Stunden, Tage 2, 8 und 15 (D2, D8 und D15 gelten nur für Q4W-Co-Infusionskohorte); Tag 1, Zyklen 2, 3, 4, 8, 12* 16 (C12* gilt nur für Q4W- und Chemotherapie-Kohorten): 0,5 Stunden nach Einnahme; Ph1a und 1b (Q3W) - Q8C, DC; alle 30 Tage bis zu 120 Tage. |
Tag 1 bis 8 Jahre
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Maximale Serumkonzentration (Cmax) von Tiragolumab
Zeitfenster: Tag 1 bis 8 Jahre
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Während Phase Ia und Phase Ib ist der Zeitrahmen für die Dosissteigerung wie folgt: Tag 1 vor der Dosis, Zyklen 1–4, 8 (Zykluslänge 21 Tage); Zyklus 1: Post-Dosierung – 0,5 Stunden, 24 Stunden, Tage 8 und 15; Tag 1, Zyklen 2–7 (Ph 1a), Zyklen 2, 3, 4, 8, 16–0,5 h nach der Dosis; Ph1a und 1b - Q8C, DC; alle 30 Tage bis zu 120 Tage. Während der Dosiserweiterungsphase Phase Ia und der Dosiserweiterungsphase Phase Ib mit und ohne Chemotherapie ist der Zeitrahmen wie folgt: Tag 1 vor der Dosis, Zyklen 1–4, 8 (Zykluslänge 21/28 Tage); Zyklus 1: Post-Dosierung – 0,5 Stunden, Tage 2, 8 und 15 (D2, D8 und D15 gelten nur für Q4W-Co-Infusionskohorte); Tag 1, Zyklen 2, 3, 4, 8, 12* 16 (C12* gilt nur für Q4W- und Chemotherapie-Kohorten): 0,5 Stunden nach Einnahme; Ph1a und 1b (Q3W) - Q8C, DC; alle 30 Tage bis zu 120 Tage. |
Tag 1 bis 8 Jahre
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Minimale Serumkonzentration (Cmin) von Tiragolumab
Zeitfenster: Tag 1 bis 8 Jahre
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Während Phase Ia und Phase Ib ist der Zeitrahmen für die Dosissteigerung wie folgt: Tag 1 vor der Dosis, Zyklen 1–4, 8 (Zykluslänge 21 Tage); Zyklus 1: Post-Dosierung – 0,5 Stunden, 24 Stunden, Tage 8 und 15; Tag 1, Zyklen 2–7 (Ph 1a), Zyklen 2, 3, 4, 8, 16–0,5 Stunden nach der Dosis; Ph1a und 1b - Q8C, DC; alle 30 Tage bis zu 120 Tage. Während der Dosiserweiterungsphase Phase Ia und der Dosiserweiterungsphase Phase Ib mit und ohne Chemotherapie ist der Zeitrahmen wie folgt: Tag 1 vor der Dosis, Zyklen 1–4, 8 (Zykluslänge 21/28 Tage); Zyklus 1: Post-Dosierung – 0,5 Stunden, Tage 2, 8 und 15 (D2, D8 und D15 gelten nur für Q4W-Co-Infusionskohorte); Tag 1, Zyklen 2, 3, 4, 8, 12* 16 (C12* gilt nur für Q4W- und Chemotherapie-Kohorten): 0,5 h nach Einnahme; Ph1a und 1b (Q3W) - Q8C, DC; alle 30 Tage bis zu 120 Tage. |
Tag 1 bis 8 Jahre
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Clearance (CL) von Tiragolumab
Zeitfenster: Tag 1 bis 8 Jahre
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Während Phase Ia und Phase Ib ist der Zeitrahmen für die Dosissteigerung wie folgt: Tag 1 vor der Dosis, Zyklen 1–4, 8 (Zykluslänge 21 Tage); Zyklus 1: Post-Dosierung – 0,5 Stunden, 24 Stunden, Tage 8 und 15; Tag 1, Zyklen 2–7 (Ph 1a), Zyklen 2, 3, 4, 8, 16–0,5 Stunden nach der Dosis; Ph1a und 1b - Q8C, DC; alle 30 Tage bis zu 120 Tage. Während der Dosiserweiterungsphase Phase Ia und der Dosiserweiterungsphase Phase Ib mit und ohne Chemotherapie ist der Zeitrahmen wie folgt: Tag 1 vor der Dosis, Zyklen 1–4, 8 (Zykluslänge 21/28 Tage); Zyklus 1: Post-Dosierung – 0,5 Stunden, Tage 2, 8 und 15 (D2, D8 und D15 gelten nur für Q4W-Co-Infusionskohorte); Tag 1, Zyklen 2, 3, 4, 8, 12* 16 (C12* gilt nur für Q4W- und Chemotherapie-Kohorten): 0,5 Stunden nach Einnahme; Ph1a und 1b (Q3W) - Q8C, DC; alle 30 Tage bis zu 120 Tage. |
Tag 1 bis 8 Jahre
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Verteilungsvolumen im Steady State (Vss) von Tiragolumab
Zeitfenster: Tag 1 bis 8 Jahre
