Účinnost a bezpečnost Imuneks 10 mg tobolky v profylaxi nachlazení

Design studie: Fáze 4, jednoramenná, studie účinnosti a bezpečnosti.

Fáze: Fáze IV

Počet stránek: 1 (jedna)

Studijní populace: 70 zdravých subjektů obou pohlaví. (Tato studie je navržena jako studie fáze 4, jejímž cílem je získat od studijní skupiny údaje o účinnosti a bezpečnosti. Odhad velikosti a síly vzorku pro porovnání dvou průměrů se směrodatnou odchylkou pro každý primární cílový bod byl proveden pro stanovení studované populace. Odhaduje se, že 70 zdravých subjektů je dostatečné pro získání údajů o účinnosti a bezpečnosti ze studijní skupiny.)

Studovaný lék: Imuneks 10 mg tobolky obsahující 10 mg mikronizovaného beta-1,3/1,6-D-glukanu získaného z pekařských kvasnic, z nichž alespoň 80 % je pod 10 mikronů (İMUNEKS FARMA İlaç Sanayi ve Ticaret A.Ş. , Krocan)

Postup: Subjekty dostanou dvě kapsle studovaného léku každé ráno přibližně dvě hodiny po snídani

Registr pacientů: Pracovníci studie budou pro tuto studii udržovat příslušné lékařské a výzkumné záznamy v souladu s ICH E6 a regulačními a institucionálními požadavky na ochranu důvěrnosti subjektů. Zaměstnanci studie povolí oprávněným zástupcům regulačních agentur zkoumat (a pokud to vyžadují platné zákony, kopírovat) záznamy výzkumu pro účely kontrol zajištění kvality, auditů a hodnocení bezpečnosti studie, průběhu a platnosti dat.

Výsledky ze screeningu a data shromážděná během studie budou zaznamenány do formuláře případové zprávy subjektu.

Pro stanovení nežádoucích účinků bude použit datový slovník MedDRA a do ITF budou přidány normální laboratorní rozsahy.

Standardizované CRF budou použity k dokumentaci údajů subjektů v průběhu studie. Vyšetřovatel zajistí, aby všechny údaje byly zadány rychle, čitelně, úplně, přesně a v souladu se zdrojovými dokumenty. To platí i pro údaje o těch subjektech, které po souhlasu s účastí podstoupily základní vyšetření požadovaná zejména pro zařazení do studie, ale kteří – protože bylo splněno kritérium pro vyloučení nebo z jiných důvodů – nebyli do studie zařazeni.

Sponzor bude vyžadovat horní (originální) kopii CRF, ale zkoušejícímu bude také ponechána kopie pro jeho zkušební soubor.

Každá stránka CRF musí být podepsána (spolu)zkoušejícím. Razítko jako podpis není povoleno.

Jakékoli opravy formulářů kazuistiky musí provést vyšetřovatel nebo jím určený vyšetřovatel. Původním záznamem musí být nakreslena jediná čára, aby předchozí údaje nebyly zcela vymazány. Musí být uveden důvod opravy a musí být datován a parafován. Nesprávné údaje nesmí být zakryty opravnou kapalinou, vymazány nebo jinak znečitelněny.

I když nedojde k žádným změnám oproti předchozímu zkoumání, v zájmu úplnosti získávání údajů by měly být otázky, které se opakují v každé části formulářů případových zpráv, zodpovězeny v plném znění. Ke všem chybějícím údajům musí vyšetřovatel podat přiměřené vysvětlení.

Formuláře kazuistiky budou vyplněny ihned po ukončení jednotlivých léčebných a pozorovacích období a závěrečného vyšetření. Po podepsání hlavním zkoušejícím budou odeslány do oddělení kontroly kvality k ověření dat. Poté budou CRF v případě potřeby opraveny. CRF nelze zasílat poštou, ale pouze osobně předat monitoru během návštěvy.

Všechny lékařské záznamy, na kterých jsou založeny formuláře kazuistiky, musí být uchovávány po dobu nejméně 5 let po ukončení studie. V tuto chvíli bude se sponzorem projednáno, zda je či není požadováno skladování na delší dobu. Je odpovědností zkoušejícího zajistit, že studie bude provedena v souladu s protokolem a že do CRF budou vložena platná data.

Monitorování a audit této studie budou prováděny v souladu se SOP (IDEAL-BE-S08-1, IDEAL-BE-S08-2 a IDEAL-BE-S08-3) vyvinutými společností IDEAL za účelem kontroly dodržování protokolu v souladu s pokyny správné klinické praxe a pro zajištění mezinárodní přijatelnosti údajů ze studie. Na podporu těchto opatření vyšetřovatel zpřístupní záznamy společnosti ALPAN, IDEAL nebo sponzorovi na požádání v přiměřené době. Bude zkontrolována úplnost a srozumitelnost formulářů případových zpráv.

Ověření údajů je ze zákona povinné a bude provedeno přímým porovnáním se zdrojovými dokumenty v případě příslušného souhlasu subjektu nebo křížovou kontrolou se zdrojovými dokumenty za přítomnosti zkoušejícího – vždy s náležitým ohledem na ochranu údajů a lékařské tajemství. V tomto ohledu vyšetřovatel ujišťuje ALPAN a IDEAL vždy o podporu.

Zkoušející povolí zástupci společnosti ALPAN, IDEAL nebo sponzora monitorovat studii tak často, jak je nutné, aby bylo možné určit, že záznam dat a dodržování protokolu jsou uspokojivé. CRF a související dokumenty budou podrobně přezkoumány v souladu se SOP IDEAL (IDEAL-BE-S08-1, IDEAL-BE-S08-2 a IDEAL-BE-S08-3) a předpisy správné klinické praxe.

Návštěvy může provádět také zástupce ALPAN, IDEAL nebo sponzora ve vhodných intervalech v průběhu studie. Tyto návštěvy budou za účelem ověření dodržování protokolu a úplnosti a přesnosti údajů uvedených na Formulářích hlášení případů. Sponzor má právo získat jakékoli informace o stavu studie. Formuláře kazuistiky budou po dokončení studie přepraveny od zkoušejícího prostřednictvím IDEAL k sponzorovi.

Aby ALPAN a IDEAL splnily svou povinnost vůči sponzorovi ověřit soulad s protokolem, budou požadovat, aby zkoušející povolil svým monitorujícím zkontrolovat ty části primárních lékařských záznamů subjektu, které se přímo týkají této studie.

Povinností zkoušejícího je zajistit dokumentaci všech relevantních údajů ve složce subjektu, jako je anamnéza / doprovodná onemocnění, datum zařazení do studie, data návštěv, výsledky vyšetření, podání léků a nežádoucí účinky.

Vyšetřovatel potvrdí a prosadí princip práva subjektu na ochranu před narušováním soukromí. V průběhu studie budou všechna data identifikována pouze podle počtu dobrovolníků. Data budou odpovídajícím způsobem zaslepena ve všech analýzách dat.

Aby bylo zaručeno, že provádění studie je v souladu s ustanoveními GCP, mohou být prováděny interní audity a v případě potřeby audity na místě. Auditor bude nezávislý na zaměstnancích účastnících se řízení této klinické studie.

Vyšetřovatel souhlasí s tím, že umožní auditorovi přístup ke všem relevantním dokumentům k přezkoumání. Totéž platí v případě kontroly místních nebo vnitrostátních orgánů.

Po každém auditu na místě vyšetřovatel obdrží potvrzení auditu auditorem. Toto musí být uloženo spolu s dokumentací studie a zpřístupněno místním úřadům pro případ dozoru. Na konci studia bude součástí závěrečné zprávy osvědčení o auditu.

Monitorování bezpečnosti: Při každé návštěvě bude probíhat dotazování na nežádoucí účinky a vyšetření.

Kritéria hodnocení:

Primární koncové body:

• Rozdíl oproti výchozí hodnotě Imuneks 10 mg tobolky na imunologických vyšetřeních (lymfocyty, makrofágy, neutrofily, eozinofily a monocyty)
• Podíl subjektů bez příznaků nachlazení (nachlazení pozorované v prvním týdnu bude z hodnocení vyloučeno, protože profylaktický účinek nebude před tímto obdobím hodnotitelný)

Sekundární koncový bod:

• Počet subjektů hlásících nežádoucí účinky a počet subjektů, které si během období léčby odpočinuly.

Plán pro chybějící data:

Subjekty, které předčasně odstoupí z léčby nebo ze studie, nebudou nahrazeny. Chybějící hodnoty pro všechny parametry účinnosti nebudou zahrnuty do hodnocení. Chybějící hodnoty budou ošetřeny pomocí metody mazání po seznamu.

Všechny výpočty budou prováděny komerčním statistickým softwarem, jako je SPSS®, SAS® nebo WinNonlin®. Pro tabelaci dat a popis statistik lze použít Microsoft Excel. Grafické souhrny budou prezentovány ve formátu SAS® nebo WinNonlin®.

Podrobný popis analýz, které mají být provedeny, bude uveden v plánu statistické analýzy.

Statistická hlediska: Populace pro analýzu: Populace se záměrem léčit (ITT) bude primární analýzou populace. Populace podle protokolu (PP) bude podpůrnou analýzou populace pro analýzu.

Popisná statistika: aritmetický průměr (MEAN), směrodatná odchylka (SD), variační koeficient (%CV), maximální hodnota (MAX), minimální hodnota (MIN) a střední hodnota (MEDIAN) budou použity pro příslušné demografické a imunologické údaje a uvedeny v tabulkách.

Analýza účinnosti: Primární koncové body budou vyhodnoceny buď párovými t-testy nebo Wilcoxonovým znaménkovým testem pro srovnání ve dvou skupinách. Opakovaná měření ANOVA nebo Friedmanův test budou použity pro více než dvouskupinová srovnání. Všechny hodnoty p budou dvoustranné; p<0,05 označuje statistickou významnost.

Plánované zahájení: říjen 2016 (zařazení prvního předmětu)

Délka studie: 1 měsíc na zápis + 6 týdnů sledování a hodnocení

Sponzor: İMUNEKS FARMA İlaç Sanayi ve Ticaret A.Ş. Prof. Dr. Bülent Tarcan Cad. Pak İş Merkezi No:5 Gayrettepe-Beşiktaş/İstanbul Zástupci: Mehmet Nevzat Pisak a Dr. Gökhan Demir Číslo verze: Návrh 2.0 Datum verze: 16. května 2016

o Standardní operační postupy pro řešení operací registru a analytických činností, jako je nábor pacientů, sběr dat, správa dat, analýza dat, hlášení nežádoucích příhod a řízení změn.