Efficacia e sicurezza di Imuneks 10 mg capsule nella profilassi del raffreddore

Disegno dello studio: uno studio di fase 4, a braccio singolo, di efficacia e sicurezza.

Fase: Fase IV

Numero di Siti: 1 (uno)

Popolazione dello studio: 70 soggetti sani di entrambi i sessi. (Questo studio è concepito come uno studio di fase 4 che mira a ottenere dati di efficacia e sicurezza dal gruppo di studio. Per la determinazione della popolazione dello studio è stata eseguita la stima della dimensione e della potenza del campione per il confronto di due medie con la deviazione standard per ciascun endpoint primario. 70 soggetti sani sono stati ritenuti sufficienti per ottenere dati di efficacia e sicurezza dal gruppo di studio.)

Farmaco in studio: Imuneks 10 mg Capsule, contenenti 10 mg di beta-1,3/1,6-D-glucano micronizzato derivato dal lievito di birra di cui almeno l'80 % è inferiore a 10 micron (İMUNEKS FARMA İlaç Sanayi ve Ticaret A.Ş. , Tacchino)

Procedura: I soggetti riceveranno due capsule del farmaco in studio ogni mattina circa due ore dopo la colazione

Registro dei pazienti: il personale dello studio manterrà le cartelle cliniche e di ricerca appropriate per questo studio, in conformità con ICH E6 e requisiti normativi e istituzionali per la protezione della riservatezza dei soggetti. Il personale dello studio consentirà ai rappresentanti autorizzati delle agenzie di regolamentazione di esaminare (e quando richiesto dalla legge applicabile, di copiare) i record di ricerca ai fini delle revisioni della garanzia della qualità, audit e valutazione della sicurezza dello studio, dei progressi e della validità dei dati.

I risultati dello screening e i dati raccolti durante lo studio saranno registrati nel Case Report Form del soggetto.

Il dizionario dei dati MedDRA verrà utilizzato per la determinazione degli eventi avversi e gli intervalli di laboratorio normali verranno aggiunti all'ITF.

I CRF standardizzati saranno utilizzati per documentare i dati dei soggetti durante il corso dello studio. L'investigatore assicurerà che tutti i dati siano inseriti in modo tempestivo, leggibile, completo, accurato e in conformità con i documenti di origine. Ciò vale anche per i dati di quei soggetti che - dopo aver acconsentito a partecipare - sono stati sottoposti agli esami di riferimento richiesti soprattutto per l'inclusione nello studio ma che - perché è stato soddisfatto un criterio di esclusione o per altri motivi - non sono stati inclusi nello studio.

Il Promotore richiederà la prima copia (originale) del CRF, ma allo Sperimentatore verrà lasciata anche una copia per il suo fascicolo di prova.

Ogni pagina della CRF deve essere firmata dal (co-)Investigatore. Non è ammesso il timbro come firma.

Eventuali correzioni ai moduli di segnalazione dei casi devono essere effettuate dall'investigatore o dal suo designato. Una singola riga deve essere tracciata attraverso la voce originale, assicurandosi che i dati precedenti non siano completamente cancellati. Il motivo della correzione deve essere indicato e deve essere datato e siglato. Le voci errate non devono essere coperte con liquido correttore, o cancellate o rese illeggibili in alcun modo.

Anche se non ci sono modifiche rispetto a un esame precedente, per completezza di acquisizione dei dati, alle domande che vengono ripetute in ogni sezione dei moduli di segnalazione dei casi dovrebbe essere data risposta per intero. L'investigatore deve fornire una spiegazione ragionevole per tutti i dati mancanti.

I moduli di segnalazione dei casi saranno compilati immediatamente dopo la conclusione del trattamento individuale e dei periodi di osservazione e dell'esame finale. Dopo essere stati firmati dal Principal Investigator, saranno inviati al dipartimento QC per la verifica dei dati. Successivamente, i CRF verranno corretti, se applicabile. Le CRF non possono essere inviate per posta ma solo consegnate personalmente al monitor durante una visita.

Tutte le cartelle cliniche su cui si basano i moduli di segnalazione dei casi devono essere conservate per almeno 5 anni dopo il completamento dello studio. In questo momento si discuterà con lo Sponsor se è necessaria o meno la conservazione per un periodo più lungo. È responsabilità dello sperimentatore assicurare che lo studio sia condotto in conformità con il protocollo e che i dati validi siano inseriti nel CRF.

Il monitoraggio e l'auditing di questo studio saranno condotti in conformità con le SOP (IDEAL-BE-S08-1, IDEAL-BE-S08-2 e IDEAL-BE-S08-3) sviluppate da IDEAL al fine di verificare l'aderenza al protocollo in conformità con le linee guida di buona pratica clinica e per garantire l'accettabilità internazionale dei dati dello studio. A sostegno di queste misure, lo sperimentatore metterà a disposizione di ALPAN, IDEAL o dello Sponsor, su richiesta, i registri in tempi ragionevoli. I moduli di segnalazione dei casi saranno controllati per completezza e chiarezza.

La verifica dei dati è legalmente richiesta e sarà effettuata mediante confronto diretto con i documenti di origine in caso di rispettivo consenso del soggetto o mediante controllo incrociato con i documenti di origine in presenza dell'investigatore, sempre tenendo in debita considerazione la protezione dei dati e la riservatezza medica. A questo proposito l'investigatore assicura ad ALPAN e IDEAL il supporto in ogni momento.

Lo sperimentatore consentirà a un rappresentante di ALPAN, IDEAL o dello Sponsor di monitorare lo studio con la frequenza necessaria per determinare che la registrazione dei dati e l'aderenza al protocollo siano soddisfacenti. I CRF e i documenti correlati saranno esaminati in dettaglio in conformità con le SOP di IDEAL (IDEAL-BE-S08-1, IDEAL-BE-S08-2 e IDEAL-BE-S08-3) e le norme di buona pratica clinica.

Le visite possono essere condotte anche da un rappresentante di ALPAN, IDEAL o dello Sponsor a intervalli adeguati durante lo studio. Tali visite avranno la finalità di verificare il rispetto del protocollo e la completezza e correttezza dei dati inseriti nei Case Report Forms. Lo Sponsor è autorizzato a ottenere qualsiasi informazione sullo stato dello studio. I moduli di segnalazione dei casi saranno trasportati dallo sperimentatore tramite IDEAL allo sponsor dopo il completamento dello studio.

In adempimento al loro obbligo nei confronti dello Sponsor di verificare la conformità con il protocollo, ALPAN e IDEAL richiederanno che lo sperimentatore consenta ai propri ispettori di rivedere quelle parti della cartella clinica primaria del soggetto che riguardano direttamente questo studio.

È obbligo dello sperimentatore assicurare la documentazione di tutti i dati rilevanti nella cartella del soggetto, come anamnesi/malattie concomitanti, data di iscrizione allo studio, date delle visite, risultati degli esami, somministrazione di farmaci ed eventi avversi.

L'investigatore affermerà e sosterrà il principio del diritto del soggetto alla protezione contro l'invasione della privacy. Durante lo studio, tutti i dati saranno identificati solo dal numero del volontario. I dati saranno opportunamente oscurati in tutte le analisi dei dati.

Al fine di garantire che l'esecuzione dello studio sia conforme alle disposizioni GCP, possono essere effettuati audit interni e, se necessario, in loco. L'auditor sarà indipendente dal personale coinvolto negli atti di questo studio clinico.

L'investigatore accetta di concedere al revisore l'accesso a tutti i documenti rilevanti per la revisione. Lo stesso vale in caso di ispezione delle autorità locali o nazionali.

Dopo ogni audit in loco, l'investigatore riceverà una conferma dell'audit da parte dell'auditor. Questo deve essere archiviato insieme alla documentazione dello studio ed essere messo a disposizione delle autorità locali in caso di supervisione. Al termine dello studio, un certificato di audit sarà incluso nella relazione finale.

Monitoraggio della sicurezza: ad ogni visita verranno effettuati interrogatori ed esami sugli eventi avversi.

Criteri di valutazione:

Endpoint primari:

• Differenza rispetto al basale di Imuneks 10 mg capsule negli esami immunologici (linfociti, macrofagi, neutrofili, eosinofili e monociti)
• Proporzione di soggetti senza sintomi di raffreddore (i raffreddori osservati nella prima settimana saranno esclusi dalle valutazioni poiché l'effetto profilattico non sarà valutabile prima di questo periodo)

Endpoint secondario:

• Numero di soggetti che hanno riportato effetti collaterali e numero di soggetti che hanno preso periodi di riposo durante il periodo di trattamento.

Piano per i dati mancanti:

I soggetti che si ritirano prematuramente dal trattamento o dalla sperimentazione non verranno sostituiti. I valori mancanti per tutti i parametri di efficacia non saranno inclusi nella valutazione. I valori mancanti verranno trattati utilizzando un metodo di cancellazione basato su elenco.

Tutti i calcoli saranno eseguiti da software statistici commerciali come SPSS®, SAS® o WinNonlin®. Microsoft Excel può essere utilizzato per la tabulazione dei dati e le statistiche descrittive. I riepiloghi grafici saranno presentati in formato SAS® o WinNonlin®.

Una descrizione dettagliata delle analisi da eseguire sarà fornita nel piano di analisi statistiche.

Considerazioni statistiche: popolazioni per l'analisi: la popolazione intent-to-treat (ITT) sarà la popolazione dell'analisi primaria. La popolazione per protocollo (PP) sarà la popolazione di analisi di supporto per l'analisi.

Le statistiche descrittive: media aritmetica (MEAN), deviazione standard (DS), coefficiente di variazione (%CV), valore massimo (MAX), valore minimo (MIN) e valore mediano (MEDIAN) saranno applicati per dati demografici e immunologici applicabili dati e presentati in tabelle.

Analisi di efficacia: gli endpoint primari saranno valutati mediante test t accoppiati o test dei ranghi con segno di Wilcoxon per confronti a due gruppi. Misure ripetute ANOVA o test di Friedman saranno applicati per più di confronti a due gruppi. Tutti i valori p saranno a due code; p<0,05 denotato significatività statistica.

Iniziazione pianificata: ottobre 2016 (inclusione del primo soggetto)

Durata dello studio: 1 mese per l'arruolamento + 6 settimane di follow-up e valutazione

Sponsor: İMUNEKS FARMA İlaç Sanayi ve Ticaret A.Ş. Prof. Dott. Bülent Tarcan Cad. Pak İş Merkezi No:5 Gayrettepe-Beşiktaş/İstanbul Rappresentanti: Mehmet Nevzat Pisak e Dr. Gökhan Demir Numero versione: Draft 2.0 Data versione: 16 maggio 2016

o Procedure operative standard per affrontare le operazioni di registro e le attività di analisi, come il reclutamento dei pazienti, la raccolta dei dati, la gestione dei dati, l'analisi dei dati, la segnalazione di eventi avversi e la gestione del cambiamento.