Сравнительная эффективность биопсии сторожевых лимфатических узлов при протоковой карциноме in situ

Из-за неинвазивного характера протоковой карциномы in situ (DCIS) пациенты, получающие доступные методы лечения, имеют отличные результаты и очень низкие показатели смертности от рака молочной железы. Ведутся серьезные споры о том, как следует лечить поражение DCIS, хотя наблюдается движение в сторону менее интенсивного вмешательства путем выявления подгрупп пациентов с благоприятным прогнозом. Некоторые проспективные исследования показали, что частота возникновения ипсилатерального инвазивного рака по-прежнему высока даже после операции по сохранению груди (BCS), даже среди пациентов с благоприятными патологическими характеристиками. Такие результаты свидетельствуют против активного наблюдения за лечением DCIS. Однако существуют доказательства того, что у пожилых пациентов с DCIS частота ипсилатеральных рецидивов ниже, потому что DCIS среди пожилых пациентов имеет тенденцию быть вялотекущим. Выявление подходящих подгрупп среди этой группы с более низким риском, которым может быть безопасно назначено менее агрессивное лечение, могло бы изменить текущую практику агрессивного лечения.

Даже когда пациенты с DCIS выбирают менее интенсивное лечение, такое как BCS, без лучевой терапии, они и их поставщики должны решить, проводить ли биопсию сигнальных лимфатических узлов (SLNB). Систематический обзор показал, что существуют пробелы в доказательствах относительно преимуществ БСЛУ для DCIS. Учитывая, что вероятность подмышечного рецидива низка среди пациентов с DCIS, получавших лучевую терапию, рутинная БСЛУ не рекомендуется для пациентов с DCIS. Следует отметить, что лучевая терапия может контролировать заболевание подмышечной впадины, если оно присутствует. Если исследователи планируют предоставить пациентам с DCIS возможность выбирать менее интенсивные варианты лечения, такие как BCS без лучевой терапии (ЛТ), для пациентов и медицинских работников будет крайне важно понять роль БСЛУ.

Главной целью этого исследования является сравнение побочных эффектов и исходов между получавшими БСЛУ и не получавшими БСЛУ среди пожилых пациентов с DCIS, получавших BCS. С помощью этих данных исследователи также стремятся выявить подгруппы населения, для которых может быть целесообразным менее интенсивное лечение. Используя данные, связанные с надзором, эпидемиологией и конечными результатами (SEER) и Medicare, основные цели нашего проекта заключаются в следующем:

Среди пожилых женщин с DCIS, которые получили BCS в качестве первой операции, для сравнения результатов биопсии сторожевого лимфатического узла (SLNB) по сравнению с отсутствием получения SLNB в течение 6 месяцев после постановки диагноза DCIS:

Цель 1: Исследователи определят связь между СЛУ и острыми/подострыми побочными эффектами, включая лимфедему, боль и ограничение движения верхней конечности, от первой БКС до 9 месяцев после постановки диагноза. Цель 2: Исследователи определят связь между СЛУ и долгосрочные результаты, в том числе смертность от рака молочной железы, диагностика ипсилатерального инвазивного рака молочной железы, последующая мастэктомия в качестве лечения рецидива и длительные побочные эффекты, от > 9 месяцев после постановки диагноза до смерти или окончания периода исследования.

Наше исследование представляет собой ретроспективное когортное исследование, в котором исследуемой популяцией являются пациенты DCIS старше 67 лет (далее именуемые пожилыми женщинами), которые были зарегистрированы в программе Medicare с оплатой за услуги и проживали в районах SEER с 1998 по 2011 год (2001 г.). до 2013 г. для Цели 2) и за которыми наблюдали до 2012 г. (2015 г. для Цели 2). Исследователи выбрали возраст 67 лет в качестве порогового значения, поскольку исследователи планируют использовать данные о претензиях за два года для выявления сопутствующих заболеваний пациентов и их контроля в наших статистических моделях, а данные впервые доступны в возрасте 65 лет. Учитывая характер нашего обсервационного дизайна исследования, исследователи будут применять стандартный многомерный анализ и методологию оценки склонности, чтобы уменьшить влияние искажающих факторов. Исследователи будут контролировать демографические данные пациентов, сопутствующие заболевания, функциональное состояние, характеристики опухоли и предшествующее обращение за медицинской помощью. Используя расстояние до ближайшего поставщика, который использует SLNB для DCIS, или тенденцию хирурга в использовании SLNB для рака молочной железы стадии I/II, исследователи также планируют провести инструментальные переменные анализы, если это необходимо. Стратифицируя пациентов по ключевым характеристикам DCIS (включая степень тяжести, комедонекроз и размер опухоли) и ожидаемую продолжительность их жизни (учитывая их возраст и сопутствующие заболевания), исследователи также надеются определить подгруппы пациентов, которые могут безопасно отказаться от БСЛУ.

При сравнении исходных характеристик между экспериментальной и контрольной группами исследователи будут проводить стандартную описательную статистику, используя тесты хи-квадрат для категориальных переменных и t-тесты для непрерывных переменных. Исследователи сведут в таблицу частоты результатов, представляющих интерес, по интервенционной группе по сравнению с контрольной группой. Для многопараметрического анализа исследователи будут применять модели пропорциональных рисков, чтобы проверить, связано ли вмешательство с лучшими результатами.

исследователи планируют контролировать эту проблему, используя методологию сопоставления показателей склонности. В предшествующей литературе предлагалось включать либо все измеряемые переменные, либо те переменные, которые связаны с выбором лечения (статус БСЛУ), при проведении анализа с использованием метода оценки склонности. В частности, наш подход к сопоставлению будет основываться на расстоянии Махаланобиса, рассчитанном с учетом возраста, расы, проживания в столичном округе, сопутствующих заболеваний, предыдущей вакцинации против гриппа или предыдущего посещения врача первичной медико-санитарной помощи (оба показателя доступа к медицинской помощи), дохода, предоперационное использование МРТ и характеристики опухоли. Характеристики опухоли включают размер, степень, комедонекроз и статус рецептора эстрогена. Включив эти факторы в сопоставление, исследователи рассчитывают существенно снизить систематическую ошибку и сбалансировать риск для интересующих исходов между группами БСЛУ и без БСЛУ. Разница в результатах между контрольной группой и группой вмешательства будет оцениваться по кривой Каплана-Мейера. Исследователи будут оценивать относительный риск в выборке с сопоставлением показателя склонности, используя стандартный метод для данных совпадающих пар. Исследователи будут использовать модели пропорциональных рисков Кокса для изучения связи между различными факторами (степенью, размером опухоли и статусом рецептора эстрогена) и исходами.