Безопасность и фармакокинетика (ФК) возрастающих доз тираголумаба в качестве монотерапии и в комбинации с атезолизумабом и/или другими противоопухолевыми препаратами при местнораспространенных или метастатических опухолях
4 декабря 2024 г. обновлено: Genentech, Inc.
Открытое исследование фазы Ia/Ib с повышением дозы безопасности и фармакокинетики тираголумаба в качестве монотерапии и в комбинации с атезолизумабом и/или другими противораковыми препаратами у пациентов с местнораспространенными или метастатическими опухолями
Это первое открытое, многоцентровое исследование с увеличением дозы и расширением на людях предназначено для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики тираголумаба отдельно или в комбинации с атезолизумабом и/или другими противоопухолевыми препаратами у участников с местнораспространенной терапией. , рецидивирующие или метастатические неизлечимые опухоли, для которых не существует стандартной терапии, доказана ее неэффективность или непереносимость, или она считается нецелесообразной, или для которых клинические испытания исследуемого агента являются признанным стандартом лечения.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
518
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Австралия, 2010
- Kinghorn Cancer Centre; St Vincents Hospital
-
-
Victoria
-
North Melbourne, Victoria, Австралия, 3051
- Peter MacCallum Cancer Center
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08003
- Hospital Del Mar
-
Madrid, Испания, 28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro-CIOCC; Oncología Médica
-
Valencia, Испания, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Испания, 08908
- ICO L'Hospitalet; Servicio de oncologia medica
-
Sant Andreu de La Barca, Barcelona, Испания, 08740
- Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Испания, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra; Servicio de Oncologia
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M4X 1K9
- Princess Margaret Hospital
-
-
-
-
-
Seoul, Корея, Республика, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Корея, Республика, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Корея, Республика, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Корея, Республика, 06351
- Samsung Medical Center
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258
- Honor Health Research Institute
-
-
California
-
Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
- University of California Los Angeles
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
- Yale Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
- Henry Ford Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Tennessee Oncology - Nashville
-
-
-
-
-
Bordeaux, Франция, 33000
- Institut Bergonie CLCC Bordeaux
-
Lyon, Франция, 69008
- Centre Léon Bérard Centre Régional de Lutte Contre Le Cancer Rhône Alpes
-
Paris, Франция, 75005
- Institut Curie
-
Toulouse, Франция, 31059
- Institut Claudius Regaud; Departement Oncologie Medicale
-
Villejuif, Франция, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Tokyo, Япония, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
-
Tokyo, Япония, 135-8550
- The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation For Cancer Research
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Взрослые 18 лет и старше
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
- Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
- Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней
- Гистологическая документация местно-распространенного, рецидивирующего или метастатического неизлечимого злокачественного новообразования, которое прогрессировало после как минимум одного доступного стандартного лечения; или для которых стандартная терапия оказалась неэффективной, непереносимой или неподходящей; или для которых клинические испытания исследуемого агента являются признанным стандартом лечения
- Подтвержденное наличие репрезентативных образцов опухолей
- Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST версии 1.1
Критерий исключения:
- Любая противораковая терапия, экспериментальная или одобренная, включая химиотерапию, гормональную терапию или лучевую терапию, в течение 3 недель до начала исследуемого лечения.
- Злокачественные новообразования, отличные от изучаемых заболеваний, в течение 5 лет до 1-го дня цикла 1.
- Первичное злокачественное новообразование центральной нервной системы (ЦНС) или нелеченные/активные метастазы в ЦНС
- Лептоменингиальная болезнь
- История идиопатического легочного фиброза, пневмонита, организующейся пневмонии или признаки активного пневмонита при скрининговой компьютерной томографии (КТ) органов грудной клетки
- История аутоиммунного заболевания
- Положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Активный гепатит В или С или туберкулез
- Тяжелая инфекция в течение 4 недель до рандомизации
- Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга или паренхиматозных органов
- Значительное сердечно-сосудистое заболевание
- Известное клинически значимое заболевание печени
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фаза Ia Стадия повышения дозы: тираголумаб
Когорты, состоящие не менее чем из 3 участников, будут получать растущие дозы тираголумаба.
|
Будут оцениваться несколько уровней доз тираголумаба, вводимого в качестве монотерапии и в комбинации с атезолизумабом и/или другими противоопухолевыми препаратами.
Тираголумаб будет вводиться путем внутривенной инфузии в 1-й день каждого цикла (21-й или 28-й день в зависимости от когорты и фазы исследования) до прогрессирования заболевания или утраты клинического эффекта.
