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Segurança e farmacocinética (PK) de doses crescentes de tiragolumabe como agente único e em combinação com atezolizumabe e/ou outras terapias anticancerígenas em tumores localmente avançados ou metastáticos

4 de dezembro de 2024 atualizado por: Genentech, Inc.

Um estudo aberto de fase Ia/Ib, escalonamento de dose da segurança e farmacocinética do tiragolumabe como agente único e em combinação com atezolizumabe e/ou outras terapias anticancerígenas em pacientes com tumores localmente avançados ou metastáticos

Este primeiro estudo aberto, multicêntrico, de escalonamento de dose e expansão em humanos foi projetado para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do tiragolumabe sozinho ou em combinação com atezolizumabe e/ou outras terapias anticancerígenas em participantes com câncer localmente avançado tumores incuráveis, recorrentes ou metastáticos para os quais a terapia padrão não existe, provou ser ineficaz ou intolerável, ou é considerado inapropriado, ou para os quais um ensaio clínico de um agente experimental é um padrão de tratamento reconhecido.

Visão geral do estudo

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

518

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Austrália, 2010
        • Kinghorn Cancer Centre; St Vincents Hospital
    • Victoria
      • North Melbourne, Victoria, Austrália, 3051
        • Peter MacCallum Cancer Center
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4X 1K9
        • Princess Margaret Hospital
      • Barcelona, Espanha, 08003
        • Hospital Del Mar
      • Madrid, Espanha, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro-CIOCC; Oncología Médica
      • Valencia, Espanha, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espanha, 08908
        • ICO L'Hospitalet; Servicio de oncologia medica
      • Sant Andreu de La Barca, Barcelona, Espanha, 08740
        • Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Espanha, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra; Servicio de Oncologia
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
        • Honor Health Research Institute
    • California
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • University of California Los Angeles
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Tennessee Oncology - Nashville
      • Bordeaux, França, 33000
        • Institut Bergonie CLCC Bordeaux
      • Lyon, França, 69008
        • Centre Léon Bérard Centre Régional de Lutte Contre Le Cancer Rhône Alpes
      • Paris, França, 75005
        • Institut Curie
      • Toulouse, França, 31059
        • Institut Claudius Regaud; Departement Oncologie Medicale
      • Villejuif, França, 94805
        • Institut Gustave Roussy
      • Tokyo, Japão, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
      • Tokyo, Japão, 135-8550
        • The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation For Cancer Research
      • Seoul, Republica da Coréia, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Republica da Coréia, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Republica da Coréia, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Republica da Coréia, 06351
        • Samsung Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Adultos com 18 anos ou mais
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
  • Função hematológica e de órgão final adequada
  • Documentação histológica de malignidade incurável localmente avançada, recorrente ou metastática que progrediu após pelo menos uma terapia padrão disponível; ou para o qual a terapia padrão se mostrou ineficaz, intolerável ou considerada inapropriada; ou para o qual um ensaio clínico de um agente experimental é um padrão de tratamento reconhecido
  • Disponibilidade confirmada de espécimes tumorais representativos
  • Doença mensurável de acordo com RECIST Versão 1.1

Critério de exclusão:

  • Qualquer terapia anticancerígena, investigativa ou aprovada, incluindo quimioterapia, terapia hormonal ou radioterapia, dentro de 3 semanas antes do início do tratamento do estudo
  • Malignidades diferentes das doenças em estudo nos 5 anos anteriores ao Dia 1 do Ciclo 1
  • Malignidade primária do sistema nervoso central (SNC) ou metástases do SNC não tratadas/ativas
  • doença leptomeníngea
  • História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonite, pneumonia em organização ou evidência de pneumonite ativa na tomografia computadorizada (TC) de tórax de triagem
  • Histórico de doença autoimune
  • Teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  • Hepatite B ou C ativa, ou tuberculose
  • Infecção grave dentro de 4 semanas antes da randomização
  • Transplante alogênico prévio de medula óssea ou órgão sólido
  • Doença cardiovascular significativa
  • Doença hepática clinicamente significativa conhecida