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Während Phase Ia und Phase Ib ist der Zeitrahmen für die Dosissteigerung wie folgt: Tag 1 vor der Dosis, Zyklen 1–4, 8 (Zykluslänge 21 Tage); Zyklus 1: Post-Dosierung – 0,5 Stunden, 24 Stunden, Tage 8 und 15; Tag 1, Zyklen 2–7 (Ph 1a), Zyklen 2, 3, 4, 8, 16–0,5 Stunden nach der Dosis; Ph1a und 1b - Q8C, DC; alle 30 Tage bis zu 120 Tage. Während der Dosiserweiterungsphase Phase Ia und der Dosiserweiterungsphase Phase Ib mit und ohne Chemotherapie ist der Zeitrahmen wie folgt: Tag 1 vor der Dosis, Zyklen 1–4, 8 (Zykluslänge 21/28 Tage); Zyklus 1: Post-Dosierung – 0,5 Stunden, Tage 2, 8 und 15 (D2, D8 und D15 gelten nur für Q4W-Co-Infusionskohorte); Tag 1, Zyklen 2, 3, 4, 8, 12* 16 (C12* gilt nur für Q4W- und Chemotherapie-Kohorten): 0,5 Stunden nach Einnahme; Ph1a und 1b (Q3W) - Q8C, DC; alle 30 Tage bis zu 120 Tage. |
Tag 1 bis 8 Jahre
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Cmax von Atezolizumab
Zeitfenster: Tag 1 bis 8 Jahre
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Während Phase Ib ist der Zeitrahmen für die Dosiseskalationsstufe wie folgt: Tag 1 vor der Dosis, Zyklen 1–4, 8 (Zykluslänge 21 Tage); Zyklus 1: Post-Dosierung – 0,5 Stunden, 24 Stunden, Tage 8 und 15; Tag 1, Zyklen 2, 3, 4, 8, 16: 0,5 Stunden nach der Dosisgabe; Q8C, Gleichstrom; alle 30 Tage bis zu 120 Tage. Während der Dosisexpansionsphasen der Phase Ib ist der Zeitrahmen wie folgt: Prädosis an Tag 1 der Zyklen (Zykluslänge 21/28 Tage) 1-4, 8, 12*, 16 (C12* gilt nur für Q4W- und Chemotherapie-Kohorten ); 0,5 Stunden nach der Dosisgabe an Tag 1 der Zyklen 1–4, 8, 12, 16; dann Q8C bis/bei DC, alle 30 Tage bis 120 Tage. Nur für Q4W-Co-Infusionskohorte: Tage 2, 8 und 15 nach der Verabreichung von Zyklus 1. |
Tag 1 bis 8 Jahre
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Cmin von Atezolizumab
Zeitfenster: Tag 1 bis 8 Jahre
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Während der Phase Ib ist der Zeitrahmen für die Dosiseskalationsstufe wie folgt: Tag 1 vor der Dosisgabe, Zyklen 1–4, 8 (Zykluslänge 21 Tage); Zyklus 1: Post-Dosierung – 0,5 Stunden, 24 Stunden, Tage 8 und 15; Tag 1, Zyklen 2, 3, 4, 8, 16: 0,5 Stunden nach der Dosisgabe; Q8C, Gleichstrom; alle 30 Tage bis zu 120 Tage. Während der Dosisexpansionsphasen der Phase Ib ist der Zeitrahmen wie folgt: Prädosis an Tag 1 der Zyklen (Zykluslänge 21/28 Tage) 1–4, 8, 12*, 16 (C12* gilt nur für Q4W- und Chemotherapie-Kohorten ); 0,5 Stunden nach der Dosisgabe an Tag 1 der Zyklen 1–4, 8, 12, 16; dann Q8C bis/bei DC, alle 30 Tage bis 120 Tage. Nur für Q4W-Co-Infusionskohorte: Tage 2, 8 und 15 nach der Verabreichung von Zyklus 1. |
Tag 1 bis 8 Jahre
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Plasmakonzentration von Cisplatin
Zeitfenster: Prädosis (5 min) und Postdosis (1 Stunde) an Tag 1 der Zyklen 1 und 3 (Zykluslänge 21 Tage)
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Prädosis (5 min) und Postdosis (1 Stunde) an Tag 1 der Zyklen 1 und 3 (Zykluslänge 21 Tage)
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Plasmakonzentration von Carboplatin
Zeitfenster: Prädosis (5 min) und Postdosis (1 Stunde) an Tag 1 der Zyklen 1 und 3 (Zykluslänge 21 Tage)
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Prädosis (5 min) und Postdosis (1 Stunde) an Tag 1 der Zyklen 1 und 3 (Zykluslänge 21 Tage)
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Plasmakonzentration von Pemetrexed
Zeitfenster: Prädosis (5 min) und Postdosis (1 Stunde) an Tag 1 der Zyklen 1 und 3 (Zykluslänge 21 Tage)
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Prädosis (5 min) und Postdosis (1 Stunde) an Tag 1 der Zyklen 1 und 3 (Zykluslänge 21 Tage)
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Plasmakonzentration von Paclitaxel