Те, кто прекращает лечение тираголумабом в качестве монотерапии, могут получить комбинированное лечение тираголумабом и атезолизумабом и/или другими противоопухолевыми препаратами.
Комбинированное лечение может продолжаться до прогрессирования заболевания или потери клинического эффекта.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза Ia, стадия увеличения дозы: тираголумаб
Участников будут лечить тираголумабом в максимально переносимой дозе (MTD) или максимальной вводимой дозе (MAD) в исследовании или ниже.
|
Будут оцениваться несколько уровней доз тираголумаба, вводимого в качестве монотерапии и в комбинации с атезолизумабом и/или другими противоопухолевыми препаратами.
Тираголумаб будет вводиться путем внутривенной инфузии в 1-й день каждого цикла (21-й или 28-й день в зависимости от когорты и фазы исследования) до прогрессирования заболевания или утраты клинического эффекта.
Те, кто прекращает лечение тираголумабом в качестве монотерапии, могут получить комбинированное лечение тираголумабом и атезолизумабом и/или другими противоопухолевыми препаратами.
Комбинированное лечение может продолжаться до прогрессирования заболевания или потери клинического эффекта.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза Ib Q3W Этап повышения дозы: тираголумаб + атезолизумаб
Минимум 3 участника будут получать лечение для каждого уровня дозы тираголумаба в комбинации с фиксированной дозой атезолизумаба, при этом тираголумаб будет вводиться до атезолизумаба.
|
Будут оцениваться несколько уровней доз тираголумаба, вводимого в качестве монотерапии и в комбинации с атезолизумабом и/или другими противоопухолевыми препаратами.
Тираголумаб будет вводиться путем внутривенной инфузии в 1-й день каждого цикла (21-й или 28-й день в зависимости от когорты и фазы исследования) до прогрессирования заболевания или утраты клинического эффекта.
Те, кто прекращает лечение тираголумабом в качестве монотерапии, могут получить комбинированное лечение тираголумабом и атезолизумабом и/или другими противоопухолевыми препаратами.
Комбинированное лечение может продолжаться до прогрессирования заболевания или потери клинического эффекта.
Другие имена:
Атезолизумаб будет вводиться в виде внутривенной инфузии 1200 мг в 1-й день каждого 21-дневного цикла или в виде 1680 мг посредством внутривенной инфузии в 1-й день каждого 28-дневного цикла.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза Ib Q3W, этап увеличения дозы: тираголумаб + атезолизумаб
Участников будут лечить каждые 3 недели (Q3W) тираголумабом на уровне или ниже MTD или MAD в сочетании с фиксированной дозой атезолизумаба, при этом тираголумаб вводят до атезолизумаба.
|
Будут оцениваться несколько уровней доз тираголумаба, вводимого в качестве монотерапии и в комбинации с атезолизумабом и/или другими противоопухолевыми препаратами.
Тираголумаб будет вводиться путем внутривенной инфузии в 1-й день каждого цикла (21-й или 28-й день в зависимости от когорты и фазы исследования) до прогрессирования заболевания или утраты клинического эффекта.
Те, кто прекращает лечение тираголумабом в качестве монотерапии, могут получить комбинированное лечение тираголумабом и атезолизумабом и/или другими противоопухолевыми препаратами.
Комбинированное лечение может продолжаться до прогрессирования заболевания или потери клинического эффекта.
Другие имена:
Атезолизумаб будет вводиться в виде внутривенной инфузии 1200 мг в 1-й день каждого 21-дневного цикла или в виде 1680 мг посредством внутривенной инфузии в 1-й день каждого 28-дневного цикла.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Стадия увеличения дозы химиотерапии фазы Ib: когорта А
В когорте А химиотерапия карбоплатином или цисплатином и пеметрекседом будет проводиться после внутривенной (в/в) инфузии атезолизумаба и тираголумаба.
Во время индукционной фазы участники будут получать атезолизумаб и тираголумаб в сочетании с карбоплатином или цисплатином и пеметрексед в 1-й день каждого 21-дневного цикла в течение 4–6 циклов.
Во время поддерживающей фазы участники будут получать атезолизумаб и тираголумаб в сочетании с пеметрекседом в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
|
Будут оцениваться несколько уровней доз тираголумаба, вводимого в качестве монотерапии и в комбинации с атезолизумабом и/или другими противоопухолевыми препаратами.