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fase Ia Fase de escalonamento de dose: Tiragolumabe
Coortes de pelo menos 3 participantes cada serão tratadas com doses crescentes de tiragolumabe.
Vários níveis de dosagem serão avaliados para tiragolumabe administrado como agente único e em combinação com atezolizumabe e/ou outras terapias anticancerígenas. Tiragolumabe será administrado por infusão IV no Dia 1 de cada ciclo (21 dias ou 28 dias, dependendo da coorte e fase do estudo) até a progressão da doença ou perda do benefício clínico. Aqueles que descontinuam o tratamento com tiragolumabe como agente único podem receber tratamento combinado com tiragolumabe e atezolizumabe e/ou outras terapias anticancerígenas. O tratamento combinado pode continuar até a progressão da doença ou perda do benefício clínico.
Outros nomes:
  • MTIG7192A
  • RO7092284
Experimental: Fase Ia Estágio de Expansão de Dose: Tiragolumabe
Os participantes serão tratados com tiragolumabe em ou abaixo da dose máxima tolerada (MTD) ou dose máxima administrada (MAD) no estudo.
Vários níveis de dosagem serão avaliados para tiragolumabe administrado como agente único e em combinação com atezolizumabe e/ou outras terapias anticancerígenas. Tiragolumabe será administrado por infusão IV no Dia 1 de cada ciclo (21 dias ou 28 dias, dependendo da coorte e fase do estudo) até a progressão da doença ou perda do benefício clínico. Aqueles que descontinuam o tratamento com tiragolumabe como agente único podem receber tratamento combinado com tiragolumabe e atezolizumabe e/ou outras terapias anticancerígenas. O tratamento combinado pode continuar até a progressão da doença ou perda do benefício clínico.
Outros nomes:
  • MTIG7192A
  • RO7092284
Experimental: Fase Ib Q3W Fase de escalonamento de dose: Tiragolumabe+Atezolizumabe
Um mínimo de 3 participantes serão tratados para cada nível de dose de tiragolumabe em combinação com uma dose fixa de atezolizumabe com tiragolumabe sendo administrado antes do atezolizumabe.
Vários níveis de dosagem serão avaliados para tiragolumabe administrado como agente único e em combinação com atezolizumabe e/ou outras terapias anticancerígenas. Tiragolumabe será administrado por infusão IV no Dia 1 de cada ciclo (21 dias ou 28 dias, dependendo da coorte e fase do estudo) até a progressão da doença ou perda do benefício clínico. Aqueles que descontinuam o tratamento com tiragolumabe como agente único podem receber tratamento combinado com tiragolumabe e atezolizumabe e/ou outras terapias anticancerígenas. O tratamento combinado pode continuar até a progressão da doença ou perda do benefício clínico.
Outros nomes:
  • MTIG7192A
  • RO7092284
O atezolizumabe será administrado na forma de 1200 mg via infusão IV no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias ou na forma de 1680 mg via infusão IV no Dia 1 de cada ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
Experimental: Fase Ib Q3W Estágio de Expansão de Dose: Tiragolumabe+Atezolizumabe
Os participantes serão tratados a cada 3 semanas (Q3W) com tiragolumabe em ou abaixo do MTD ou MAD em combinação com uma dose fixa de atezolizumabe com tiragolumabe sendo administrado antes do atezolizumabe.
Vários níveis de dosagem serão avaliados para tiragolumabe administrado como agente único e em combinação com atezolizumabe e/ou outras terapias anticancerígenas. Tiragolumabe será administrado por infusão IV no Dia 1 de cada ciclo (21 dias ou 28 dias, dependendo da coorte e fase do estudo) até a progressão da doença ou perda do benefício clínico. Aqueles que descontinuam o tratamento com tiragolumabe como agente único podem receber tratamento combinado com tiragolumabe e atezolizumabe e/ou outras terapias anticancerígenas. O tratamento combinado pode continuar até a progressão da doença ou perda do benefício clínico.
Outros nomes:
  • MTIG7192A
  • RO7092284
O atezolizumabe será administrado na forma de 1200 mg via infusão IV no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias ou na forma de 1680 mg via infusão IV no Dia 1 de cada ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
Experimental: Estágio de Expansão de Dose de Quimioterapia de Fase Ib: Coorte A
Na Coorte A, carboplatina ou cisplatina e quimioterapia com pemetrexede serão administradas após infusão intravenosa (IV) de atezolizumabe e tiragolumabe. Durante a fase de indução, os participantes receberão atezolizumabe e tiragolumabe em combinação com carboplatina ou cisplatina e pemetrexede no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias por 4 a 6 ciclos. Durante a fase de manutenção, os participantes receberão atezolizumabe e tiragolumabe em combinação com pemetrexede no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
Vários níveis de dosagem serão avaliados para tiragolumabe administrado como agente único e em combinação com atezolizumabe e/ou outras terapias anticancerígenas. Tiragolumabe será administrado por infusão IV no Dia 1 de cada ciclo (21 dias ou 28 dias, dependendo da coorte e fase do estudo) até a progressão da doença ou perda do benefício clínico. Aqueles que descontinuam o tratamento com tiragolumabe como agente único podem receber tratamento combinado com tiragolumabe e atezolizumabe e/ou outras terapias anticancerígenas. O tratamento combinado pode continuar até a progressão da doença ou perda do benefício clínico.
Outros nomes:
  • MTIG7192A
  • RO7092284
O atezolizumabe será administrado na forma de 1200 mg via infusão IV no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias ou na forma de 1680 mg via infusão IV no Dia 1 de cada ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
Carboplatina, AUC de 6 miligramas por mililitro por minuto (mg/ml/min) para as Coortes A e B e AUC de 5 mg/ml/min para a Coorte C, infusão IV será administrada no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias após tratamento combinado de atezolizumabe e infusão intravenosa de tiragolumabe.
A infusão IV de cisplatina 75 miligramas por metro quadrado (mg/m^2) será administrada no dia 1 de cada ciclo de 21 dias após o tratamento combinado de atezolizumabe e tiragolumabe.
