Veiligheid en farmacokinetiek (PK) van stijgende doses tiragolumab als monotherapie en in combinatie met atezolizumab en/of andere antikankertherapieën bij lokaal gevorderde of gemetastaseerde tumoren
4 december 2024 bijgewerkt door: Genentech, Inc.
Een fase Ia/Ib open-label, dosis-escalatie-onderzoek naar de veiligheid en farmacokinetiek van tiragolumab als monotherapie en in combinatie met atezolizumab en/of andere antikankertherapieën bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde tumoren
Deze first-in-human open-label, multicenter, dosis-escalatie en uitbreidingsstudie is ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van tiragolumab alleen of in combinatie met atezolizumab en/of andere antikankertherapieën te evalueren bij deelnemers met lokaal gevorderde , recidiverende of gemetastaseerde ongeneeslijke tumoren waarvoor geen standaardtherapie bestaat, waarvan is gebleken dat deze niet effectief of ondraaglijk is, of die als ongeschikt wordt beschouwd, of voor wie een klinische proef met een onderzoeksmiddel een erkende standaardzorg is.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
518
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Australië, 2010
- Kinghorn Cancer Centre; St Vincents Hospital
-
-
Victoria
-
North Melbourne, Victoria, Australië, 3051
- Peter MacCallum Cancer Center
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M4X 1K9
- Princess Margaret Hospital
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrijk, 33000
- Institut Bergonie CLCC Bordeaux
-
Lyon, Frankrijk, 69008
- Centre Léon Bérard Centre Régional de Lutte Contre Le Cancer Rhône Alpes
-
Paris, Frankrijk, 75005
- Institut Curie
-
Toulouse, Frankrijk, 31059
- Institut Claudius Regaud; Departement Oncologie Medicale
-
Villejuif, Frankrijk, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Tokyo, Japan, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
-
Tokyo, Japan, 135-8550
- The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation For Cancer Research
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, republiek van, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea, republiek van, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Korea, republiek van, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Korea, republiek van, 06351
- Samsung Medical Center
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08003
- Hospital Del Mar
-
Madrid, Spanje, 28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro-CIOCC; Oncología Médica
-
Valencia, Spanje, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanje, 08908
- ICO L'Hospitalet; Servicio de oncologia medica
-
Sant Andreu de La Barca, Barcelona, Spanje, 08740
- Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Spanje, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra; Servicio de Oncologia
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85258
- Honor Health Research Institute
-
-
California
-
Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
- University of California Los Angeles
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
- Yale Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
- Henry Ford Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- Tennessee Oncology - Nashville
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassenen van 18 jaar of ouder
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
- Levensverwachting minimaal 12 weken
- Adequate hematologische en eindorgaanfunctie
- Histologische documentatie van lokaal gevorderde, recidiverende of gemetastaseerde ongeneeslijke maligniteit die is gevorderd na ten minste één beschikbare standaardtherapie; of waarvoor standaardtherapie niet effectief, ondraaglijk of ongepast is gebleken; of waarvoor een klinische proef met een onderzoeksmiddel een erkende zorgstandaard is
- Bevestigde beschikbaarheid van representatieve tumorspecimens
- Meetbare ziekte volgens RECIST versie 1.1
Uitsluitingscriteria:
- Elke antikankertherapie, hetzij in onderzoek of goedgekeurd, inclusief chemotherapie, hormoontherapie of radiotherapie, binnen 3 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
- Andere maligniteiten dan de bestudeerde ziekte binnen 5 jaar voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1
- Primaire maligniteit van het centrale zenuwstelsel (CZS), of onbehandelde/actieve CZS-metastasen
- Leptomeningeale ziekte
- Geschiedenis van idiopathische longfibrose, pneumonitis, organiserende pneumonie of bewijs van actieve pneumonitis op Screening thorax computertomografie (CT) scan
- Geschiedenis van auto-immuunziekte
- Positieve test op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- Actieve hepatitis B of C, of tuberculose
- Ernstige infectie binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie
- Eerdere allogene beenmerg- of solide orgaantransplantatie
- Aanzienlijke hart- en vaatziekten
- Bekende klinisch significante leverziekte
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fase Ia dosisescalatiefase: Tiragolumab
Cohorten van elk ten minste 3 deelnemers zullen worden behandeld met oplopende doses tiragolumab.
|
Verschillende dosisniveaus zullen worden geëvalueerd voor tiragolumab toegediend als monotherapie en in combinatie met atezolizumab en/of andere antikankertherapieën.