Тираголумаб будет вводиться путем внутривенной инфузии в 1-й день каждого цикла (21-й или 28-й день в зависимости от когорты и фазы исследования) до прогрессирования заболевания или утраты клинического эффекта.
Те, кто прекращает лечение тираголумабом в качестве монотерапии, могут получить комбинированное лечение тираголумабом и атезолизумабом и/или другими противоопухолевыми препаратами.
Комбинированное лечение может продолжаться до прогрессирования заболевания или потери клинического эффекта.
Другие имена:
Атезолизумаб будет вводиться в виде внутривенной инфузии 1200 мг в 1-й день каждого 21-дневного цикла или в виде 1680 мг посредством внутривенной инфузии в 1-й день каждого 28-дневного цикла.
Другие имена:
Карбоплатин, AUC 6 миллиграммов на миллилитр в минуту (мг/мл/мин) для когорт A и B и AUC 5 мг/мл/мин для когорты C, внутривенная инфузия будет вводиться в 1-й день каждого 21-дневного цикла после комбинированное лечение атезолизумабом и тираголумабом внутривенно.
Цисплатин в дозе 75 мг на квадратный метр (мг/м^2) будет вводиться внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла после комбинированного лечения атезолизумабом и тираголумабом.
Внутривенная инфузия пеметрекседа 500 мг/м^2 будет проводиться в 1-й день каждого 21-дневного цикла после внутривенной инфузии карбоплатина или цисплатина с комбинированным лечением атезолизумабом и тираголумабом.
|
|
Экспериментальный: Стадия увеличения дозы химиотерапии фазы Ib: когорта B
В когорте B химиотерапия карбоплатином и паклитакселом будет проводиться после внутривенной инфузии атезолизумаба и тираголумаба.
Во время индукционной фазы участники будут получать атезолизумаб и тираголумаб в сочетании с карбоплатином и паклитакселом в 1-й день каждого 21-дневного цикла в течение 4–6 циклов.
На этапе поддерживающей терапии участники будут получать атезолизумаб и тираголумаб в 1-й день каждого 21-дневного цикла (участники, зарегистрированные в соответствии с протоколом версии 4) или в 1-й день каждого 28-дневного цикла (участники, зарегистрированные в соответствии с протоколом версии 5).
|
Будут оцениваться несколько уровней доз тираголумаба, вводимого в качестве монотерапии и в комбинации с атезолизумабом и/или другими противоопухолевыми препаратами.
Тираголумаб будет вводиться путем внутривенной инфузии в 1-й день каждого цикла (21-й или 28-й день в зависимости от когорты и фазы исследования) до прогрессирования заболевания или утраты клинического эффекта.
Те, кто прекращает лечение тираголумабом в качестве монотерапии, могут получить комбинированное лечение тираголумабом и атезолизумабом и/или другими противоопухолевыми препаратами.
Комбинированное лечение может продолжаться до прогрессирования заболевания или потери клинического эффекта.
Другие имена:
Атезолизумаб будет вводиться в виде внутривенной инфузии 1200 мг в 1-й день каждого 21-дневного цикла или в виде 1680 мг посредством внутривенной инфузии в 1-й день каждого 28-дневного цикла.
Другие имена:
Карбоплатин, AUC 6 миллиграммов на миллилитр в минуту (мг/мл/мин) для когорт A и B и AUC 5 мг/мл/мин для когорты C, внутривенная инфузия будет вводиться в 1-й день каждого 21-дневного цикла после комбинированное лечение атезолизумабом и тираголумабом внутривенно.
Паклитаксел в дозе 200 мг/м^2 внутривенно вводят в 1-й день каждого 21-дневного цикла после комбинированного лечения атезолизумабом и тираголумабом.
|
|
Экспериментальный: Стадия увеличения дозы химиотерапии фазы Ib: когорта C
В когорте C химиотерапия карбоплатином или цисплатином и этопозидом будет проводиться после внутривенной инфузии атезолизумаба и тираголумаба.
Во время фазы индукции участники будут получать атезолизумаб и тираголумаб в сочетании с карбоплатином или цисплатином в 1-й день каждого 21-дневного цикла и этопозид в 1–3-й дни каждого 21-дневного цикла в течение 4 циклов.
Во время поддерживающей фазы участники будут получать атезолизумаб и тираголумаб в 1-й день каждого 28-дневного цикла.
|
Будут оцениваться несколько уровней доз тираголумаба, вводимого в качестве монотерапии и в комбинации с атезолизумабом и/или другими противоопухолевыми препаратами.
