Ein Expanded-Access-Programm von Ruxolitinib zur Behandlung der Graft-versus-Host-Erkrankung nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation

Wichtige Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich, 12 Jahre oder älter.
• sich einer allo-HSCT von einer beliebigen Spenderquelle unter Verwendung von Knochenmark, peripheren Blutstammzellen oder Nabelschnurblut für hämatologische Malignome unterzogen haben. Empfänger von nicht-myeloablativen und myeloablativen Konditionierungsschemata sind geeignet.
• Klinisch vermutete chronische GVHD aller Grade gemäß den NIH-Konsenskriterien, die gegenüber Kortikosteroiden refraktär oder intolerant ist, die nach allo-HSCT mit einem Konditionierungsschema und einem beliebigen prophylaktischen Anti-GVHD-Schema auftritt. Auch der klinische Verdacht auf eine steroidrefraktäre chronische GvHD durch den behandelnden Arzt ist ausreichend.
• Nachweis einer myeloischen Transplantation (z. B. absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,0 × 10^9/l an 3 aufeinanderfolgenden Tagen, wenn zuvor eine ablative Therapie angewendet wurde). Die Verwendung von Wachstumsfaktor-Supplementierung ist erlaubt.
• Nachweis einer Blutplättchentransplantation (d. h. Blutplättchen ≥ 20 × 10^9/L).
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 bis 3.

• Bereit sein, eine Schwangerschaft oder das Zeugen von Kindern zu vermeiden, basierend auf einem der folgenden Kriterien:

  • Frauen im nicht gebärfähigen Alter (dh chirurgisch steril mit Hysterektomie und/oder bilateraler Ovarektomie ODER ≥ 12 Monate Amenorrhoe).
  • Frauen im gebärfähigen Alter, die beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, geeignete Vorsichtsmaßnahmen zu treffen, um eine Schwangerschaft (mit mindestens 99%iger Sicherheit) vom Screening durch Sicherheits-Follow-up zu vermeiden. Zulässige Methoden, die eine Schwangerschaftsverhütung zu mindestens 99 % bewirken, sollten der Patientin mitgeteilt und ihr Verständnis bestätigt werden.
  • Mann, der sich bereit erklärt, geeignete Vorkehrungen zu treffen, um die Zeugung von Kindern (mit mindestens 99-prozentiger Sicherheit) vor dem Screening durch Sicherheits-Follow-up zu vermeiden. Zulässige Methoden, die eine Schwangerschaftsverhütung zu mindestens 99 % bewirken, sollten der Patientin mitgeteilt und ihr Verständnis bestätigt werden.
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung und/oder Zustimmung des Patienten, Elternteils oder Erziehungsberechtigten vorlegen.

Wichtige Ausschlusskriterien:

• Geeignet für eine bestehende und aktiv rekrutierende, von Incyte gesponserte klinische Studie für Ruxolitinib zur Behandlung von GVHD.
• Klinischer Verdacht auf akute GVHD aller Grade gemäß den Kriterien des Minnesota-Center for International Blood and Marrow Transplant Research (MN-CIBMTR) oder klinischer Verdacht auf akute GVHD durch den behandelnden Arzt.
• Patienten oder Erziehungsberechtigte können die Einverständniserklärung nicht lesen und unterschreiben.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen, sowie Männer und Frauen, die die Anforderungen zur Vermeidung der Zeugung eines Kindes oder einer Schwangerschaft nicht erfüllen können.
• Patienten mit unzureichender Leberfunktion (Alanin-Aminotransferase über dem 4-fachen der oberen Normgrenze (ULN) oder direktes Bilirubin 4-fach ULN und die Laboranomalien gelten als auf eine zugrunde liegende Leberfunktionsstörung zurückzuführen), sofern sie nicht auf eine GVHD zurückzuführen sind.
• Patienten mit Nierenfunktion im Endstadium (Kreatinin-Clearance (CrCl) < 15 ml/min oder glomeruläre Filtrationsrate < 15 ml/min), unabhängig davon, ob eine Hämodialyse erforderlich ist.
• Jeder zugrunde liegende oder aktuelle medizinische oder psychiatrische Zustand, der nach Ansicht des behandelnden Arztes den Patienten einem unannehmbaren Risiko aussetzen würde, wenn er oder sie an dem Programm teilnehmen würde.
• Frühere allergische Reaktionen auf Januskinase (JAK)-Hemmer oder Hilfsstoffe.
• Patienten, die derzeit eine Krebstherapie erhalten (z. B. Chemotherapie, Strahlentherapie, Operation, Immuntherapie, biologische Therapie, Hormontherapie oder Tumorembolisation).
• Gleichzeitige Anwendung eines beliebigen JAK-Hemmers.
• Beginn der Therapie mit einem Prüfmedikament.
• Vorhandensein einer aktiven unkontrollierten Infektion. Eine aktive unkontrollierte Infektion ist definiert als hämodynamische Instabilität, die auf eine Sepsis oder neue Symptome, sich verschlechternde körperliche Anzeichen oder Röntgenbefunde zurückzuführen ist, die auf eine Infektion zurückzuführen sind. Anhaltendes Fieber ohne Anzeichen oder Symptome wird nicht als aktive unkontrollierte Infektion interpretiert.
• Bekannte HIV-Infektion.
• Aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus, die eine Behandlung erfordert oder bei der das Risiko einer HBV-Reaktivierung besteht. Ein Risiko für eine HBV-Reaktivierung ist definiert als positiv für das Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder positiv für Anti-Hepatitis-B-Core-Antikörper. Frühere Testergebnisse, die im Rahmen der Standardbehandlung vor allo-HSCT erhalten wurden und bestätigen, dass ein Patient immun ist und kein Reaktivierungsrisiko besteht (dh Hepatitis-B-Oberflächenantigen-negativ, Oberflächenantikörper-positiv) können für Zwecke der Eignung verwendet werden.