Wirksamkeit und Sicherheit von Imuneks 10 mg Kapseln in der Erkältungsprophylaxe

Studiendesign: Eine einarmige Phase-4-Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie.

Phase: Phase IV

Anzahl der Standorte: 1 (eins)

Studienpopulation: 70 gesunde Probanden beiderlei Geschlechts. (Diese Studie ist als Phase-4-Studie konzipiert, die darauf abzielt, Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten aus der Studiengruppe zu erhalten. Zur Bestimmung der Studienpopulation wurde eine Schätzung der Stichprobengröße und Aussagekraft zum Vergleich zweier Mittelwerte mit Standardabweichung für jeden primären Endpunkt durchgeführt. 70 gesunde Probanden wurden als ausreichend eingeschätzt, um Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten aus der Studiengruppe zu erhalten.)

Studienmedikament: Imuneks 10 mg Kapseln, die 10 mg mikronisiertes Beta-1,3/1,6-D-Glucan enthalten, das aus Bäckerhefe gewonnen wird und zu mindestens 80 % unter 10 Mikron liegt (İMUNEKS FARMA İlaç Sanayi ve Ticaret A.Ş. , Truthahn)

Verfahren: Die Probanden erhalten jeden Morgen etwa zwei Stunden nach dem Frühstück zwei Kapseln des Studienmedikaments

Patientenregister: Das Studienpersonal führt angemessene medizinische und Forschungsunterlagen für diese Studie in Übereinstimmung mit ICH E6 und den behördlichen und institutionellen Anforderungen zum Schutz der Vertraulichkeit der Probanden. Das Studienpersonal gestattet bevollmächtigten Vertretern der Aufsichtsbehörden, Forschungsunterlagen zum Zwecke der Qualitätssicherung, des Audits und der Bewertung der Studiensicherheit, des Fortschritts und der Datenvalidität zu prüfen (und, wenn dies nach geltendem Recht erforderlich ist, zu kopieren).

Die Ergebnisse des Screenings und die während der Studie gesammelten Daten werden im Fallberichtsformular des Probanden aufgezeichnet.

Das MedDRA-Datenwörterbuch wird zur Bestimmung unerwünschter Ereignisse verwendet, und normale Laborbereiche werden dem ITF hinzugefügt.

Standardisierte CRFs werden verwendet, um die Daten der Probanden während des Studienverlaufs zu dokumentieren. Der Ermittler stellt sicher, dass alle Daten unverzüglich, leserlich, vollständig, genau und in Übereinstimmung mit den Quelldokumenten eingegeben werden. Dies gilt auch für die Daten jener Probanden, die sich nach Einwilligung in die Studienteilnahme speziell für den Studieneinschluss erforderlichen Ausgangsuntersuchungen unterzogen haben, aber wegen Vorliegens eines Ausschlusskriteriums oder aus anderen Gründen nicht in die Studie aufgenommen wurden.

Der Sponsor benötigt die oberste (Original-) Kopie des CRF, aber der Ermittler erhält auch eine Kopie für seine Studienakte.

Jede Seite des CRF muss vom (Co-)Forscher unterschrieben werden. Ein Stempel als Unterschrift ist nicht zulässig.

Etwaige Korrekturen an den Fallberichtsformularen müssen vom Ermittler oder seinem Beauftragten vorgenommen werden. Durch den ursprünglichen Eintrag muss eine einzige Linie gezogen werden, um sicherzustellen, dass die vorherigen Daten nicht vollständig unkenntlich gemacht werden. Die Berichtigung ist zu begründen, zu datieren und abzuzeichnen. Fehlerhafte Eintragungen dürfen nicht mit Korrekturflüssigkeit überstrichen, unkenntlich gemacht oder in irgendeiner Weise unleserlich gemacht werden.

Auch wenn sich gegenüber einer früheren Untersuchung nichts geändert hat, sollten im Interesse der Vollständigkeit der Datenerhebung die Fragen, die in jedem Abschnitt der Fallberichtsbögen wiederholt werden, im Volltext beantwortet werden. Für alle fehlenden Daten muss der Prüfer eine angemessene Erklärung abgeben.

