Werkzaamheid en veiligheid van Imuneks 10 mg-capsules bij de profylaxe van verkoudheid

Onderzoeksopzet: een fase 4, eenarmig, werkzaamheids- en veiligheidsonderzoek.

Fase: Fase IV

Aantal locaties: 1 (één)

Studiepopulatie: 70 gezonde proefpersonen van beide geslachten. (Deze studie is opgezet als een fase 4-studie met als doel gegevens over de werkzaamheid en veiligheid van de onderzoeksgroep te verkrijgen. Schatting van de steekproefomvang en het vermogen voor het vergelijken van twee gemiddelden met standaarddeviatie voor elk primair eindpunt werd uitgevoerd voor het bepalen van de onderzoekspopulatie. Er werd geschat dat 70 gezonde proefpersonen voldoende waren voor het verkrijgen van werkzaamheids- en veiligheidsgegevens van de onderzoeksgroep.)

Studiegeneesmiddel: Imuneks-capsules van 10 mg, met 10 mg gemicroniseerd bèta-1,3/1,6-D-glucaan afgeleid van bakkersgist waarvan ten minste 80% kleiner is dan 10 micron (İMUNEKS FARMA İlaç Sanayi ve Ticaret A.Ş. , Kalkoen)

Procedure: De proefpersonen krijgen elke ochtend twee capsules van het onderzoeksgeneesmiddel, ongeveer twee uur na het ontbijt

Patiëntenregistratie: het onderzoekspersoneel zal de juiste medische en onderzoeksdossiers voor deze studie bijhouden, in overeenstemming met ICH E6 en wettelijke en institutionele vereisten voor de bescherming van de vertrouwelijkheid van proefpersonen. Onderzoekspersoneel zal gemachtigde vertegenwoordigers van regelgevende instanties toestaan ​​om onderzoeksdossiers te onderzoeken (en indien vereist door de toepasselijke wetgeving, te kopiëren) met het oog op kwaliteitsborgingsbeoordelingen, audits en evaluatie van de studieveiligheid, voortgang en gegevensvaliditeit.

De resultaten van de screening en de tijdens het onderzoek verzamelde gegevens worden vastgelegd in het Casusrapportformulier van de proefpersoon.

MedDRA-gegevenswoordenboek zal worden gebruikt voor het bepalen van ongewenste voorvallen en normale laboratoriumbereiken zullen aan de ITF worden toegevoegd.

Gestandaardiseerde CRF's zullen worden gebruikt om de gegevens van de proefpersonen in de loop van het onderzoek te documenteren. De onderzoeker zorgt ervoor dat alle gegevens tijdig, leesbaar, volledig, nauwkeurig en in overeenstemming met de brondocumenten worden ingevoerd. Dit geldt ook voor de gegevens van de proefpersonen die, nadat ze toestemming hadden gegeven voor deelname, basisonderzoeken ondergingen die speciaal nodig waren voor opname in het onderzoek, maar die - omdat aan een criterium voor uitsluiting was voldaan of om andere redenen - niet in het onderzoek werden opgenomen.

De sponsor heeft de bovenste (originele) kopie van de CRF nodig, maar de onderzoeker krijgt ook een kopie voor zijn proefdossier.

Elke pagina van het CRF moet worden ondertekend door de (mede)onderzoeker. Een stempel als handtekening is niet toegestaan.

Eventuele correcties op de meldingsformulieren moeten worden uitgevoerd door de onderzoeker of zijn plaatsvervanger. Er moet een enkele lijn door de oorspronkelijke invoer worden getrokken, om ervoor te zorgen dat de eerdere gegevens niet volledig worden uitgewist. De reden voor de correctie moet worden vermeld en het moet worden gedateerd en geparafeerd. Onjuiste invoer mag niet worden bedekt met corrigerende vloeistof, of worden uitgewist of op enigerlei wijze onleesbaar worden gemaakt.

Zelfs als er geen wijzigingen zijn ten opzichte van een eerder onderzoek, moeten de vragen die in elke sectie van de casusrapportformulieren worden herhaald, in het belang van de volledigheid van de gegevensverzameling, volledig worden beantwoord. Voor alle ontbrekende gegevens dient de onderzoeker een redelijke verklaring te geven.

