Vergleichende Wirksamkeit der Sentinel-Lymphknoten-Biopsie für duktales Karzinom in situ

Aufgrund der nicht-invasiven Natur des duktalen Carcinoma in situ (DCIS) haben Patientinnen, die mit verfügbaren Therapien behandelt werden, hervorragende Ergebnisse und sehr niedrige Sterblichkeitsraten bei Brustkrebs. Es gibt eine beträchtliche Debatte darüber, wie die DCIS-Läsion behandelt werden sollte, obwohl es eine Tendenz zu weniger intensiven Eingriffen durch die Identifizierung von Patientenuntergruppen mit günstigen Prognosen gibt. Einige prospektive Studien haben gezeigt, dass die Rate des Auftretens von ipsilateralem invasivem Krebs nach alleiniger brusterhaltender Operation (BCS) immer noch hoch ist, selbst bei Patienten mit günstigen pathologischen Merkmalen. Solche Befunde sprechen gegen eine aktive Überwachung der DCIS-Behandlung. Es gibt jedoch Hinweise darauf, dass ältere DCIS-Patienten eine geringere Rate an ipsilateralen Rezidiven aufweisen, da DCIS bei älteren Patienten tendenziell indolent ist. Die Identifizierung geeigneter Untergruppen innerhalb dieser Gruppe mit geringerem Risiko, die möglicherweise eine weniger aggressive Behandlung erhalten, könnte das derzeitige Praxismuster der aggressiven Behandlung ändern.

Selbst wenn sich DCIS-Patienten für eine weniger intensive Behandlung wie BCS ohne Strahlentherapie entscheiden, müssen sie und ihre Betreuer entscheiden, ob sie sich einer Sentinel-Lymphknotenbiopsie (SLNB) unterziehen. Eine systematische Überprüfung hat gezeigt, dass Evidenzlücken bezüglich des Nutzens von SLNB für DCIS bestehen. Da die Wahrscheinlichkeit eines axillären Rezidivs bei DCIS-Patienten, die eine Strahlentherapie erhalten haben, gering ist, wird eine routinemäßige SLNB für DCIS-Patienten nicht empfohlen. Bemerkenswert ist, dass die Strahlentherapie eine axilläre Erkrankung kontrollieren kann, falls vorhanden. Wenn die Prüfärzte planen, DCIS-Patienten in die Lage zu versetzen, weniger intensive Behandlungsoptionen zu wählen, wie z. B. BCS ohne Strahlentherapie (RT), wird es für Patienten und Anbieter von entscheidender Bedeutung sein, die Rolle von SLNB zu verstehen.

Die übergeordneten Ziele dieser Studie sind der Vergleich von Nebenwirkungen und Ergebnissen zwischen der Behandlung mit SLNB und der Nichtbehandlung mit SLNB bei älteren DCIS-Patienten, die BCS erhielten. Mit diesen Daten wollen die Forscher auch Teilpopulationen identifizieren, für die weniger intensive Behandlungen geeignet sein könnten. Unter Verwendung der Surveillance, Epidemiology, and End Result (SEER)-Medicare Linked Data sind die übergeordneten Ziele unseres Projekts:

Bei älteren Frauen mit DCIS, die BCS als ihre erste Operation erhalten haben, um die Ergebnisse der Sentinel-Lymphknoten-Biopsie (SLNB) mit der Nichterhaltung einer SLNB innerhalb von 6 Monaten nach der DCIS-Diagnose zu vergleichen:

Ziel 1: Die Ermittler ermitteln Zusammenhänge zwischen SLNB und akuten/subakuten Nebenwirkungen, einschließlich Lymphödem, Schmerzen und Bewegungseinschränkung der oberen Extremität vom ersten BCS bis 9 Monate nach der Diagnose Langzeitergebnisse, einschließlich brustkrebsspezifischer Mortalität, ipsilateraler invasiver Brustkrebsdiagnose, anschließender Mastektomie als behandeltem Rezidiv und anhaltenden Nebenwirkungen, von > 9 Monaten nach der Diagnose bis zum Tod oder dem Ende des Studienzeitraums.

Unsere Studie ist eine retrospektive Kohortenstudie, bei der die Studienpopulation aus DCIS-Patienten über 67 Jahren besteht (im Folgenden als ältere Frauen bezeichnet), die an einem kostenpflichtigen Medicare-Programm teilgenommen haben und von 1998 bis 2011 in den SEER-Gebieten (2001 bis 2013 für Ziel 2) und die bis 2012 (2015 für Ziel 2) weiterverfolgt wurden. Die Ermittler wählten das Alter von 67 Jahren als Grenzwert, da die Ermittler planen, Anspruchsdaten von zwei Jahren zu verwenden, um Komorbiditäten von Patienten zu identifizieren und diese in unseren statistischen Modellen zu kontrollieren, und die Daten erstmals im Alter von 65 Jahren verfügbar sind. Angesichts der Natur unseres Beobachtungsstudiendesigns werden die Prüfärzte multivariate Standardanalysen und die Propensity-Score-Methodik anwenden, um den Einfluss von Confoundern zu reduzieren. Die Prüfärzte kontrollieren demografische Daten, Komorbiditäten, Funktionsstatus, Tumormerkmale und vorherige Inanspruchnahme von Gesundheitsdiensten. Unter Berücksichtigung der Entfernung zum nächstgelegenen Anbieter, der SLNB für DCIS verwendet, oder der Tendenz des Chirurgen, SLNB für Brustkrebs im Stadium I/II zu verwenden, planen die Forscher bei Bedarf auch die Durchführung instrumenteller Variablenanalysen. Durch die Stratifizierung von Patienten nach wichtigen DCIS-Merkmalen (einschließlich Grad, Komedonekrose und Tumorgröße) und ihrer voraussichtlichen Lebenserwartung (angesichts ihres Alters und ihrer Komorbiditäten) hoffen die Forscher auch, Patientenuntergruppen zu identifizieren, die auf SLNB sicher verzichten können.

Bei Vergleichen von Ausgangsmerkmalen zwischen Interventions- und Kontrollgruppen führen die Ermittler deskriptive Standardstatistiken unter Verwendung von Chi-Quadrat-Tests für kategoriale Variablen und t-Tests für kontinuierliche Variablen durch. Die Ermittler werden die Häufigkeiten der Ergebnisse von Interessen durch die Interventions- vs. Kontrollgruppe tabellieren. Für multivariable Analysen wenden die Ermittler proportionale Gefahrenmodelle an, um zu testen, ob die Intervention mit besseren Ergebnissen verbunden ist.

Die Ermittler planen, dieses Problem mithilfe der Propensity-Score-Matching-Methodik zu kontrollieren. Frühere Literatur hat vorgeschlagen, entweder alle gemessenen Variablen oder diejenigen Variablen einzubeziehen, die mit der Behandlungsauswahl (SLNB-Status) verbunden sind, wenn eine Analyse unter Verwendung der Propensity-Score-Methode durchgeführt wird. Unser Matching-Ansatz basiert insbesondere auf der Mahalanobis-Distanz, die anhand von Alter, Rasse, Wohnsitz in einem Ballungsraum, Komorbidität, vorheriger Influenza-Impfung oder vorherigem Besuch bei einem Hausarzt (beide als Stellvertreter für den Zugang zur Versorgung), Einkommen, präoperativer MRT-Einsatz und Tumoreigenschaften. Zu den Tumormerkmalen gehören Größe, Grad, Komedonekrose und Östrogenrezeptorstatus. Durch die Einbeziehung dieser Faktoren in das Matching erwarten die Ermittler, die Verzerrung erheblich zu verringern und das Risiko für Ergebnisse von Interesse zwischen den SLNB- und Nicht-SLNB-Gruppen auszugleichen. Der Unterschied in den Ergebnissen zwischen der Kontroll- und der Interventionsgruppe wird in einer Kaplan-Meier-Kurve geschätzt. Die Ermittler werden das relative Risiko in der Stichprobe mit dem Propensity-Score-Matching unter Verwendung der Standardmethode für Matched-Pair-Daten schätzen. Die Forscher werden die Cox-Proportional-Hazards-Modelle verwenden, um den Zusammenhang zwischen verschiedenen Faktoren (Grad, Tumorgröße und Östrogenrezeptorstatus) und Ergebnissen zu untersuchen.