Tiragolumab zal via een intraveneus infuus worden toegediend op dag 1 van elke cyclus (21 dagen of 28 dagen, afhankelijk van het studiecohort en de onderzoeksfase) tot ziekteprogressie of verlies van klinisch voordeel.
Degenen die de behandeling met monotherapie tiragolumab stopzetten, kunnen een combinatiebehandeling krijgen met tiragolumab en atezolizumab en/of andere antikankertherapieën.
Combinatiebehandeling kan worden voortgezet tot ziekteprogressie of verlies van klinisch voordeel.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Fase Ia Dosis-expansiefase: Tiragolumab
Deelnemers zullen worden behandeld met tiragolumab op of onder de maximaal getolereerde dosis (MTD) of maximaal toegediende dosis (MAD) in het onderzoek.
|
Verschillende dosisniveaus zullen worden geëvalueerd voor tiragolumab toegediend als monotherapie en in combinatie met atezolizumab en/of andere antikankertherapieën.
Tiragolumab zal via een intraveneus infuus worden toegediend op dag 1 van elke cyclus (21 dagen of 28 dagen, afhankelijk van het studiecohort en de onderzoeksfase) tot ziekteprogressie of verlies van klinisch voordeel.
Degenen die de behandeling met monotherapie tiragolumab stopzetten, kunnen een combinatiebehandeling krijgen met tiragolumab en atezolizumab en/of andere antikankertherapieën.
Combinatiebehandeling kan worden voortgezet tot ziekteprogressie of verlies van klinisch voordeel.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Fase Ib Q3W Dosis-escalatiefase: Tiragolumab+Atezolizumab
Er zullen minimaal 3 deelnemers worden behandeld voor elk dosisniveau tiragolumab in combinatie met een vaste dosis atezolizumab waarbij tiragolumab voorafgaand aan atezolizumab wordt toegediend.
|
Verschillende dosisniveaus zullen worden geëvalueerd voor tiragolumab toegediend als monotherapie en in combinatie met atezolizumab en/of andere antikankertherapieën.
Tiragolumab zal via een intraveneus infuus worden toegediend op dag 1 van elke cyclus (21 dagen of 28 dagen, afhankelijk van het studiecohort en de onderzoeksfase) tot ziekteprogressie of verlies van klinisch voordeel.
Degenen die de behandeling met monotherapie tiragolumab stopzetten, kunnen een combinatiebehandeling krijgen met tiragolumab en atezolizumab en/of andere antikankertherapieën.
Combinatiebehandeling kan worden voortgezet tot ziekteprogressie of verlies van klinisch voordeel.
Andere namen:
Atezolizumab wordt gegeven als 1200 mg via intraveneuze infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen of als 1680 mg via intraveneuze infusie op dag 1 van elke cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Fase Ib Q3W Dosis-expansiefase: Tiragolumab+Atezolizumab
Deelnemers worden elke 3 weken (Q3W) behandeld met tiragolumab op of onder de MTD of MAD in combinatie met een vaste dosis atezolizumab waarbij tiragolumab voorafgaand aan atezolizumab wordt toegediend.
|
Verschillende dosisniveaus zullen worden geëvalueerd voor tiragolumab toegediend als monotherapie en in combinatie met atezolizumab en/of andere antikankertherapieën.
Tiragolumab zal via een intraveneus infuus worden toegediend op dag 1 van elke cyclus (21 dagen of 28 dagen, afhankelijk van het studiecohort en de onderzoeksfase) tot ziekteprogressie of verlies van klinisch voordeel.
Degenen die de behandeling met monotherapie tiragolumab stopzetten, kunnen een combinatiebehandeling krijgen met tiragolumab en atezolizumab en/of andere antikankertherapieën.
Combinatiebehandeling kan worden voortgezet tot ziekteprogressie of verlies van klinisch voordeel.
Andere namen:
Atezolizumab wordt gegeven als 1200 mg via intraveneuze infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen of als 1680 mg via intraveneuze infusie op dag 1 van elke cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Fase Ib Chemotherapie Dosis-expansiestadium: Cohort A
In Cohort A zal chemotherapie met carboplatine of cisplatine en pemetrexed worden toegediend na intraveneuze (IV) infusie van atezolizumab en tiragolumab.
Tijdens de inductiefase krijgen de deelnemers atezolizumab en tiragolumab in combinatie met carboplatine of cisplatine en pemetrexed op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen gedurende 4 tot 6 cycli.
Tijdens de onderhoudsfase krijgen de deelnemers atezolizumab en tiragolumab in combinatie met pemetrexed op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
|
Verschillende dosisniveaus zullen worden geëvalueerd voor tiragolumab toegediend als monotherapie en in combinatie met atezolizumab en/of andere antikankertherapieën.