Zeitfenster: Prädosis (5 min) und Postdosis (1 Stunde) an Tag 1 der Zyklen 1 und 3 (Zykluslänge 21 Tage)
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Prädosis (5 min) und Postdosis (1 Stunde) an Tag 1 der Zyklen 1 und 3 (Zykluslänge 21 Tage)
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Plasmakonzentration von Etoposid
Zeitfenster: Prädosis (5 min) und Postdosis (1 Stunde) an Tag 1 der Zyklen 1 und 3 (Zykluslänge 21 Tage)
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Prädosis (5 min) und Postdosis (1 Stunde) an Tag 1 der Zyklen 1 und 3 (Zykluslänge 21 Tage)
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Plasmakonzentration von Capecitabin
Zeitfenster: Prädosis (5 min) an Tag 1 von Zyklus 1 und Postdosis (2 Stunden) an Tag 1 von Zyklus 3 (Zykluslänge 21 Tage)
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Prädosis (5 min) an Tag 1 von Zyklus 1 und Postdosis (2 Stunden) an Tag 1 von Zyklus 3 (Zykluslänge 21 Tage)
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Objektives Ansprechen gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1
Zeitfenster: Von der Baseline bis zum Fortschreiten der Krankheit (bis zu 8 Jahre)
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Von der Baseline bis zum Fortschreiten der Krankheit (bis zu 8 Jahre)
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Dauer des objektiven Ansprechens (DOR) gemäß RECIST Version 1.1
Zeitfenster: Von der Baseline bis zum Fortschreiten der Krankheit (bis zu 8 Jahre)
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Von der Baseline bis zum Fortschreiten der Krankheit (bis zu 8 Jahre)
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Progressionsfreies Überleben (PFS) nach RECIST Version 1.1
Zeitfenster: Von der Baseline bis zum Fortschreiten der Krankheit (bis zu 8 Jahre)
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Von der Baseline bis zum Fortschreiten der Krankheit (bis zu 8 Jahre)
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Gesamtüberleben (OS) Gemäß RECIST Version 1.1
Zeitfenster: Baseline bis Tod jeglicher Ursache (bis ca. 8 Jahre)
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Baseline bis Tod jeglicher Ursache (bis ca. 8 Jahre)
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
23. Mai 2016
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
13. November 2024
Studienabschluss (Tatsächlich)
13. November 2024
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
6. Juni 2016
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
6. Juni 2016
Zuerst gepostet (Geschätzt)
9. Juni 2016
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
5. Dezember 2024
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
4. Dezember 2024
Zuletzt verifiziert
1. Dezember 2024
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Neubildungen
- Neoplastische Prozesse
- Neoplasma Metastasierung
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Immun-Checkpoint-Inhibitoren
- Antineoplastische Wirkstoffe
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzyminhibitoren
- Antimetaboliten, Antineoplastika
- Antimetaboliten
- Folsäure-Antagonisten
- Inhibitoren der Nukleinsäuresynthese
- Tubulin-Modulatoren
- Antimitotische Wirkstoffe
- Mitosemodulatoren
- Topoisomerase-Inhibitoren
- Antineoplastische Wirkstoffe, phytogen
- Topoisomerase-II-Inhibitoren
- Angiogenese-Inhibitoren
- Angiogenese-modulierende Wirkstoffe
- Wachstumsstoffe
- Wachstumshemmer
- Capecitabin
- Bevacizumab
- Pemetrexed
- Atezolizumab
- Etoposid
- Carboplatin
- Pembrolizumab
- Paclitaxel
Andere Studien-ID-Nummern
- GO30103
- 2016-000944-33 (EudraCT-Nummer)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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