Direct na afloop van de individuele behandel- en observatieperiodes en het afsluitend onderzoek worden de casusrapportageformulieren ingevuld. Na ondertekening door de hoofdonderzoeker worden ze naar de QC-afdeling gestuurd voor gegevensverificatie. Daarna worden CRF's gecorrigeerd, indien van toepassing. CRF's kunnen niet per post worden verzonden, maar alleen persoonlijk worden ingediend bij de monitor tijdens een bezoek.

Alle medische dossiers waarop de casusrapportformulieren zijn gebaseerd, moeten gedurende ten minste 5 jaar na voltooiing van het onderzoek worden bewaard. Op dat moment zal met de Sponsor worden besproken of opslag voor een langere periode gewenst is. Het is de verantwoordelijkheid van de onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoek wordt uitgevoerd in overeenstemming met het protocol en dat geldige gegevens worden ingevoerd in het CRF.

Monitoring en auditing van deze studie zal worden uitgevoerd in overeenstemming met SOP's (IDEAL-BE-S08-1, IDEAL-BE-S08-2 en IDEAL-BE-S08-3) ontwikkeld door IDEAL om de naleving van het protocol te controleren in overeenstemming met de richtlijnen voor goede klinische praktijken en om de internationale aanvaardbaarheid van de onderzoeksgegevens te waarborgen. Ter ondersteuning van deze maatregelen stelt de onderzoeker de dossiers op verzoek op redelijke termijnen ter beschikking aan ALPAN, IDEAL of aan de Sponsor. Casusmeldingsformulieren worden gecontroleerd op volledigheid en duidelijkheid.

Gegevensverificatie is wettelijk verplicht en zal worden uitgevoerd door directe vergelijking met brondocumenten in geval van respectieve toestemming van de proefpersoon of door kruiscontrole met brondocumenten in aanwezigheid van de onderzoeker - waarbij altijd de nodige aandacht wordt besteed aan gegevensbescherming en medische vertrouwelijkheid. Hierbij verzekert de onderzoeker ALPAN en IDEAL te allen tijde van ondersteuning.

De onderzoeker staat een vertegenwoordiger van ALPAN, IDEAL of de sponsor toe om het onderzoek zo vaak als nodig te monitoren om vast te stellen dat de gegevensregistratie en naleving van het protocol bevredigend zijn. De CRF's en gerelateerde documenten zullen in detail worden beoordeeld in overeenstemming met de SOP's van IDEAL (IDEAL-BE-S08-1, IDEAL-BE-S08-2 en IDEAL-BE-S08-3) en Good Clinical Practice-voorschriften.

Bezoeken kunnen ook worden uitgevoerd door een vertegenwoordiger van ALPAN, IDEAL of de sponsor met geschikte tussenpozen gedurende het onderzoek. Deze bezoeken zijn bedoeld om de naleving van het protocol en de volledigheid en juistheid van de gegevens die op de Case Report Forms zijn ingevoerd, te verifiëren. De sponsor mag alle informatie over de stand van het onderzoek inwinnen. Casusrapportageformulieren worden na afronding van het onderzoek van de onderzoeker via IDEAL naar de Sponsor getransporteerd.

Ter nakoming van hun verplichting jegens de sponsor om de naleving van het protocol te verifiëren, zullen ALPAN en IDEAL eisen dat de onderzoeker hun monitors toestaat om die delen van de primaire medische dossiers van de proefpersoon te bekijken die direct betrekking hebben op dit onderzoek.

Het is de plicht van de onderzoeker om documentatie te verzekeren van alle relevante gegevens in het dossier van de proefpersoon, zoals medische geschiedenis / bijkomende ziekten, datum van inschrijving voor het onderzoek, bezoekdata, resultaten van onderzoeken, toedieningen van medicatie en bijwerkingen.

De onderzoeker bevestigt en handhaaft het principe van het recht van de proefpersoon op bescherming tegen inbreuk op de persoonlijke levenssfeer. Gedurende het hele onderzoek worden alle gegevens alleen geïdentificeerd op basis van het vrijwilligersnummer. De gegevens worden dienovereenkomstig geblindeerd in alle gegevensanalyses.