Tiragolumab zal via een intraveneus infuus worden toegediend op dag 1 van elke cyclus (21 dagen of 28 dagen, afhankelijk van het studiecohort en de onderzoeksfase) tot ziekteprogressie of verlies van klinisch voordeel.
Degenen die de behandeling met monotherapie tiragolumab stopzetten, kunnen een combinatiebehandeling krijgen met tiragolumab en atezolizumab en/of andere antikankertherapieën.
Combinatiebehandeling kan worden voortgezet tot ziekteprogressie of verlies van klinisch voordeel.
Andere namen:
Atezolizumab wordt gegeven als 1200 mg via intraveneuze infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen of als 1680 mg via intraveneuze infusie op dag 1 van elke cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
Carboplatine, AUC van 6 milligram per milliliter per minuut (mg/ml/min) voor cohort A en B en AUC van 5 mg/ml/min voor cohort C, IV infusie wordt toegediend op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen na combinatiebehandeling van atezolizumab en tiragolumab IV-infusie.
Cisplatine 75 milligram per vierkante meter (mg/m^2) IV infusie zal worden toegediend op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen na combinatiebehandeling van atezolizumab en tiragolumab.
Pemetrexed 500 mg/m^2 i.v. infusie wordt toegediend op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen na carboplatine of cisplatine i.v. infusie met combinatiebehandeling van atezolizumab en tiragolumab.
|
|
Experimenteel: Fase Ib Chemotherapie Dosis-expansiestadium: Cohort B
In Cohort B zal chemotherapie met carboplatine en paclitaxel worden toegediend na intraveneuze infusie van atezolizumab en tiragolumab.
Tijdens de inductiefase krijgen de deelnemers atezolizumab en tiragolumab in combinatie met carboplatine en paclitaxel op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen gedurende 4 tot 6 cycli.
Tijdens de onderhoudsfase krijgen de deelnemers atezolizumab en tiragolumab op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen (deelnemers ingeschreven volgens protocolversie 4) of dag 1 van elke cyclus van 28 dagen (deelnemers ingeschreven volgens protocolversie 5).
|
Verschillende dosisniveaus zullen worden geëvalueerd voor tiragolumab toegediend als monotherapie en in combinatie met atezolizumab en/of andere antikankertherapieën.
Tiragolumab zal via een intraveneus infuus worden toegediend op dag 1 van elke cyclus (21 dagen of 28 dagen, afhankelijk van het studiecohort en de onderzoeksfase) tot ziekteprogressie of verlies van klinisch voordeel.
Degenen die de behandeling met monotherapie tiragolumab stopzetten, kunnen een combinatiebehandeling krijgen met tiragolumab en atezolizumab en/of andere antikankertherapieën.
Combinatiebehandeling kan worden voortgezet tot ziekteprogressie of verlies van klinisch voordeel.
Andere namen:
Atezolizumab wordt gegeven als 1200 mg via intraveneuze infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen of als 1680 mg via intraveneuze infusie op dag 1 van elke cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
Carboplatine, AUC van 6 milligram per milliliter per minuut (mg/ml/min) voor cohort A en B en AUC van 5 mg/ml/min voor cohort C, IV infusie wordt toegediend op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen na combinatiebehandeling van atezolizumab en tiragolumab IV-infusie.
Paclitaxel 200 mg/m^2 IV infusie wordt toegediend op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen na combinatiebehandeling met atezolizumab en tiragolumab.
|
|
Experimenteel: Fase Ib Chemotherapie Dosis-expansiestadium: Cohort C
In cohort C wordt chemotherapie met carboplatine of cisplatine en etoposide toegediend na intraveneuze infusie van atezolizumab en tiragolumab.
Tijdens de inductiefase krijgen de deelnemers atezolizumab en tiragolumab in combinatie met carboplatine of cisplatine op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen en etoposide op dag 1 tot en met 3 van elke cyclus van 21 dagen gedurende 4 cycli.
Tijdens de onderhoudsfase krijgen de deelnemers atezolizumab en tiragolumab op dag 1 van elke cyclus van 28 dagen.
|
Verschillende dosisniveaus zullen worden geëvalueerd voor tiragolumab toegediend als monotherapie en in combinatie met atezolizumab en/of andere antikankertherapieën.
Tiragolumab zal via een intraveneus infuus worden toegediend op dag 1 van elke cyclus (21 dagen of 28 dagen, afhankelijk van het studiecohort en de onderzoeksfase) tot ziekteprogressie of verlies van klinisch voordeel.
