Srovnávací účinnost biopsie sentinelové lymfatické uzliny pro duktální karcinom in situ

Vzhledem k neinvazivní povaze duktálního karcinomu in situ (DCIS) mají pacientky léčené dostupnými terapiemi vynikající výsledky a velmi nízkou míru úmrtnosti na karcinom prsu. Existuje značná debata o tom, jak by měla být léze DCIS léčena, ačkoli existuje posun směrem k méně intenzivní intervenci díky identifikaci podskupin pacientů s příznivou prognózou. Některé prospektivní studie zjistily, že míra výskytu ipsilaterálního invazivního karcinomu je stále vysoká po samotném chirurgickém zákroku pro zachování prsu (BCS), a to i u pacientek s příznivými patologickými charakteristikami. Tato zjištění hovoří proti aktivnímu sledování léčby DCIS. Existují však důkazy, že starší pacienti s DCIS mají nižší míru ipsilaterální recidivy, protože DCIS u starších pacientů bývá indolentní. Identifikace vhodných podskupin v této skupině s nižším rizikem, které mohou být bezpečné pro méně agresivní léčbu, by mohla změnit současnou praxi agresivní léčby.

I když se pacienti s DCIS rozhodnou pro méně intenzivní léčbu, jako je BCS bez radiační terapie, musí se oni a jejich poskytovatelé rozhodnout, zda podstoupí biopsii sentinelové lymfatické uzliny (SLNB). Systematický přehled ukázal, že existují mezery v důkazech, pokud jde o přínosy SLNB pro DCIS. Vzhledem k tomu, že pravděpodobnost axilární recidivy je u pacientů s DCIS, kteří podstoupili radiační terapii, nízká, rutinní SLNB se u pacientů s DCIS nedoporučuje. Je třeba poznamenat, že radiační terapie může kontrolovat axilární onemocnění, pokud je přítomno. Pokud vyšetřovatelé plánují umožnit pacientům s DCIS, aby si zvolili méně intenzivní možnosti léčby, jako je BCS forgoing radio therapy (RT), bude pro pacienty a poskytovatele klíčové, aby pochopili roli SLNB.

Zastřešujícími cíli této studie je porovnat vedlejší účinky a výsledky mezi užíváním SLNB a nedostatkem SLNB u starších pacientů s DCIS, kteří dostávali BCS. Na základě těchto údajů se výzkumníci také zaměřují na identifikaci subpopulací, pro které může být vhodná méně intenzivní léčba. S využitím dat propojených Surveillance, Epidemiology a End Result (SEER)-Medicare jsou hlavními cíli našeho projektu:

U starších žen s DCIS, které podstoupily BCS jako svůj první chirurgický zákrok, aby bylo možné porovnat výsledky biopsie sentinelové lymfatické uzliny (SLNB) vs. neabsolvování SLNB do 6 měsíců od diagnózy DCIS:

Cíl 1: Vyšetřovatelé určí souvislosti mezi SLNB a akutními/subakutními vedlejšími účinky, včetně lymfedému, bolesti a omezení pohybu horní končetiny od prvního BCS do 9 měsíců po diagnóze Cíl 2: Vyšetřovatelé určí souvislosti mezi SLNB a dlouhodobé výsledky, včetně specifické úmrtnosti na karcinom prsu, ipsilaterální diagnózy invazivního karcinomu prsu, následné mastektomie jako léčené recidivy a přetrvávajících vedlejších účinků od > 9 měsíců po diagnóze do smrti nebo do konce období studie.

Naše studie je retrospektivní kohortová studie se studijní populací pacientů s DCIS starší 67 let (dále označovaných jako starší ženy), kteří byli zařazeni do programu Medicare za poplatek a pobývali v oblastech SEER od roku 1998 do roku 2011 (2001 do roku 2013 pro cíl 2) a kteří byli sledováni až do roku 2012 (2015 pro cíl 2). Vyšetřovatelé zvolili jako mezní hodnotu věk 67 let, protože vyšetřovatelé plánují použít údaje o nárocích za dva roky k identifikaci komorbidit pacientů a jejich kontrole v našich statistických modelech, přičemž data jsou poprvé dostupná ve věku 65 let. Vzhledem k povaze našeho návrhu pozorovací studie budou výzkumníci používat standardní vícerozměrné analýzy a metodologii skóre sklonu ke snížení vlivu matoucích faktorů. Vyšetřovatelé budou kontrolovat demografii pacientů, komorbidity, funkční stav, charakteristiky nádoru a předchozí využití zdravotní péče. S využitím vzdálenosti k nejbližšímu poskytovateli, který používá SLNB pro DCIS nebo tendence chirurga používat SLNB u rakoviny prsu stadia I/II, plánují vyšetřovatelé v případě potřeby provést také analýzy proměnných na přístroji. Při stratifikaci pacientů podle klíčových charakteristik DCIS (včetně stupně, komedonekrózy a velikosti nádoru) a jejich předpokládané délky života (vzhledem k jejich věku a komorbiditám) vyšetřovatelé také doufají, že se jim podaří identifikovat podskupiny pacientů, kteří se mohou SLNB bezpečně vzdát.

Při porovnávání základních charakteristik mezi intervenčními a kontrolními skupinami provedou výzkumníci standardní deskriptivní statistiku pomocí chí-kvadrát testů pro kategorické proměnné a t-testů pro spojité proměnné. Vyšetřovatelé sestaví do tabulky četnosti výsledků zájmů podle intervence vs. kontrolní skupiny. U multivariabilních analýz použijí výzkumníci modely proporcionálních rizik, aby otestovali, zda je intervence spojena s lepšími výsledky.

vyšetřovatelé plánují tento problém kontrolovat pomocí metodologie porovnávání skóre sklonu. Předchozí literatura navrhovala zahrnutí buď všech měřených proměnných, nebo těch proměnných, které jsou spojeny s výběrem léčby (stav SLNB) při provádění analýzy pomocí metody propensity score. Konkrétně náš přístup k párování bude založen na vzdálenosti Mahalanobis vypočítané pomocí věku, rasy, bydliště v metropolitní oblasti, komorbidity, předchozího očkování proti chřipce nebo předchozí návštěvy lékaře primární péče (oba jako zástupce pro přístup k péči), příjmu, předoperační použití MRI a charakteristiky nádoru. Charakteristiky nádoru zahrnují velikost, stupeň, komedonekrózu a stav estrogenových receptorů. Zahrnutím těchto faktorů do párování vyšetřovatelé očekávají podstatné snížení zkreslení a vyvážení rizika pro výsledky zájmu mezi skupinami SLNB a non-SLNB. Rozdíl ve výsledcích mezi kontrolní a intervenční skupinou bude odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy křivky. Vyšetřovatelé odhadnou relativní riziko ve vzorku shodného skóre propensity pomocí standardní metody pro data shodných párů. Vyšetřovatelé použijí Coxovy modely proporcionálních rizik ke zkoumání souvislostí mezi různými faktory (stupeň, velikost nádoru a stav estrogenového receptoru) a výsledky.