A infusão IV de 500 mg/m^2 de Pemetrexede será administrada no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias após a infusão IV de carboplatina ou cisplatina com tratamento combinado de atezolizumabe e tiragolumabe.
Experimental: Estágio de Expansão de Dose de Quimioterapia de Fase Ib: Coorte B
Na Coorte B, a quimioterapia com carboplatina e paclitaxel será administrada após a infusão IV de atezolizumabe e tiragolumabe. Durante a fase de indução, os participantes receberão atezolizumabe e tiragolumabe em combinação com carboplatina e paclitaxel no dia 1 de cada ciclo de 21 dias por 4 a 6 ciclos. Durante a fase de manutenção, os participantes receberão atezolizumabe e tiragolumabe no dia 1 de cada ciclo de 21 dias (participantes inscritos no protocolo versão 4) ou no dia 1 de cada ciclo de 28 dias (participantes inscritos no protocolo versão 5).
Vários níveis de dosagem serão avaliados para tiragolumabe administrado como agente único e em combinação com atezolizumabe e/ou outras terapias anticancerígenas. Tiragolumabe será administrado por infusão IV no Dia 1 de cada ciclo (21 dias ou 28 dias, dependendo da coorte e fase do estudo) até a progressão da doença ou perda do benefício clínico. Aqueles que descontinuam o tratamento com tiragolumabe como agente único podem receber tratamento combinado com tiragolumabe e atezolizumabe e/ou outras terapias anticancerígenas. O tratamento combinado pode continuar até a progressão da doença ou perda do benefício clínico.
Outros nomes:
  • MTIG7192A
  • RO7092284
O atezolizumabe será administrado na forma de 1200 mg via infusão IV no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias ou na forma de 1680 mg via infusão IV no Dia 1 de cada ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
Carboplatina, AUC de 6 miligramas por mililitro por minuto (mg/ml/min) para as Coortes A e B e AUC de 5 mg/ml/min para a Coorte C, infusão IV será administrada no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias após tratamento combinado de atezolizumabe e infusão intravenosa de tiragolumabe.
A infusão de paclitaxel 200 mg/m^2 IV será administrada no dia 1 de cada ciclo de 21 dias após o tratamento combinado com atezolizumabe e tiragolumabe.
Experimental: Estágio de Expansão de Dose de Quimioterapia Fase Ib: Coorte C
Na Coorte C, carboplatina ou cisplatina e quimioterapia com etoposídeo serão administradas após infusão IV de atezolizumabe e tiragolumabe. Durante a fase de indução, os participantes receberão atezolizumabe e tiragolumabe em combinação com carboplatina ou cisplatina no dia 1 de cada ciclo de 21 dias e etoposido no dia 1 a 3 de cada ciclo de 21 dias por 4 ciclos. Durante a fase de manutenção, os participantes receberão atezolizumabe e tiragolumabe no dia 1 de cada ciclo de 28 dias.
Vários níveis de dosagem serão avaliados para tiragolumabe administrado como agente único e em combinação com atezolizumabe e/ou outras terapias anticancerígenas. Tiragolumabe será administrado por infusão IV no Dia 1 de cada ciclo (21 dias ou 28 dias, dependendo da coorte e fase do estudo) até a progressão da doença ou perda do benefício clínico. Aqueles que descontinuam o tratamento com tiragolumabe como agente único podem receber tratamento combinado com tiragolumabe e atezolizumabe e/ou outras terapias anticancerígenas. O tratamento combinado pode continuar até a progressão da doença ou perda do benefício clínico.
Outros nomes:
  • MTIG7192A
  • RO7092284
O atezolizumabe será administrado na forma de 1200 mg via infusão IV no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias ou na forma de 1680 mg via infusão IV no Dia 1 de cada ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
Carboplatina, AUC de 6 miligramas por mililitro por minuto (mg/ml/min) para as Coortes A e B e AUC de 5 mg/ml/min para a Coorte C, infusão IV será administrada no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias após tratamento combinado de atezolizumabe e infusão intravenosa de tiragolumabe.
A infusão IV de cisplatina 75 miligramas por metro quadrado (mg/m^2) será administrada no dia 1 de cada ciclo de 21 dias após o tratamento combinado de atezolizumabe e tiragolumabe.
A infusão IV de 100 mg/m^2 de etoposido será administrada nos Dias 1, 2 e 3 de cada ciclo de 21 dias com tratamento combinado de atezolizumabe e tiragolumabe.
Experimental: Estágio de Expansão de Dose de Quimioterapia Fase Ib: Coorte D
Na Coorte D, os participantes receberão atezolizumabe e tiragolumabe no Dia 1 e capecitabina no Dia 1-14 de cada ciclo de 21 dias.
Vários níveis de dosagem serão avaliados para tiragolumabe administrado como agente único e em combinação com atezolizumabe e/ou outras terapias anticancerígenas. Tiragolumabe será administrado por infusão IV no Dia 1 de cada ciclo (21 dias ou 28 dias, dependendo da coorte e fase do estudo) até a progressão da doença ou perda do benefício clínico. Aqueles que descontinuam o tratamento com tiragolumabe como agente único podem receber tratamento combinado com tiragolumabe e atezolizumabe e/ou outras terapias anticancerígenas. O tratamento combinado pode continuar até a progressão da doença ou perda do benefício clínico.
Outros nomes:
  • MTIG7192A
  • RO7092284
O atezolizumabe será administrado na forma de 1200 mg via infusão IV no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias ou na forma de 1680 mg via infusão IV no Dia 1 de cada ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
A dose oral de capecitabina 1250 mg/m^2 será administrada duas vezes ao dia (BID) nos Dias 1 a 14 de cada ciclo de 21 dias. No Dia 1 do Ciclo 1, a primeira dose de capecitabina será administrada antes da infusão de atezolizumabe e tiragolumabe.
Experimental: Fase Ib Q4W Estágio de Expansão de Dose Sequencial: Tiragolumabe+Atezolizumabe
Os participantes serão tratados a cada 4 semanas (Q4W) com doses fixas de tiragolumabe e atezolizumabe com tiragolumabe sendo administrado antes do atezolizumabe.