Degenen die de behandeling met monotherapie tiragolumab stopzetten, kunnen een combinatiebehandeling krijgen met tiragolumab en atezolizumab en/of andere antikankertherapieën.
Combinatiebehandeling kan worden voortgezet tot ziekteprogressie of verlies van klinisch voordeel.
Andere namen:
Atezolizumab wordt gegeven als 1200 mg via intraveneuze infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen of als 1680 mg via intraveneuze infusie op dag 1 van elke cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
Carboplatine, AUC van 6 milligram per milliliter per minuut (mg/ml/min) voor cohort A en B en AUC van 5 mg/ml/min voor cohort C, IV infusie wordt toegediend op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen na combinatiebehandeling van atezolizumab en tiragolumab IV-infusie.
Cisplatine 75 milligram per vierkante meter (mg/m^2) IV infusie zal worden toegediend op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen na combinatiebehandeling van atezolizumab en tiragolumab.
Etoposide 100 mg/m^2 i.v.-infusie wordt toegediend op dag 1, 2 en 3 van elke cyclus van 21 dagen met een combinatiebehandeling van atezolizumab en tiragolumab.
|
|
Experimenteel: Fase Ib Chemotherapie Dosis-expansiestadium: Cohort D
In cohort D krijgen deelnemers atezolizumab en tiragolumab op dag 1 en capecitabine op dag 1-14 van elke cyclus van 21 dagen.
|
Verschillende dosisniveaus zullen worden geëvalueerd voor tiragolumab toegediend als monotherapie en in combinatie met atezolizumab en/of andere antikankertherapieën.
Tiragolumab zal via een intraveneus infuus worden toegediend op dag 1 van elke cyclus (21 dagen of 28 dagen, afhankelijk van het studiecohort en de onderzoeksfase) tot ziekteprogressie of verlies van klinisch voordeel.
Degenen die de behandeling met monotherapie tiragolumab stopzetten, kunnen een combinatiebehandeling krijgen met tiragolumab en atezolizumab en/of andere antikankertherapieën.
Combinatiebehandeling kan worden voortgezet tot ziekteprogressie of verlies van klinisch voordeel.
Andere namen:
Atezolizumab wordt gegeven als 1200 mg via intraveneuze infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen of als 1680 mg via intraveneuze infusie op dag 1 van elke cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
Capecitabine 1250 mg/m^2 orale dosis wordt tweemaal daags (BID) toegediend op dag 1 tot en met 14 van elke cyclus van 21 dagen.
Op dag 1 van cyclus 1 wordt de eerste dosis capecitabine toegediend voorafgaand aan de infusie van atezolizumab en tiragolumab.
|
|
Experimenteel: Fase Ib Q4W Sequentiële dosis-expansiefase: Tiragolumab+Atezolizumab
Deelnemers worden om de 4 weken (Q4W) behandeld met vaste doses tiragolumab en atezolizumab, waarbij tiragolumab voorafgaand aan atezolizumab wordt toegediend.
|
Verschillende dosisniveaus zullen worden geëvalueerd voor tiragolumab toegediend als monotherapie en in combinatie met atezolizumab en/of andere antikankertherapieën.
Tiragolumab zal via een intraveneus infuus worden toegediend op dag 1 van elke cyclus (21 dagen of 28 dagen, afhankelijk van het studiecohort en de onderzoeksfase) tot ziekteprogressie of verlies van klinisch voordeel.
Degenen die de behandeling met monotherapie tiragolumab stopzetten, kunnen een combinatiebehandeling krijgen met tiragolumab en atezolizumab en/of andere antikankertherapieën.
Combinatiebehandeling kan worden voortgezet tot ziekteprogressie of verlies van klinisch voordeel.
Andere namen:
Atezolizumab wordt gegeven als 1200 mg via intraveneuze infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen of als 1680 mg via intraveneuze infusie op dag 1 van elke cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Fase Ib Q4W Coinfusie-uitbreidingscohort Tiragolumab+Atezolizumab
Deelnemers zullen Q4W worden behandeld met vaste doses tiragolumab en atezolizumab gemengd en toegediend in één infuuszak.
|
Verschillende dosisniveaus zullen worden geëvalueerd voor tiragolumab toegediend als monotherapie en in combinatie met atezolizumab en/of andere antikankertherapieën.
Tiragolumab zal via een intraveneus infuus worden toegediend op dag 1 van elke cyclus (21 dagen of 28 dagen, afhankelijk van het studiecohort en de onderzoeksfase) tot ziekteprogressie of verlies van klinisch voordeel.