Om te garanderen dat de uitvoering van het onderzoek in overeenstemming is met de GCP-bepalingen, kunnen in-house en, indien nodig, on-site audits worden uitgevoerd. De auditor zal onafhankelijk zijn van het personeel dat betrokken is bij de werkzaamheden van deze klinische studie.

De onderzoeker stemt ermee in om de auditor toegang te geven tot alle relevante documenten voor beoordeling. Hetzelfde geldt in het geval van een inspectie van lokale of nationale autoriteiten.

Na elke audit ter plaatse ontvangt de onderzoeker een auditbevestiging van de auditor. Dit moet samen met de onderzoeksdocumentatie worden ingediend en beschikbaar worden gesteld aan de lokale autoriteiten in geval van toezicht. Aan het einde van het onderzoek wordt een auditcertificaat opgenomen in het eindrapport.

Veiligheidsmonitoring: bij elk bezoek worden vragen gesteld en onderzoek gedaan naar ongewenste voorvallen.

Evaluatiecriteria:

Primaire eindpunten:

• Verschil met baseline van Imuneks 10 mg capsules op de immunologische onderzoeken (lymfocyten, macrofagen, neutrofielen, eosinofielen en monocyten)
• Percentage proefpersonen zonder symptomen van verkoudheid (verkoudheid die in de eerste week wordt waargenomen, wordt uitgesloten van de evaluaties omdat het profylactische effect vóór deze periode niet kan worden beoordeeld)

Secundair eindpunt:

• Aantal proefpersonen dat bijwerkingen meldde en aantal proefpersonen dat rusttijden nam tijdens de behandelingsperiode.

Plan voor ontbrekende gegevens:

Proefpersonen die zich voortijdig terugtrekken uit de behandeling of uit het onderzoek worden niet vervangen. Ontbrekende waarden voor alle werkzaamheidsparameters worden niet meegenomen in de evaluatie. Ontbrekende waarden worden behandeld met behulp van een lijstgewijze verwijderingsmethode.

Alle berekeningen worden uitgevoerd door commerciële statistische software zoals SPSS®, SAS® of WinNonlin®. Microsoft Excel kan worden gebruikt voor tabellering van de gegevens en beschrijvingsstatistieken. Grafische samenvattingen worden gepresenteerd in SAS®- of WinNonlin®-formaat.

In het statistisch analyseplan wordt een gedetailleerde beschrijving gegeven van de uit te voeren analyses.

Statistische overwegingen: Populaties voor analyse: Intent-to-Treat (ITT)-populatie zal de primaire analysepopulatie zijn. Per Protocol (PP) Populatie zal een ondersteunende analysepopulatie zijn voor analyse.

De beschrijvende statistieken: Rekenkundig gemiddelde (MEAN), standaarddeviatie (SD), variatiecoëfficiënt (%CV), maximale waarde (MAX), minimale waarde (MIN) en mediaanwaarde (MEDIAN) worden toegepast voor toepasselijke demografische en immunologische gegevens en gepresenteerd in tabellen.

Werkzaamheidsanalyse: Primaire eindpunten worden geëvalueerd door ofwel gepaarde t-testen of Wilcoxon ondertekende rangtest voor vergelijkingen met twee groepen. Herhaalde metingen ANOVA of Friedman-test zal worden toegepast voor vergelijkingen met meer dan twee groepen. Alle p-waarden zijn tweezijdig; p<0,05 duidde op statistische significantie.

Geplande initiatie: oktober 2016 (inclusief eerste vak)

Studieduur: 1 maand voor inschrijving + 6 weken follow-up en evaluatie

Sponsor: İMUNEKS FARMA İlaç Sanayi ve Ticaret A.Ş. Prof. Dr. Bülent Tarcan Cad. Pak İş Merkezi No:5 Gayrettepe-Beşiktaş/İstanbul Vertegenwoordigers: Mehmet Nevzat Pisak en Dr. Gökhan Demir Versienummer: Draft 2.0 Versie Datum: 16 mei 2016

o Standard Operating Procedures voor registerbewerkingen en analyseactiviteiten, zoals patiëntenwerving, gegevensverzameling, gegevensbeheer, gegevensanalyse, rapportage van ongewenste voorvallen en wijzigingsbeheer.