Vários níveis de dosagem serão avaliados para tiragolumabe administrado como agente único e em combinação com atezolizumabe e/ou outras terapias anticancerígenas. Tiragolumabe será administrado por infusão IV no Dia 1 de cada ciclo (21 dias ou 28 dias, dependendo da coorte e fase do estudo) até a progressão da doença ou perda do benefício clínico. Aqueles que descontinuam o tratamento com tiragolumabe como agente único podem receber tratamento combinado com tiragolumabe e atezolizumabe e/ou outras terapias anticancerígenas. O tratamento combinado pode continuar até a progressão da doença ou perda do benefício clínico.
Outros nomes:
  • MTIG7192A
  • RO7092284
O atezolizumabe será administrado na forma de 1200 mg via infusão IV no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias ou na forma de 1680 mg via infusão IV no Dia 1 de cada ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
Experimental: Coorte de Expansão de Coinfusão Fase Ib Q4W Tiragolumabe+Atezolizumabe
Os participantes serão tratados Q4W com doses fixas de tiragolumabe e atezolizumabe misturados e administrados em uma bolsa IV.
Vários níveis de dosagem serão avaliados para tiragolumabe administrado como agente único e em combinação com atezolizumabe e/ou outras terapias anticancerígenas. Tiragolumabe será administrado por infusão IV no Dia 1 de cada ciclo (21 dias ou 28 dias, dependendo da coorte e fase do estudo) até a progressão da doença ou perda do benefício clínico. Aqueles que descontinuam o tratamento com tiragolumabe como agente único podem receber tratamento combinado com tiragolumabe e atezolizumabe e/ou outras terapias anticancerígenas. O tratamento combinado pode continuar até a progressão da doença ou perda do benefício clínico.
Outros nomes:
  • MTIG7192A
  • RO7092284
O atezolizumabe será administrado na forma de 1200 mg via infusão IV no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias ou na forma de 1680 mg via infusão IV no Dia 1 de cada ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
Experimental: Estágio de Expansão de Dose Sem Quimioterapia Fase Ib: Coorte NC1
Na Coorte NC1, os participantes receberão atezolizumabe e tiragolumabe em combinação com bevacizumabe no dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
Vários níveis de dosagem serão avaliados para tiragolumabe administrado como agente único e em combinação com atezolizumabe e/ou outras terapias anticancerígenas. Tiragolumabe será administrado por infusão IV no Dia 1 de cada ciclo (21 dias ou 28 dias, dependendo da coorte e fase do estudo) até a progressão da doença ou perda do benefício clínico. Aqueles que descontinuam o tratamento com tiragolumabe como agente único podem receber tratamento combinado com tiragolumabe e atezolizumabe e/ou outras terapias anticancerígenas. O tratamento combinado pode continuar até a progressão da doença ou perda do benefício clínico.
Outros nomes:
  • MTIG7192A
  • RO7092284
O atezolizumabe será administrado na forma de 1200 mg via infusão IV no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias ou na forma de 1680 mg via infusão IV no Dia 1 de cada ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
A infusão IV de 15 mg/kg de bevacizumabe será administrada no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias após o tratamento combinado de atezolizumabe e tiragolumabe.
Experimental: Estágio de Expansão de Dose Sem Quimioterapia Fase Ib: Coorte NC2
Na Coorte NC2, os participantes receberão tiragolumabe em combinação com pembrolizumabe no dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
Vários níveis de dosagem serão avaliados para tiragolumabe administrado como agente único e em combinação com atezolizumabe e/ou outras terapias anticancerígenas. Tiragolumabe será administrado por infusão IV no Dia 1 de cada ciclo (21 dias ou 28 dias, dependendo da coorte e fase do estudo) até a progressão da doença ou perda do benefício clínico. Aqueles que descontinuam o tratamento com tiragolumabe como agente único podem receber tratamento combinado com tiragolumabe e atezolizumabe e/ou outras terapias anticancerígenas. O tratamento combinado pode continuar até a progressão da doença ou perda do benefício clínico.
Outros nomes:
  • MTIG7192A
  • RO7092284
A infusão IV de 200 mg de pembrolizumabe será administrada no dia 1 de cada ciclo de 21 dias após o tratamento com tiragolumabe.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de Participantes com Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs)
Prazo: Da linha de base até o final do ciclo 1 (até 21 dias)
Da linha de base até o final do ciclo 1 (até 21 dias)
Porcentagem de participantes com eventos adversos (EAs) classificados de acordo com os critérios de terminologia comum do National Cancer Institute para eventos adversos (NCI CTCAE) versão 4.0
Prazo: Da linha de base até 90 dias após a última dose do tratamento do estudo ou até o início de outra terapia anticancerígena sistêmica (até aproximadamente 8 anos)
Da linha de base até 90 dias após a última dose do tratamento do estudo ou até o início de outra terapia anticancerígena sistêmica (até aproximadamente 8 anos)
Número de Ciclos com Tiragolumabe
Prazo: Da linha de base até a última dose (até aproximadamente 8 anos)
Da linha de base até a última dose (até aproximadamente 8 anos)
Fase Ia e Ib: Porcentagem de Participantes com Anticorpos Antidrogas (ADAs) para Tiragolumabe
Prazo: Dia 1 até 8 anos
Fase (Ph) 1a: Pré-dose no Dia 1, Ciclos 1-4, 8, 16, a cada oito ciclos (Q8C), na descontinuação (DC), a cada 30 dias até 120 dias (duração do ciclo 21 dias); Fase 1b sem Quimioterapia: Pré-dose no Dia 1, Ciclos 1-4, 8, depois Q8C, DC (duração do ciclo 21 dias); Fase 1b (Coortes de Quimioterapia e Q4W): Pré-dose no Dia 1, Ciclos 1-4, 8, 12 e 16, depois DC (duração do ciclo 21/28 dias).
Dia 1 até 8 anos
Fase Ib: Porcentagem de Participantes com ADAs para Atezolizumabe
Prazo: Dia 1 até 8 anos
Fase 1b (sem Quimioterapia): Pré-dose no Dia 1, Ciclos 1-4, 8, depois Q8C, em DC, a cada 30 dias até 120 dias (duração do ciclo 21 dias); Fase 1b (Coortes de Quimioterapia e Q4W): Pré-dose no Dia 1, Ciclos 1-4, 8, 12 e 16, depois DC (duração do ciclo 21/28 dias).
Dia 1 até 8 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Área sob a curva de concentração-tempo (AUC) de Tiragolumabe
Prazo: Dia 1 até 8 anos

Durante as fases de escalonamento de dose da Fase Ia e Fase Ib, o período de tempo é o seguinte: Pré-dose Dia 1, Ciclos 1-4, 8 (duração do ciclo 21 dias); Ciclo 1: Pós-dose - 0,5 hora, 24 horas, Dias 8 e 15; Dia 1, Ciclos 2-7 (Ph 1a), Ciclos 2, 3, 4,8, 16 -0,5 horas pós-dose; Ph1a e 1b - Q8C, DC; a cada 30 dias até 120 dias.

Durante o estágio de expansão de dose da Fase Ia e os estágios de expansão de dose da Fase Ib com e sem quimioterapia, o período de tempo é o seguinte: Pré-dose Dia 1, Ciclos 1-4, 8 (duração do ciclo 21/28 dias); Ciclo 1: Pós-dose-0,5 hora, Dias 2, 8 e 15 (D2, D8 e D15 aplicáveis ​​apenas à coorte de co-infusão Q4W); Dia 1, Ciclos 2, 3, 4, 8, 12* 16 (C12* aplicável apenas a coortes Q4W e Quimioterapia): 0,5 hora após a dose; ph1a e 1b (Q3W)- Q8C, DC; a cada 30 dias até 120 dias.

Dia 1 até 8 anos
Concentração Sérica Máxima (Cmax) de Tiragolumabe
Prazo: Dia 1 até 8 anos

Durante as fases de escalonamento de dose da Fase Ia e Fase Ib, o período de tempo é o seguinte: Pré-dose Dia 1, Ciclos 1-4, 8 (duração do ciclo 21 dias); Ciclo 1: Pós-dose - 0,5 hora, 24 horas, Dias 8 e 15; Dia 1, Ciclos 2-7 (Ph 1a), Ciclos 2, 3, 4,8, 16 -0,5 h pós-dose; ph1a e 1b - Q8C, DC; a cada 30 dias até 120 dias.

Durante o estágio de expansão de dose da Fase Ia e os estágios de expansão de dose da Fase Ib com e sem quimioterapia, o período de tempo é o seguinte: Pré-dose Dia 1, Ciclos 1-4, 8 (duração do ciclo 21/28 dias); Ciclo 1: Pós-dose-0,5 hora, Dias 2, 8 e 15 (D2, D8 e D15 aplicáveis ​​apenas à coorte de co-infusão Q4W); Dia 1, Ciclos 2, 3, 4, 8, 12* 16 (C12* aplicável apenas a coortes Q4W e Quimioterapia): 0,5 hora após a dose; ph1a e 1b (Q3W)- Q8C, DC; a cada 30 dias até 120 dias.

Dia 1 até 8 anos
Concentração Sérica Mínima (Cmin) de Tiragolumabe
Prazo: Dia 1 até 8 anos

Durante as fases de escalonamento de dose da Fase Ia e Fase Ib, o período de tempo é o seguinte: Pré-dose Dia 1, Ciclos 1-4, 8 (duração do ciclo 21 dias); Ciclo 1: Pós-dose - 0,5 hora, 24 horas, Dias 8 e 15; Dia 1, Ciclos 2-7 (Ph 1a), Ciclos 2, 3, 4,8, 16 -0,5 horas pós-dose; ph1a e 1b - Q8C, DC; a cada 30 dias até 120 dias.

Durante o estágio de expansão de dose da Fase Ia e os estágios de expansão de dose da Fase Ib com e sem quimioterapia, o período de tempo é o seguinte: Pré-dose Dia 1, Ciclos 1-4, 8 (duração do ciclo 21/28 dias); Ciclo 1: Pós-dose-0,5 hora, Dias 2, 8 e 15 (D2, D8 e D15 aplicáveis ​​apenas à coorte de co-infusão Q4W); Dia 1, Ciclos 2, 3, 4, 8, 12* 16 (C12* aplicável apenas às coortes Q4W e Quimioterapia): 0,5 h após a dose; ph1a e 1b (Q3W)- Q8C, DC; a cada 30 dias até 120 dias.

Dia 1 até 8 anos
Depuração (CL) de Tiragolumabe
Prazo: Dia 1 até 8 anos

Durante as fases de escalonamento de dose da Fase Ia e Fase Ib, o período de tempo é o seguinte: Pré-dose Dia 1, Ciclos 1-4, 8 (duração do ciclo 21 dias); Ciclo 1: Pós-dose - 0,5 hora, 24 horas, Dias 8 e 15; Dia 1, Ciclos 2-7 (Ph 1a), Ciclos 2, 3, 4,8, 16 -0,5 horas pós-dose; ph1a e 1b - Q8C, DC; a cada 30 dias até 120 dias.

Durante o estágio de expansão de dose da Fase Ia e os estágios de expansão de dose da Fase Ib com e sem quimioterapia, o período de tempo é o seguinte: Pré-dose Dia 1, Ciclos 1-4, 8 (duração do ciclo 21/28 dias); Ciclo 1: Pós-dose-0,5 hora, Dias 2, 8 e 15 (D2, D8 e D15 aplicáveis ​​apenas à coorte de co-infusão Q4W); Dia 1, Ciclos 2, 3, 4, 8, 12* 16 (C12* aplicável apenas a coortes Q4W e Quimioterapia): 0,5 hora após a dose; ph1a e 1b (Q3W)- Q8C, DC; a cada 30 dias até 120 dias.

Dia 1 até 8 anos
Volume de Distribuição em Estado Estacionário (Vss) de Tiragolumabe
Prazo: Dia 1 até 8 anos

Durante as fases de escalonamento de dose da Fase Ia e Fase Ib, o período de tempo é o seguinte: Pré-dose Dia 1, Ciclos 1-4, 8 (duração do ciclo 21 dias); Ciclo 1: Pós-dose - 0,5 hora, 24 horas, Dias 8 e 15; Dia 1, Ciclos 2-7 (Ph 1a), Ciclos 2, 3, 4,8, 16 -0,5 horas pós-dose; ph1a e 1b - Q8C, DC; a cada 30 dias até 120 dias.

Durante o estágio de expansão de dose da Fase Ia e os estágios de expansão de dose da Fase Ib com e sem quimioterapia, o período de tempo é o seguinte: Pré-dose Dia 1, Ciclos 1-4, 8 (duração do ciclo 21/28 dias); Ciclo 1: Pós-dose-0,5 hora, Dias 2, 8 e 15 (D2, D8 e D15 aplicáveis ​​apenas à coorte de co-infusão Q4W); Dia 1, Ciclos 2, 3, 4, 8, 12* 16 (C12* aplicável apenas a coortes Q4W e Quimioterapia): 0,5 hora após a dose; ph1a e 1b (Q3W)- Q8C, DC; a cada 30 dias até 120 dias.

Dia 1 até 8 anos
Cmáx de Atezolizumabe
Prazo: Dia 1 até 8 anos

Durante a Fase Ib, o período do estágio de escalonamento de dose será o seguinte: Pré-dose Dia 1, Ciclos 1-4, 8 (duração do ciclo 21 dias); Ciclo 1: Pós-dose - 0,5 hora, 24 horas, Dias 8 e 15; Dia 1, Ciclos 2,3, 4, 8, 16: 0,5 hora pós-dose; Q8C, CC; a cada 30 dias até 120 dias.

Durante os estágios de expansão da dose da Fase Ib, o cronograma será o seguinte: Pré-dose no dia 1 dos ciclos (duração do ciclo 21/28 dias) 1-4, 8, 12*, 16 (C12* aplicável apenas a Q4W e coortes de quimioterapia ); Pós-dose 0,5 hora no Dia 1 dos Ciclos 1-4, 8, 12, 16; então Q8C até/no DC, a cada 30 dias até 120 dias. Apenas para coorte de co-infusão Q4W: dias pós-dose 2, 8 e 15 do ciclo 1.