Degenen die de behandeling met monotherapie tiragolumab stopzetten, kunnen een combinatiebehandeling krijgen met tiragolumab en atezolizumab en/of andere antikankertherapieën.
Combinatiebehandeling kan worden voortgezet tot ziekteprogressie of verlies van klinisch voordeel.
Andere namen:
Atezolizumab wordt gegeven als 1200 mg via intraveneuze infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen of als 1680 mg via intraveneuze infusie op dag 1 van elke cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Fase Ib niet-chemotherapie dosis-expansiestadium: cohort NC1
In cohort NC1 krijgen deelnemers atezolizumab en tiragolumab in combinatie met bevacizumab op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
|
Verschillende dosisniveaus zullen worden geëvalueerd voor tiragolumab toegediend als monotherapie en in combinatie met atezolizumab en/of andere antikankertherapieën.
Tiragolumab zal via een intraveneus infuus worden toegediend op dag 1 van elke cyclus (21 dagen of 28 dagen, afhankelijk van het studiecohort en de onderzoeksfase) tot ziekteprogressie of verlies van klinisch voordeel.
Degenen die de behandeling met monotherapie tiragolumab stopzetten, kunnen een combinatiebehandeling krijgen met tiragolumab en atezolizumab en/of andere antikankertherapieën.
Combinatiebehandeling kan worden voortgezet tot ziekteprogressie of verlies van klinisch voordeel.
Andere namen:
Atezolizumab wordt gegeven als 1200 mg via intraveneuze infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen of als 1680 mg via intraveneuze infusie op dag 1 van elke cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
Bevacizumab 15 mg/kg IV infusie zal worden toegediend op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen na combinatiebehandeling van atezolizumab en tiragolumab.
|
|
Experimenteel: Fase Ib niet-chemotherapie dosis-expansiestadium: cohort NC2
In cohort NC2 krijgen deelnemers tiragolumab in combinatie met pembrolizumab op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
|
Verschillende dosisniveaus zullen worden geëvalueerd voor tiragolumab toegediend als monotherapie en in combinatie met atezolizumab en/of andere antikankertherapieën.
Tiragolumab zal via een intraveneus infuus worden toegediend op dag 1 van elke cyclus (21 dagen of 28 dagen, afhankelijk van het studiecohort en de onderzoeksfase) tot ziekteprogressie of verlies van klinisch voordeel.
Degenen die de behandeling met monotherapie tiragolumab stopzetten, kunnen een combinatiebehandeling krijgen met tiragolumab en atezolizumab en/of andere antikankertherapieën.
Combinatiebehandeling kan worden voortgezet tot ziekteprogressie of verlies van klinisch voordeel.
Andere namen:
Pembrolizumab 200 mg IV infusie wordt toegediend op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen na behandeling met tiragolumab.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Van baseline tot het einde van cyclus 1 (tot 21 dagen)
|
Van baseline tot het einde van cyclus 1 (tot 21 dagen)
|
|
|
Percentage deelnemers met ongewenste voorvallen (AE's) beoordeeld volgens National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 4.0
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling of tot de start van een andere systemische antikankertherapie (tot ongeveer 8 jaar)
|
Vanaf baseline tot 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling of tot de start van een andere systemische antikankertherapie (tot ongeveer 8 jaar)
|
|
|
Aantal cycli met Tiragolumab
Tijdsspanne: Van baseline tot laatste dosis (tot ongeveer 8 jaar)
|
Van baseline tot laatste dosis (tot ongeveer 8 jaar)
|
|
|
Fase Ia en Ib: percentage deelnemers met anti-drug antilichamen (ADA's) tegen Tiragolumab
Tijdsspanne: Dag 1 t/m 8 jaar
|
Fase (Ph) 1a: Pre-dosis op dag 1, cycli 1-4, 8, 16, elke acht cycli (Q8C), bij stopzetting (DC), elke 30 dagen tot 120 dagen (cyclusduur 21 dagen); Fase 1b zonder chemotherapie: predosis op dag 1, cycli 1-4, 8, daarna Q8C, DC (cyclusduur 21 dagen); Fase 1b (chemotherapiecohorten en Q4W): Pre-dosis op dag 1, cycli 1-4, 8, 12 en 16, daarna DC (cyclusduur 21/28 dagen).
|
Dag 1 t/m 8 jaar
|
|
Fase Ib: percentage deelnemers met ADA's voor Atezolizumab
Tijdsspanne: Dag 1 t/m 8 jaar
|
Fase 1b (zonder chemotherapie): Pre-dosis op dag 1, cycli 1-4, 8, daarna Q8C, bij DC, elke 30 dagen tot 120 dagen (cyclusduur 21 dagen); Fase 1b (chemotherapiecohorten en Q4W): Pre-dosis op dag 1, cycli 1-4, 8, 12 en 16, daarna DC (cyclusduur 21/28 dagen).