Die Fallberichtsbögen werden unmittelbar nach Beendigung der einzelnen Behandlungs- und Beobachtungszeiträume und der Abschlussuntersuchung ausgefüllt. Nach der Unterzeichnung durch den leitenden Prüfarzt werden sie zur Datenüberprüfung an die QC-Abteilung gesendet. Danach werden CRFs ggf. korrigiert. CRFs können nicht per Post verschickt werden, sondern nur während eines Besuchs persönlich beim Monitor abgegeben werden.

Alle Krankenakten, die den Fallberichtsbögen zugrunde liegen, müssen mindestens 5 Jahre nach Abschluss der Studie aufbewahrt werden. Zu diesem Zeitpunkt wird mit dem Sponsor besprochen, ob eine Speicherung über einen längeren Zeitraum erforderlich ist oder nicht. Es liegt in der Verantwortung des Prüfarztes, sicherzustellen, dass die Studie in Übereinstimmung mit dem Protokoll durchgeführt wird und dass gültige Daten in das CRF eingegeben werden.

Die Überwachung und Prüfung dieser Studie wird gemäß den von IDEAL entwickelten SOPs (IDEAL-BE-S08-1, IDEAL-BE-S08-2 und IDEAL-BE-S08-3) durchgeführt, um die Einhaltung des Protokolls zu überprüfen in Übereinstimmung mit den Richtlinien der Guten Klinischen Praxis und um die internationale Akzeptanz der Studiendaten sicherzustellen. Zur Unterstützung dieser Maßnahmen stellt der Prüfarzt die Aufzeichnungen ALPAN, IDEAL oder dem Sponsor auf Anfrage zu angemessenen Zeiten zur Verfügung. Fallberichtsformulare werden auf Vollständigkeit und Klarheit geprüft.

Die Datenverifizierung ist gesetzlich vorgeschrieben und erfolgt durch direkten Abgleich mit Quelldokumenten bei entsprechender Einwilligung des Probanden oder durch Abgleich mit Quelldokumenten im Beisein des Prüfers – immer unter Berücksichtigung des Datenschutzes und der ärztlichen Schweigepflicht. Der Ermittler sichert ALPAN und IDEAL diesbezüglich jederzeitige Unterstützung zu.

Der Prüfarzt gestattet einem Vertreter von ALPAN, IDEAL oder dem Sponsor, die Studie so oft wie nötig zu überwachen, um festzustellen, ob die Datenaufzeichnung und die Einhaltung des Protokolls zufriedenstellend sind. Die CRFs und zugehörige Dokumente werden im Detail gemäß den SOPs von IDEAL (IDEAL-BE-S08-1, IDEAL-BE-S08-2 und IDEAL-BE-S08-3) und den Vorschriften für gute klinische Praxis überprüft.

Besuche können auch von einem Vertreter von ALPAN, IDEAL oder dem Sponsor in angemessenen Abständen während der gesamten Studie durchgeführt werden. Diese Besuche dienen dem Zweck, die Einhaltung des Protokolls und die Vollständigkeit und Genauigkeit der in die Fallberichtsformulare eingegebenen Daten zu überprüfen. Der Sponsor ist berechtigt, alle Informationen über den Stand der Studie einzuholen. Fallberichtsformulare werden nach Abschluss der Studie vom Prüfer über IDEAL zum Sponsor transportiert.

In Erfüllung ihrer Verpflichtung gegenüber dem Sponsor, die Einhaltung des Protokolls zu überprüfen, werden ALPAN und IDEAL verlangen, dass der Prüfarzt seinen Monitoren erlaubt, jene Teile der primären medizinischen Aufzeichnungen des Probanden zu überprüfen, die diese Studie direkt betreffen.

Es ist die Pflicht des Prüfarztes, die Dokumentation aller relevanten Daten in der Probandenakte sicherzustellen, wie z. B. Anamnese / Begleiterkrankungen, Datum der Studienaufnahme, Besuchstermine, Untersuchungsergebnisse, Medikamentenverabreichungen und unerwünschte Ereignisse.

Der Ermittler wird den Grundsatz des Rechts der Versuchsperson auf Schutz vor Eingriffen in die Privatsphäre bekräftigen und aufrechterhalten. Während der gesamten Studie werden alle Daten nur durch die Freiwilligennummer identifiziert. Bei allen Datenanalysen werden die Daten entsprechend verblindet.

Um zu gewährleisten, dass die Durchführung der Studie den GCP-Vorgaben entspricht, können interne Audits und bei Bedarf Vor-Ort-Audits durchgeführt werden. Der Prüfer ist von den an den Verfahren dieser klinischen Studie beteiligten Mitarbeitern unabhängig.

Der Ermittler verpflichtet sich, dem Prüfer Zugang zu allen relevanten Dokumenten zur Prüfung zu gewähren. Gleiches gilt im Falle einer Inspektion lokaler oder nationaler Behörden.

Nach jedem Vor-Ort-Audit erhält der Prüfer eine Auditbestätigung des Auditors. Diese ist zusammen mit den Studienunterlagen zu archivieren und im Falle einer Betreuung den örtlichen Behörden zur Verfügung zu stellen. Am Ende der Studie wird dem Abschlussbericht ein Audit-Zertifikat beigefügt.

Sicherheitsüberwachung: Bei jedem Besuch werden Befragungen und Untersuchungen zu unerwünschten Ereignissen durchgeführt.

Evaluationskriterien:

Primäre Endpunkte:

• Unterschied zum Ausgangswert von Imuneks 10 mg Kapseln bei den immunologischen Untersuchungen (Lymphozyten, Makrophagen, Neutrophile, Eosinophile und Monozyten)
• Anteil der Probanden ohne Erkältungssymptome (Erkältungen in der ersten Woche werden von der Bewertung ausgeschlossen, da vor diesem Zeitraum keine prophylaktische Wirkung beurteilbar ist)

Sekundärer Endpunkt:

• Anzahl der Probanden, die Nebenwirkungen berichteten, und Anzahl der Probanden, die während des Behandlungszeitraums Pausen einlegten.

Planen Sie fehlende Daten ein:

Probanden, die sich vorzeitig aus der Behandlung oder aus der Studie zurückziehen, werden nicht ersetzt. Fehlende Werte für alle Wirksamkeitsparameter werden nicht in die Bewertung einbezogen. Fehlende Werte werden mit einer listweisen Löschmethode behandelt.

Alle Berechnungen werden mit kommerzieller Statistiksoftware wie SPSS®, SAS® oder WinNonlin® durchgeführt. Microsoft Excel kann für die tabellarische Aufstellung der Daten und Beschreibungsstatistiken verwendet werden. Grafische Zusammenfassungen werden im SAS®- oder WinNonlin®-Format dargestellt.

Eine detaillierte Beschreibung der durchzuführenden Analysen wird im statistischen Analyseplan bereitgestellt.

Statistische Überlegungen: Populationen für die Analyse: Die Intent-to-Treat (ITT)-Population wird die primäre Analysepopulation sein. Per Protocol (PP)-Population wird eine unterstützende Analysepopulation für die Analyse sein.

Die deskriptiven Statistiken: Arithmetisches Mittel (MEAN), Standardabweichung (SD), Variationskoeffizient (%CV), Maximalwert (MAX), Minimalwert (MIN) und Medianwert (MEDIAN) werden für anwendbare demografische und immunologische Werte angewendet Daten und in Tabellen dargestellt.

Wirksamkeitsanalyse: Primäre Endpunkte werden entweder durch gepaarte t-Tests oder den Wilcoxon-Vorzeichen-Rang-Test für Zwei-Gruppen-Vergleiche bewertet. ANOVA mit wiederholten Messungen oder der Friedman-Test werden für Vergleiche mit mehr als zwei Gruppen angewendet. Alle p-Werte sind zweiseitig; p < 0,05 bezeichnet statistische Signifikanz.

Geplanter Beginn: Oktober 2016 (Aufnahme Erstfach)

Studiendauer: 1 Monat für die Einschreibung + 6 Wochen Nachsorge und Auswertung

Sponsor: İMUNEKS FARMA İlaç Sanayi ve Ticaret A.Ş. Prof. Dr. Bülent Tarcan Cad. Pak İş Merkezi No:5 Gayrettepe-Beşiktaş/İstanbul Vertreter: Mehmet Nevzat Pisak und Dr. Gökhan Demir Versionsnummer: Entwurf 2.0 Versionsdatum: 16. Mai 2016

o Standardarbeitsanweisungen für Registeroperationen und Analyseaktivitäten, wie z. B. Patientenrekrutierung, Datenerfassung, Datenverwaltung, Datenanalyse, Meldung unerwünschter Ereignisse und Änderungsmanagement.