Dia 1 até 8 anos
Cmin de Atezolizumabe
Prazo: Dia 1 até 8 anos

Durante a Fase Ib, o período do estágio de escalonamento de dose será o seguinte: Pré-dose Dia 1, Ciclos 1-4, 8 (duração do ciclo 21 dias); Ciclo 1: Pós-dose - 0,5 hora, 24 horas, Dias 8 e 15; Dia 1, Ciclos 2,3, 4, 8, 16: 0,5 hora pós-dose; Q8C, CC; a cada 30 dias até 120 dias.

Durante os estágios de expansão da dose da Fase Ib, o cronograma será o seguinte: Pré-dose no dia 1 dos ciclos (duração do ciclo 21/28 dias) 1-4,8, 12*, 16 (C12* aplicável apenas a Q4W e coortes de quimioterapia ); Pós-dose 0,5 hora no Dia 1 dos Ciclos 1-4, 8, 12, 16; então Q8C até/no DC, a cada 30 dias até 120 dias. Apenas para coorte de co-infusão Q4W: dias pós-dose 2, 8 e 15 do ciclo 1.

Dia 1 até 8 anos
Concentração Plasmática de Cisplatina
Prazo: Pré-dose (5 min) e pós-dose (1 hora) no Dia 1 dos Ciclos 1 e 3 (duração do ciclo 21 dias)
Pré-dose (5 min) e pós-dose (1 hora) no Dia 1 dos Ciclos 1 e 3 (duração do ciclo 21 dias)
Concentração Plasmática de Carboplatina
Prazo: Pré-dose (5 min) e pós-dose (1 hora) no Dia 1 dos Ciclos 1 e 3 (duração do ciclo 21 dias)
Pré-dose (5 min) e pós-dose (1 hora) no Dia 1 dos Ciclos 1 e 3 (duração do ciclo 21 dias)
Concentração plasmática de pemetrexede
Prazo: Pré-dose (5 min) e pós-dose (1 hora) no Dia 1 dos Ciclos 1 e 3 (duração do ciclo 21 dias)
Pré-dose (5 min) e pós-dose (1 hora) no Dia 1 dos Ciclos 1 e 3 (duração do ciclo 21 dias)
Concentração Plasmática de Paclitaxel
Prazo: Pré-dose (5 min) e pós-dose (1 hora) no Dia 1 dos Ciclos 1 e 3 (duração do ciclo 21 dias)
Pré-dose (5 min) e pós-dose (1 hora) no Dia 1 dos Ciclos 1 e 3 (duração do ciclo 21 dias)
Concentração Plasmática de Etoposido
Prazo: Pré-dose (5 min) e pós-dose (1 hora) no Dia 1 dos Ciclos 1 e 3 (duração do ciclo 21 dias)
Pré-dose (5 min) e pós-dose (1 hora) no Dia 1 dos Ciclos 1 e 3 (duração do ciclo 21 dias)
Concentração Plasmática de Capecitabina
Prazo: Pré-dose (5 min) no Dia 1 do Ciclo 1 e pós-dose (2 horas) no Dia 1 do Ciclo 3 (duração do ciclo 21 dias)
Pré-dose (5 min) no Dia 1 do Ciclo 1 e pós-dose (2 horas) no Dia 1 do Ciclo 3 (duração do ciclo 21 dias)
Resposta objetiva de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) versão 1.1
Prazo: Da linha de base até a progressão da doença (até 8 anos)
Da linha de base até a progressão da doença (até 8 anos)
Duração da Resposta Objetiva (DOR) de acordo com RECIST Versão 1.1
Prazo: Da linha de base até a progressão da doença (até 8 anos)
Da linha de base até a progressão da doença (até 8 anos)
Sobrevivência livre de progressão (PFS) de acordo com RECIST versão 1.1
Prazo: Da linha de base até a progressão da doença (até 8 anos)
Da linha de base até a progressão da doença (até 8 anos)
Sobrevida global (OS) de acordo com RECIST versão 1.1
Prazo: Linha de base até a morte por qualquer causa (até aproximadamente 8 anos)
Linha de base até a morte por qualquer causa (até aproximadamente 8 anos)

Colaboradores e Investigadores

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Investigadores

  • Diretor de estudo: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

23 de maio de 2016

Conclusão Primária (Real)

13 de novembro de 2024

Conclusão do estudo (Real)

13 de novembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de junho de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de junho de 2016

Primeira postagem (Estimado)

9 de junho de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

5 de dezembro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de dezembro de 2024

Última verificação

1 de dezembro de 2024

Mais Informações

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