|
Dag 1 t/m 8 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC) van Tiragolumab
Tijdsspanne: Dag 1 t/m 8 jaar
|
Tijdens fase Ia en fase Ib is het tijdsbestek van dosisescalatie als volgt: Pre-dosis Dag 1, Cycli 1-4, 8 (cyclusduur 21 dagen); Cyclus 1: Post-dosis-0,5 uur, 24 uur, Dag 8 en 15; Dag 1, Cycli 2-7 (Ph 1a), Cycli 2, 3, 4, 8, 16 -0,5 uur na dosis; Ph1a en 1b - Q8C, DC; elke 30 dagen tot 120 dagen. Tijdens fase Ia dosisuitbreidingsfase en fase Ib dosisuitbreidingsfasen met en zonder chemotherapie is het tijdsbestek als volgt: Pre-dosis dag 1, cycli 1-4, 8 (cyclusduur 21/28 dagen); Cyclus 1: 0,5 uur na toediening, dag 2, 8 en 15 (D2, D8 en D15 alleen van toepassing op co-infusiecohort Q4W); Dag 1, cycli 2, 3, 4, 8, 12* 16 (C12* alleen van toepassing op cohorten Q4W en chemotherapie): 0,5 uur na toediening; ph1a en 1b (Q3W) - Q8C, DC; elke 30 dagen tot 120 dagen. |
Dag 1 t/m 8 jaar
|
|
Maximale serumconcentratie (Cmax) van Tiragolumab
Tijdsspanne: Dag 1 t/m 8 jaar
|
Tijdens fase Ia en fase Ib is het tijdsbestek van dosisescalatie als volgt: Pre-dosis dag 1, cycli 1-4, 8 (cyclusduur 21 dagen); Cyclus 1: Post-dosis-0,5 uur, 24 uur, Dag 8 en 15; Dag 1, cycli 2-7 (Ph 1a), cycli 2, 3, 4, 8, 16 -0,5 uur na de dosis; ph1a en 1b - Q8C, DC; elke 30 dagen tot 120 dagen. Tijdens fase Ia dosisuitbreidingsfase en fase Ib dosisuitbreidingsfasen met en zonder chemotherapie is het tijdsbestek als volgt: Pre-dosis dag 1, cycli 1-4, 8 (cyclusduur 21/28 dagen); Cyclus 1: 0,5 uur na toediening, dag 2, 8 en 15 (D2, D8 en D15 alleen van toepassing op co-infusiecohort Q4W); Dag 1, cycli 2, 3, 4, 8, 12* 16 (C12* alleen van toepassing op cohorten Q4W en chemotherapie): 0,5 uur na toediening; ph1a en 1b (Q3W) - Q8C, DC; elke 30 dagen tot 120 dagen. |
Dag 1 t/m 8 jaar
|
|
Minimale serumconcentratie (Cmin) van Tiragolumab
Tijdsspanne: Dag 1 t/m 8 jaar
|
Tijdens fase Ia en fase Ib is het tijdsbestek van dosisescalatie als volgt: Pre-dosis dag 1, cycli 1-4, 8 (cyclusduur 21 dagen); Cyclus 1: Post-dosis-0,5 uur, 24 uur, Dag 8 en 15; Dag 1, Cycli 2-7 (Ph 1a), Cycli 2, 3, 4, 8, 16 -0,5 uur na dosis; ph1a en 1b - Q8C, DC; elke 30 dagen tot 120 dagen. Tijdens fase Ia dosisuitbreidingsfase en fase Ib dosisuitbreidingsfasen met en zonder chemotherapie is het tijdsbestek als volgt: Pre-dosis dag 1, cycli 1-4, 8 (cyclusduur 21/28 dagen); Cyclus 1: 0,5 uur na toediening, dag 2, 8 en 15 (D2, D8 en D15 alleen van toepassing op co-infusiecohort Q4W); Dag 1, cycli 2, 3, 4, 8, 12* 16 (C12* alleen van toepassing op cohorten Q4W en chemotherapie): 0,5 uur na dosis; ph1a en 1b (Q3W) - Q8C, DC; elke 30 dagen tot 120 dagen. |
Dag 1 t/m 8 jaar
|
|
Klaring (CL) van Tiragolumab
Tijdsspanne: Dag 1 t/m 8 jaar
|
Tijdens fase Ia en fase Ib is het tijdsbestek van dosisescalatie als volgt: Pre-dosis dag 1, cycli 1-4, 8 (cyclusduur 21 dagen); Cyclus 1: Post-dosis-0,5 uur, 24 uur, Dag 8 en 15; Dag 1, Cycli 2-7 (Ph 1a), Cycli 2, 3, 4, 8, 16 -0,5 uur na dosis; ph1a en 1b - Q8C, DC; elke 30 dagen tot 120 dagen. Tijdens fase Ia dosisuitbreidingsfase en fase Ib dosisuitbreidingsfasen met en zonder chemotherapie is het tijdsbestek als volgt: Pre-dosis dag 1, cycli 1-4, 8 (cyclusduur 21/28 dagen); Cyclus 1: 0,5 uur na toediening, dag 2, 8 en 15 (D2, D8 en D15 alleen van toepassing op co-infusiecohort Q4W); Dag 1, cycli 2, 3, 4, 8, 12* 16 (C12* alleen van toepassing op cohorten Q4W en chemotherapie): 0,5 uur na toediening; ph1a en 1b (Q3W) - Q8C, DC; elke 30 dagen tot 120 dagen. |