Тираголумаб будет вводиться путем внутривенной инфузии в 1-й день каждого цикла (21-й или 28-й день в зависимости от когорты и фазы исследования) до прогрессирования заболевания или утраты клинического эффекта.
Те, кто прекращает лечение тираголумабом в качестве монотерапии, могут получить комбинированное лечение тираголумабом и атезолизумабом и/или другими противоопухолевыми препаратами.
Комбинированное лечение может продолжаться до прогрессирования заболевания или потери клинического эффекта.
Другие имена:
Атезолизумаб будет вводиться в виде внутривенной инфузии 1200 мг в 1-й день каждого 21-дневного цикла или в виде 1680 мг посредством внутривенной инфузии в 1-й день каждого 28-дневного цикла.
Другие имена:
Карбоплатин, AUC 6 миллиграммов на миллилитр в минуту (мг/мл/мин) для когорт A и B и AUC 5 мг/мл/мин для когорты C, внутривенная инфузия будет вводиться в 1-й день каждого 21-дневного цикла после комбинированное лечение атезолизумабом и тираголумабом внутривенно.
Цисплатин в дозе 75 мг на квадратный метр (мг/м^2) будет вводиться внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла после комбинированного лечения атезолизумабом и тираголумабом.
Этопозид в дозе 100 мг/м^2 внутривенно вводят в дни 1, 2 и 3 каждого 21-дневного цикла с комбинированным лечением атезолизумабом и тираголумабом.
|
|
Экспериментальный: Стадия увеличения дозы химиотерапии фазы Ib: когорта D
В когорте D участники будут получать атезолизумаб и тираголумаб в 1-й день и капецитабин в 1–14-й дни каждого 21-дневного цикла.
|
Будут оцениваться несколько уровней доз тираголумаба, вводимого в качестве монотерапии и в комбинации с атезолизумабом и/или другими противоопухолевыми препаратами.
Тираголумаб будет вводиться путем внутривенной инфузии в 1-й день каждого цикла (21-й или 28-й день в зависимости от когорты и фазы исследования) до прогрессирования заболевания или утраты клинического эффекта.
Те, кто прекращает лечение тираголумабом в качестве монотерапии, могут получить комбинированное лечение тираголумабом и атезолизумабом и/или другими противоопухолевыми препаратами.
Комбинированное лечение может продолжаться до прогрессирования заболевания или потери клинического эффекта.
Другие имена:
Атезолизумаб будет вводиться в виде внутривенной инфузии 1200 мг в 1-й день каждого 21-дневного цикла или в виде 1680 мг посредством внутривенной инфузии в 1-й день каждого 28-дневного цикла.
Другие имена:
Капецитабин в дозе 1250 мг/м^2 перорально будет вводиться два раза в день (дважды в сутки) с 1 по 14 дни каждого 21-дневного цикла.
В 1-й день цикла 1 первая доза капецитабина будет вводиться перед инфузией атезолизумаба и тираголумаба.
|
|
Экспериментальный: Фаза Ib Q4W, этап последовательного увеличения дозы: тираголумаб + атезолизумаб
Участников будут лечить каждые 4 недели (Q4W) фиксированными дозами тираголумаба и атезолизумаба, при этом тираголумаб вводят до атезолизумаба.
|
Будут оцениваться несколько уровней доз тираголумаба, вводимого в качестве монотерапии и в комбинации с атезолизумабом и/или другими противоопухолевыми препаратами.
Тираголумаб будет вводиться путем внутривенной инфузии в 1-й день каждого цикла (21-й или 28-й день в зависимости от когорты и фазы исследования) до прогрессирования заболевания или утраты клинического эффекта.
Те, кто прекращает лечение тираголумабом в качестве монотерапии, могут получить комбинированное лечение тираголумабом и атезолизумабом и/или другими противоопухолевыми препаратами.
Комбинированное лечение может продолжаться до прогрессирования заболевания или потери клинического эффекта.
Другие имена:
Атезолизумаб будет вводиться в виде внутривенной инфузии 1200 мг в 1-й день каждого 21-дневного цикла или в виде 1680 мг посредством внутривенной инфузии в 1-й день каждого 28-дневного цикла.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза Ib Q4W Coinfusion Расширенная когорта тираголумаб + атезолизумаб
Участников будут лечить каждые 4 недели фиксированными дозами тираголумаба и атезолизумаба, смешанных и вводимых в одном пакете для внутривенных вливаний.
|
Будут оцениваться несколько уровней доз тираголумаба, вводимого в качестве монотерапии и в комбинации с атезолизумабом и/или другими противоопухолевыми препаратами.
Тираголумаб будет вводиться путем внутривенной инфузии в 1-й день каждого цикла (21-й или 28-й день в зависимости от когорты и фазы исследования) до прогрессирования заболевания или утраты клинического эффекта.
Те, кто прекращает лечение тираголумабом в качестве монотерапии, могут получить комбинированное лечение тираголумабом и атезолизумабом и/или другими противоопухолевыми препаратами.
Комбинированное лечение может продолжаться до прогрессирования заболевания или потери клинического эффекта.
Другие имена:
Атезолизумаб будет вводиться в виде внутривенной инфузии 1200 мг в 1-й день каждого 21-дневного цикла или в виде 1680 мг посредством внутривенной инфузии в 1-й день каждого 28-дневного цикла.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза Ib, этап увеличения дозы без химиотерапии: когорта NC1
В когорте NC1 участники будут получать атезолизумаб и тираголумаб в комбинации с бевацизумабом в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
|
Будут оцениваться несколько уровней доз тираголумаба, вводимого в качестве монотерапии и в комбинации с атезолизумабом и/или другими противоопухолевыми препаратами.
Тираголумаб будет вводиться путем внутривенной инфузии в 1-й день каждого цикла (21-й или 28-й день в зависимости от когорты и фазы исследования) до прогрессирования заболевания или утраты клинического эффекта.
Те, кто прекращает лечение тираголумабом в качестве монотерапии, могут получить комбинированное лечение тираголумабом и атезолизумабом и/или другими противоопухолевыми препаратами.
Комбинированное лечение может продолжаться до прогрессирования заболевания или потери клинического эффекта.
Другие имена:
Атезолизумаб будет вводиться в виде внутривенной инфузии 1200 мг в 1-й день каждого 21-дневного цикла или в виде 1680 мг посредством внутривенной инфузии в 1-й день каждого 28-дневного цикла.
Другие имена:
Бевацизумаб в дозе 15 мг/кг внутривенно вводят в 1-й день каждого 21-дневного цикла после комбинированного лечения атезолизумабом и тираголумабом.
|
|
Экспериментальный: Фаза Ib, этап увеличения дозы без химиотерапии: когорта NC2
В когорте NC2 участники будут получать тираголумаб в комбинации с пембролизумабом в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
|
Будут оцениваться несколько уровней доз тираголумаба, вводимого в качестве монотерапии и в комбинации с атезолизумабом и/или другими противоопухолевыми препаратами.
Тираголумаб будет вводиться путем внутривенной инфузии в 1-й день каждого цикла (21-й или 28-й день в зависимости от когорты и фазы исследования) до прогрессирования заболевания или утраты клинического эффекта.
Те, кто прекращает лечение тираголумабом в качестве монотерапии, могут получить комбинированное лечение тираголумабом и атезолизумабом и/или другими противоопухолевыми препаратами.
Комбинированное лечение может продолжаться до прогрессирования заболевания или потери клинического эффекта.
Другие имена:
Пембролизумаб 200 мг внутривенно вводят в 1-й день каждого 21-дневного цикла после лечения тираголумабом.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: От исходного уровня до конца цикла 1 (до 21 дня)
|
От исходного уровня до конца цикла 1 (до 21 дня)
|
|
|
Процент участников с нежелательными явлениями (НЯ), оцененными в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE), версия 4.0
Временное ограничение: От исходного уровня до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата или до начала другой системной противораковой терапии (приблизительно до 8 лет)
|
От исходного уровня до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата или до начала другой системной противораковой терапии (приблизительно до 8 лет)
|
|
|
Количество циклов тираголумаба
Временное ограничение: От исходного уровня до последней дозы (приблизительно до 8 лет)
|
От исходного уровня до последней дозы (приблизительно до 8 лет)
|
|
|
Фаза Ia и Ib: процент участников с антилекарственными антителами (ADA) к тираголумабу
Временное ограничение: 1 день до 8 лет
|
Фаза (Ph) 1a: до введения дозы в день 1, циклы 1-4, 8, 16, каждые восемь циклов (Q8C), при прекращении (DC), каждые 30 дней до 120 дней (длительность цикла 21 день); Фаза 1b без химиотерапии: предварительная доза в день 1, циклы 1-4, 8, затем Q8C, DC (длительность цикла 21 день); Фаза 1b (группы химиотерапии и Q4W): предварительная доза в 1-й день, циклы 1-4, 8, 12 и 16, затем DC (длительность цикла 21/28 дней).
|
1 день до 8 лет
|
|
Фаза Ib: процент участников с АДА на атезолизумаб
Временное ограничение: 1 день до 8 лет
|
Фаза 1b (без химиотерапии): предварительная доза в день 1, циклы 1-4, 8, затем Q8C, в DC, каждые 30 дней до 120 дней (длительность цикла 21 день); Фаза 1b (группы химиотерапии и Q4W): предварительная доза в 1-й день, циклы 1-4, 8, 12 и 16, затем DC (длительность цикла 21/28 дней).
|
1 день до 8 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) тираголумаба
Временное ограничение: 1 день до 8 лет
|
Во время этапов фазы Ia и фазы Ib временные рамки являются следующими: день перед введением дозы 1, циклы 1-4, 8 (продолжительность цикла 21 день); Цикл 1: после введения дозы — 0,5 часа, 24 часа, дни 8 и 15; День 1, циклы 2-7 (Ph 1a), циклы 2, 3, 4, 8, 16 - 0,5 часа после введения дозы; Ph1a и 1b - Q8C, DC; каждые 30 дней до 120 дней. Во время фазы Ia фазы увеличения дозы и фазы Ib фазы увеличения дозы с химиотерапией и без нее временные рамки являются следующими: день перед введением дозы 1, циклы 1-4, 8 (продолжительность цикла 21/28 дней); Цикл 1: 0,5 часа после введения дозы, дни 2, 8 и 15 (D2, D8 и D15 применимы только к когорте совместной инфузии Q4W); День 1, циклы 2, 3, 4, 8, 12* 16 (C12* применим только к когортам Q4W и химиотерапии): через 0,5 часа после введения дозы; ph1a и 1b (Q3W)- Q8C, DC; каждые 30 дней до 120 дней. |
1 день до 8 лет
|
|
Максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) тираголумаба
Временное ограничение: 1 день до 8 лет
|
Во время фазы Ia и фазы Ib временные рамки стадий повышения дозы являются следующими: день перед введением дозы 1, циклы 1-4, 8 (продолжительность цикла 21 день); Цикл 1: после введения дозы — 0,5 часа, 24 часа, дни 8 и 15; День 1, циклы 2-7 (Ph 1a), циклы 2, 3, 4, 8, 16 -0,5 ч после введения дозы; ф1а и 1б - Q8C, DC; каждые 30 дней до 120 дней. Во время фазы Ia фазы увеличения дозы и фазы Ib фазы увеличения дозы с химиотерапией и без нее временные рамки являются следующими: день перед введением дозы 1, циклы 1-4, 8 (продолжительность цикла 21/28 дней); Цикл 1: 0,5 часа после введения дозы, дни 2, 8 и 15 (D2, D8 и D15 применимы только к когорте совместной инфузии Q4W); День 1, циклы 2, 3, 4, 8, 12* 16 (C12* применим только к когортам Q4W и химиотерапии): через 0,5 часа после введения дозы; ph1a и 1b (Q3W)- Q8C, DC; каждые 30 дней до 120 дней. |
1 день до 8 лет
|
|
Минимальная концентрация в сыворотке (Cmin) тираголумаба
Временное ограничение: 1 день до 8 лет
|
Во время фазы Ia и фазы Ib временные рамки стадий повышения дозы являются следующими: день перед введением дозы 1, циклы 1-4, 8 (продолжительность цикла 21 день); Цикл 1: после введения дозы — 0,5 часа, 24 часа, дни 8 и 15; День 1, циклы 2-7 (Ph 1a), циклы 2, 3, 4, 8, 16 - 0,5 часа после введения дозы; ф1а и 1б - Q8C, DC; каждые 30 дней до 120 дней. Во время фазы Ia фазы увеличения дозы и фазы Ib фазы увеличения дозы с химиотерапией и без нее временные рамки являются следующими: день перед введением дозы 1, циклы 1-4, 8 (продолжительность цикла 21/28 дней); Цикл 1: 0,5 часа после введения дозы, дни 2, 8 и 15 (D2, D8 и D15 применимы только к когорте совместной инфузии Q4W); День 1, циклы 2, 3, 4, 8, 12* 16 (C12* применим только к когортам Q4W и химиотерапии): через 0,5 ч после введения дозы; ph1a и 1b (Q3W)- Q8C, DC; каждые 30 дней до 120 дней. |
1 день до 8 лет
|
|
Клиренс (CL) тираголумаба
Временное ограничение: 1 день до 8 лет
|
Во время фазы Ia и фазы Ib временные рамки стадий повышения дозы являются следующими: день перед введением дозы 1, циклы 1-4, 8 (продолжительность цикла 21 день); Цикл 1: после введения дозы — 0,5 часа, 24 часа, дни 8 и 15; День 1, циклы 2-7 (Ph 1a), циклы 2, 3, 4, 8, 16 - 0,5 часа после введения дозы; ф1а и 1б - Q8C, DC; каждые 30 дней до 120 дней. Во время фазы Ia фазы увеличения дозы и фазы Ib фазы увеличения дозы с химиотерапией и без нее временные рамки являются следующими: день перед введением дозы 1, циклы 1-4, 8 (продолжительность цикла 21/28 дней); Цикл 1: 0,5 часа после введения дозы, дни 2, 8 и 15 (D2, D8 и D15 применимы только к когорте совместной инфузии Q4W); День 1, циклы 2, 3, 4, 8, 12* 16 (C12* применим только к когортам Q4W и химиотерапии): через 0,5 часа после введения дозы; ph1a и 1b (Q3W)- Q8C, DC; каждые 30 дней до 120 дней. |
1 день до 8 лет
|
|
Объем распределения в равновесном состоянии (Vss) тираголумаба
Временное ограничение: 1 день до 8 лет
|
Во время фазы Ia и фазы Ib временные рамки стадий повышения дозы являются следующими: день перед введением дозы 1, циклы 1-4, 8 (продолжительность цикла 21 день); Цикл 1: после введения дозы — 0,5 часа, 24 часа, дни 8 и 15; День 1, циклы 2-7 (Ph 1a), циклы 2, 3, 4, 8, 16 - 0,5 часа после введения дозы; ф1а и 1б - Q8C, DC; каждые 30 дней до 120 дней. Во время фазы Ia фазы увеличения дозы и фазы Ib фазы увеличения дозы с химиотерапией и без нее временные рамки являются следующими: день перед введением дозы 1, циклы 1-4, 8 (длительность цикла 21/28 дней); Цикл 1: 0,5 часа после введения дозы, дни 2, 8 и 15 (D2, D8 и D15 применимы только к когорте совместной инфузии Q4W); День 1, циклы 2, 3, 4, 8, 12* 16 (C12* применим только к когортам Q4W и химиотерапии): через 0,5 часа после введения дозы; ph1a и 1b (Q3W)- Q8C, DC; каждые 30 дней до 120 дней. |
1 день до 8 лет
|
|
Cmax атезолизумаба
Временное ограничение: 1 день до 8 лет
|
Во время фазы Ib стадии увеличения дозы временные рамки будут следующими: день перед введением дозы 1, циклы 1-4, 8 (продолжительность цикла 21 день); Цикл 1: после введения дозы — 0,5 часа, 24 часа, дни 8 и 15; День 1, циклы 2, 3, 4, 8, 16: через 0,5 часа после введения дозы; Q8C, постоянный ток; каждые 30 дней до 120 дней. Во время фазы Ib этапы увеличения дозы будут следующими: Предварительная доза в 1-й день циклов (длительность цикла 21/28 дней) 1–4, 8, 12*, 16 (C12* применима только к когортам Q4W и химиотерапии ); После введения дозы через 0,5 часа в день 1 циклов 1–4, 8, 12, 16; затем Q8C до/в DC, каждые 30 дней до 120 дней. Только для когорты совместной инфузии Q4W: дни после введения дозы 2, 8 и 15 цикла 1. |
1 день до 8 лет
|
|
Cmin атезолизумаба
Временное ограничение: 1 день до 8 лет
|
Во время фазы Ib этап увеличения дозы будет следующим: день перед введением дозы 1, циклы 1-4, 8 (продолжительность цикла 21 день); Цикл 1: после введения дозы — 0,5 часа, 24 часа, дни 8 и 15; День 1, циклы 2, 3, 4, 8, 16: через 0,5 часа после введения дозы; Q8C, постоянный ток; каждые 30 дней до 120 дней. Во время фазы Ib этапы увеличения дозы будут следующими: Предварительная доза в 1-й день циклов (длительность цикла 21/28 дней) 1–4, 8, 12*, 16 (C12* применима только к когортам Q4W и химиотерапии ); После введения дозы через 0,5 часа в день 1 циклов 1–4, 8, 12, 16; затем Q8C до/в DC, каждые 30 дней до 120 дней. Только для когорты совместной инфузии Q4W: дни после введения дозы 2, 8 и 15 цикла 1. |
1 день до 8 лет
|
|
Плазменная концентрация цисплатина
Временное ограничение: До введения дозы (5 минут) и после приема дозы (1 час) в 1-й день циклов 1 и 3 (длительность цикла 21 день)
|
До введения дозы (5 минут) и после приема дозы (1 час) в 1-й день циклов 1 и 3 (длительность цикла 21 день)
|
|
|
Плазменная концентрация карбоплатина
Временное ограничение: До введения дозы (5 минут) и после приема дозы (1 час) в 1-й день циклов 1 и 3 (длительность цикла 21 день)
|
До введения дозы (5 минут) и после приема дозы (1 час) в 1-й день циклов 1 и 3 (длительность цикла 21 день)
|
|
|
Плазменная концентрация пеметрекседа
Временное ограничение: До введения дозы (5 минут) и после приема дозы (1 час) в 1-й день циклов 1 и 3 (длительность цикла 21 день)
|
До введения дозы (5 минут) и после приема дозы (1 час) в 1-й день циклов 1 и 3 (длительность цикла 21 день)
|
|
|
Плазменная концентрация паклитаксела
Временное ограничение: До введения дозы (5 минут) и после приема дозы (1 час) в 1-й день циклов 1 и 3 (длительность цикла 21 день)
|
До введения дозы (5 минут) и после приема дозы (1 час) в 1-й день циклов 1 и 3 (длительность цикла 21 день)
|
|
|
Плазменная концентрация этопозида
Временное ограничение: До введения дозы (5 минут) и после приема дозы (1 час) в 1-й день циклов 1 и 3 (длительность цикла 21 день)
|
До введения дозы (5 минут) и после приема дозы (1 час) в 1-й день циклов 1 и 3 (длительность цикла 21 день)
|
|
|
Плазменная концентрация капецитабина
Временное ограничение: До введения дозы (5 минут) в 1-й день цикла 1 и после введения дозы (2 часа) в 1-й день цикла 3 (длительность цикла 21 день)
|
До введения дозы (5 минут) в 1-й день цикла 1 и после введения дозы (2 часа) в 1-й день цикла 3 (длительность цикла 21 день)
|
|
|
Объективный ответ в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1
Временное ограничение: От исходного уровня до прогрессирования заболевания (до 8 лет)
|
От исходного уровня до прогрессирования заболевания (до 8 лет)
|
|
|
Продолжительность объективного ответа (DOR) согласно RECIST версии 1.1.
Временное ограничение: От исходного уровня до прогрессирования заболевания (до 8 лет)
|
От исходного уровня до прогрессирования заболевания (до 8 лет)
|
|
|
Выживание без прогрессирования (PFS) в соответствии с RECIST версии 1.1
Временное ограничение: От исходного уровня до прогрессирования заболевания (до 8 лет)
|
От исходного уровня до прогрессирования заболевания (до 8 лет)
|
|
|
Общая выживаемость (ОВ) Согласно RECIST версии 1.1
Временное ограничение: Исходный уровень до смерти по любой причине (примерно до 8 лет)
|
Исходный уровень до смерти по любой причине (примерно до 8 лет)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
23 мая 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
13 ноября 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
13 ноября 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 июня 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 июня 2016 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
9 июня 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
5 декабря 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 декабря 2024 г.
Последняя проверка
1 декабря 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования
- Неопластические процессы
- Метастаз новообразования
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Противоопухолевые агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые препараты
- Антиметаболиты
- Антагонисты фолиевой кислоты
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Тубулиновые модуляторы
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Ингибиторы топоизомеразы
- Противоопухолевые агенты, фитогенные
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Ростовые вещества
- Ингибиторы роста
- Капецитабин
- Бевацизумаб
- Пеметрексед
- Атезолизумаб
- Этопозид
- Карбоплатин
- Пембролизумаб
- Паклитаксел
Другие идентификационные номера исследования
- GO30103
- 2016-000944-33 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .