PVSRIPO bei rezidivierendem malignen Gliom

ZUSAMMENFASSUNG DER EINSCHLUSSKRITERIEN:

1. Die Patienten müssen ein rezidivierendes (nur erstes oder zweites Rezidiv, einschließlich dieses Rezidivs; die Umwandlung von einem Tumor niedrigeren Grades in ein malignes Gliom WHO-Grad IV wird als erstes Rezidiv betrachtet) supratentorielles malignes Gliom WHO-Grad IV haben, basierend auf bildgebenden Studien mit messbarer Erkrankung ( mindestens 1 cm und höchstens 5,5 cm kontrastverstärkender Tumor) mit vorheriger Histopathologie, die mit einem bösartigen Gliom WHO-Grad IV übereinstimmt, bestätigt durch den Neuropathologen des Standorts oder den designierten Neuropathologen.
2. Männliche Patienten, die sexuell aktiv sind, kommen in Frage, wenn sie und/oder ihre(n) Partner(innen) die im Protokoll beschriebenen Kriterien erfüllen. Weibliche Probanden sind teilnahmeberechtigt, wenn sie und/oder ihre Partner die im Protokoll beschriebenen Kriterien erfüllen.
3. Alter ≥ 18 Jahre.
4. Karnofsky-Performance-Status (KPS)-Score ≥ 70 %.
5. Prothrombin- und partielle Thromboplastinzeiten ≤ 1,2 x normal vor der Biopsie.
6. Gesamtbilirubin, Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT), Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT), alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x normal vor der Biopsie.
7. Neutrophilenzahl ≥ 1000 vor der Biopsie.
8. Hämoglobin ≥ 9 vor der Biopsie.
9. Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μl nicht unterstützt ist für die Eignung für die Studie erforderlich; Aufgrund des Risikos einer intrakraniellen Blutung bei Katheterplatzierung ist jedoch eine Thrombozytenzahl von ≥ 125.000/μl erforderlich, damit sich der Patient einer Biopsie und Katheterinsertion unterziehen kann, was mit Hilfe einer Thrombozytentransfusion erreicht werden kann.
10. Kreatinin ≤ 1,2 x Normalbereich vor der Biopsie.
11. Positiver Anti-PV-Serumtiter vor der Biopsie.
12. Der Patient muss mindestens 1 Woche, aber weniger als 6 Wochen vor der Verabreichung des Studienwirkstoffs eine Auffrischungsimpfung mit trivalentem inaktiviertem IPOL™ (Sanofi-Pasteur) erhalten haben.
13. Zum Zeitpunkt der Biopsie, vor der Verabreichung des Virus, muss das Vorhandensein eines rezidivierenden Tumors durch histopathologische Analyse bestätigt werden.
14. Ein unterzeichnetes IRB-genehmigtes Einverständniserklärungsformular (ICF).
15. Kann sich einer MRT des Gehirns mit und ohne Kontrastmittel unterziehen.

ZUSAMMENFASSUNG DER AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
2. Patienten mit einem drohenden, lebensbedrohlichen zerebralen Herniationssyndrom, basierend auf der Einschätzung der Neurochirurgen der Studie, ihres designierten und des vom Sponsor benannten Gutachters.
3. Patienten mit schwerer, aktiver Komorbidität, definiert wie im Protokoll.
4. Patienten mit einer Vorgeschichte von neurologischen Komplikationen aufgrund einer PV-Infektion.
5. Patienten, die sich nicht von den toxischen Wirkungen einer vorherigen Chemo- und/oder Strahlentherapie erholt haben. Die Richtlinien für diese Erholungsphase hängen von dem spezifischen verwendeten Therapeutikum ab.
6. Patienten dürfen keine Tumorbehandlungsfelder (≤ 1 Woche), Chemotherapie oder Bevacizumab ≤ 4 Wochen erhalten haben [außer Nitrosoharnstoff und Lomustin (≤ 6 Wochen); metronomisch dosierte Chemotherapie, wie z. B. täglich Temozolomid, Etoposid oder Cyclophosphamid (≤ 1 Woche)] vor Beginn der Studienmedikation.
7. Die Patienten dürfen ≤ 4 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments keine Immuntherapie erhalten haben, es sei denn, die Patienten haben sich von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt.
8. Patienten dürfen nicht weniger als 12 Wochen von der Strahlentherapie des Gehirns entfernt sein, es sei denn, es handelt sich um eine fortschreitende Erkrankung außerhalb des Bestrahlungsfelds oder 2 progressive Scans im Abstand von mindestens 4 Wochen oder eine histopathologische Bestätigung.
9. Hat vor der Registrierung nicht alle Standardbehandlungen abgeschlossen, einschließlich chirurgischer Eingriffe und Strahlentherapie (mindestens 59 Gy), wie im Protokoll beschrieben.
10. Patienten mit neoplastischen Läsionen im Hirnstamm, Kleinhirn oder Rückenmark; radiologischer Nachweis mehrerer aktiver (zunehmender) Krankheitsbereiche (aktive multifokale Erkrankung); Tumoren mit kontrastverstärkender Tumorkomponente, die die Mittellinie (Kreuzung des Corpus Callosum) kreuzt; ausgedehnte subependymale Erkrankung (der Tumor berührt den subependymalen Raum ist erlaubt); oder ausgedehnte leptomeningeale Erkrankung (Tumor, der Leptomeninges berührt, ist erlaubt).
11. Patienten mit nicht nachweisbarem Anti-Tetanus-Toxoid-Immunglobulin G (IgG).
12. Patienten mit bekannter Vorgeschichte von Agammaglobulinämie.
13. Patienten, die mehr als 4 mg Dexamethason pro Tag innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme zur PVSRIPO-Infusion erhalten.
14. Patienten mit sich verschlechternder Steroidmyopathie (Vorgeschichte mit allmählichem Fortschreiten einer bilateralen proximalen Muskelschwäche und Atrophie proximaler Muskelgruppen).
15. Patienten mit früherer, nicht damit zusammenhängender Malignität, die eine aktuelle aktive Behandlung benötigen, mit Ausnahme von Zervixkarzinom in situ und angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut.
16. Bei Patienten, die vor V7 randomisiert wurden, eine bekannte Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Lomustin, Dacarbazin oder einen der Bestandteile von Lomustin.
17. Patienten mit aktiver Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 3 Monate eine systemische immunmodulatorische Behandlung erforderten.