Dag 1 t/m 8 jaar
|
|
Distributievolume bij steady state (Vss) van Tiragolumab
Tijdsspanne: Dag 1 t/m 8 jaar
|
Tijdens fase Ia en fase Ib is het tijdsbestek van dosisescalatie als volgt: Pre-dosis dag 1, cycli 1-4, 8 (cyclusduur 21 dagen); Cyclus 1: Post-dosis-0,5 uur, 24 uur, Dag 8 en 15; Dag 1, Cycli 2-7 (Ph 1a), Cycli 2, 3, 4, 8, 16 -0,5 uur na dosis; ph1a en 1b - Q8C, DC; elke 30 dagen tot 120 dagen. Tijdens fase Ia dosisuitbreidingsfase en fase Ib dosisuitbreidingsfasen met en zonder chemotherapie is het tijdsbestek als volgt: Pre-dosis dag 1, cycli 1-4, 8 (cyclusduur 21/28 dagen); Cyclus 1: 0,5 uur na toediening, dag 2, 8 en 15 (D2, D8 en D15 alleen van toepassing op co-infusiecohort Q4W); Dag 1, cycli 2, 3, 4, 8, 12* 16 (C12* alleen van toepassing op cohorten Q4W en chemotherapie): 0,5 uur na toediening; ph1a en 1b (Q3W) - Q8C, DC; elke 30 dagen tot 120 dagen. |
Dag 1 t/m 8 jaar
|
|
Cmax van atezolizumab
Tijdsspanne: Dag 1 t/m 8 jaar
|
Tijdens de dosis-escalatiefase van fase Ib is het tijdsbestek als volgt: Pre-dosis dag 1, cycli 1-4, 8 (cyclusduur 21 dagen); Cyclus 1: Post-dosis-0,5 uur, 24 uur, Dag 8 en 15; Dag 1, Cycli 2, 3, 4, 8, 16: 0,5 uur na de dosis; Q8C, gelijkstroom; elke 30 dagen tot 120 dagen. Tijdens fase Ib-dosisuitbreidingsfasen is het tijdsbestek als volgt: Pre-dosis op dag 1 van cycli (cyclusduur 21/28 dagen) 1-4, 8, 12*, 16 (C12* alleen van toepassing op Q4W- en chemotherapiecohorten ); 0,5 uur na toediening op dag 1 van cycli 1-4, 8, 12, 16; daarna Q8C tot/bij DC, elke 30 dagen tot 120 dagen. Alleen voor co-infusiecohort Q4W: dagen 2, 8 en 15 na toediening van cyclus 1. |
Dag 1 t/m 8 jaar
|
|
Cmin van Atezolizumab
Tijdsspanne: Dag 1 t/m 8 jaar
|
Tijdens de dosis-escalatiefase van fase Ib is het tijdsbestek als volgt: Pre-dosis Dag 1, Cycli 1-4, 8 (cyclusduur 21 dagen); Cyclus 1: Post-dosis-0,5 uur, 24 uur, Dag 8 en 15; Dag 1, Cycli 2, 3, 4, 8, 16: 0,5 uur na de dosis; Q8C, gelijkstroom; elke 30 dagen tot 120 dagen. Tijdens fase Ib-dosisuitbreidingsfasen is het tijdsbestek als volgt: Pre-dosis op dag 1 van de cycli (cyclusduur 21/28 dagen) 1-4,8, 12*, 16 (C12* alleen van toepassing op Q4W- en chemotherapiecohorten ); 0,5 uur na toediening op dag 1 van cycli 1-4, 8, 12, 16; daarna Q8C tot/bij DC, elke 30 dagen tot 120 dagen. Alleen voor co-infusiecohort Q4W: dagen 2, 8 en 15 na toediening van cyclus 1. |
Dag 1 t/m 8 jaar
|
|
Plasmaconcentratie van cisplatine
Tijdsspanne: Pre-dosis (5 min) en post-dosis (1 uur) op dag 1 van cyclus 1 en 3 (cyclusduur 21 dagen)
|
Pre-dosis (5 min) en post-dosis (1 uur) op dag 1 van cyclus 1 en 3 (cyclusduur 21 dagen)
|
|
|
Plasmaconcentratie van carboplatine
Tijdsspanne: Pre-dosis (5 min) en post-dosis (1 uur) op dag 1 van cyclus 1 en 3 (cyclusduur 21 dagen)
|
Pre-dosis (5 min) en post-dosis (1 uur) op dag 1 van cyclus 1 en 3 (cyclusduur 21 dagen)
|
|
|
Plasmaconcentratie van pemetrexed
Tijdsspanne: Pre-dosis (5 min) en post-dosis (1 uur) op dag 1 van cyclus 1 en 3 (cyclusduur 21 dagen)
|
Pre-dosis (5 min) en post-dosis (1 uur) op dag 1 van cyclus 1 en 3 (cyclusduur 21 dagen)
|
|
|
Plasmaconcentratie van paclitaxel
Tijdsspanne: Pre-dosis (5 min) en post-dosis (1 uur) op dag 1 van cyclus 1 en 3 (cyclusduur 21 dagen)
|
Pre-dosis (5 min) en post-dosis (1 uur) op dag 1 van cyclus 1 en 3 (cyclusduur 21 dagen)
|
|
|
Plasmaconcentratie van etoposide
Tijdsspanne: Pre-dosis (5 min) en post-dosis (1 uur) op dag 1 van cyclus 1 en 3 (cyclusduur 21 dagen)
|
Pre-dosis (5 min) en post-dosis (1 uur) op dag 1 van cyclus 1 en 3 (cyclusduur 21 dagen)
|
|
|
Plasmaconcentratie van capecitabine
Tijdsspanne: Pre-dosis (5 min) op dag 1 van cyclus 1 en post-dosis (2 uur) op dag 1 van cyclus 3 (cyclusduur 21 dagen)
|
Pre-dosis (5 min) op dag 1 van cyclus 1 en post-dosis (2 uur) op dag 1 van cyclus 3 (cyclusduur 21 dagen)
|
|
|
Objectieve respons volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) versie 1.1
Tijdsspanne: Van baseline tot ziekteprogressie (tot 8 jaar)
|
Van baseline tot ziekteprogressie (tot 8 jaar)
|
|
|
Duur van objectieve respons (DOR) volgens RECIST versie 1.1
Tijdsspanne: Van baseline tot ziekteprogressie (tot 8 jaar)
|
Van baseline tot ziekteprogressie (tot 8 jaar)
|
|
|
Progressievrije overleving (PFS) volgens RECIST versie 1.1
Tijdsspanne: Van baseline tot ziekteprogressie (tot 8 jaar)
|
Van baseline tot ziekteprogressie (tot 8 jaar)
|
|
|
Totale overleving (OS) Volgens RECIST versie 1.1
Tijdsspanne: Basislijn tot overlijden door welke oorzaak dan ook (tot ongeveer 8 jaar)
|
Basislijn tot overlijden door welke oorzaak dan ook (tot ongeveer 8 jaar)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
23 mei 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
13 november 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
13 november 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
6 juni 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
6 juni 2016
Eerst geplaatst (Geschat)
9 juni 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
5 december 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
4 december 2024
Laatst geverifieerd
1 december 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Neoplasmata
- Neoplastische processen
- Neoplasma metastase
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Immuun Checkpoint-remmers
- Antineoplastische middelen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzym-remmers
- Antimetabolieten, antineoplastisch
- Antimetabolieten
- Foliumzuurantagonisten
- Remmers van de nucleïnezuursynthese
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose-modulatoren
- Topoisomerase-remmers
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Topoisomerase II-remmers
- Angiogenese-remmers
- Angiogenese-modulerende middelen
- Groeistoffen
- Groeiremmers
- Capecitabine
- Bevacizumab
- Pemetrexed
- Atezolizumab
- Etoposide
- Carboplatine
- Pembrolizumab
- Paclitaxel
Andere studie-ID-nummers
- GO30103
- 2016-000944-33 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .