复发性恶性神经胶质瘤中的 PVSRIPO

纳入标准摘要：

1. 患者必须有复发（仅第一次或第二次复发，包括这次复发；从较低级别的肿瘤转变为 WHO IV 级恶性神经胶质瘤将被视为第一次复发）幕上 WHO IV 级恶性神经胶质瘤基于可测量疾病的影像学研究（最小尺寸为 1 cm，最大尺寸为 5.5 cm 的对比增强肿瘤），且先前的组织病理学结果与现场的神经病理学家或指定的神经病理学家确认的 WHO IV 级恶性神经胶质瘤一致。
2. 如果性活跃的男性患者和/或他的伴侣符合方案中概述的标准，则他符合资格。 如果女性受试者和/或他的伴侣符合协议中概述的标准，则女性受试者有资格。
3. 年龄≥18岁。
4. Karnofsky 绩效状态 (KPS) 得分 ≥ 70%。
5. 活检前凝血酶原和部分凝血活酶时间≤ 1.2 x 正常值。
6. 活检前总胆红素、血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)、血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT)、碱性磷酸酶≤ 2.5 x 正常值。
7. 活检前中性粒细胞计数 ≥ 1000。
8. 活检前血红蛋白≥9。
9. 血小板计数 ≥ 100,000/μL 无支持是研究资格所必需的；但由于置管存在颅内出血的风险，需要血小板计数≥125,000/μL才能进行活检和置管，这可以通过输注血小板来实现。
10. 活检前肌酐≤ 1.2 x 正常范围。
11. 活检前血清抗 PV 滴度阳性。
12. 在施用研究药物之前，患者必须接受至少 1 周但少于 6 周的三价灭活 IPOL™（Sanofi-Pasteur）的加强免疫。
13. 在活组织检查时，在施用病毒之前，必须通过组织病理学分析确认复发性肿瘤的存在。
14. 签署的 IRB 批准知情同意书 (ICF)。
15. 能够进行带或不带造影剂的脑部 MRI。

排除标准摘要：

1. 怀孕或哺乳的女性。
2. 即将发生危及生命的脑疝综合征的患者，基于研究神经外科医生、他们的指定人员以及申办者指定的审查员的评估。
3. 患有严重的活动性合并症的患者，如方案中所定义。
4. 既往有 PV 感染引起的神经系统并发症病史的患者。
5. 尚未从先前化疗和/或放疗的毒性作用中恢复的患者。 该恢复期的指南取决于所使用的特定治疗剂。
6. 患者可能未接受肿瘤治疗野（≤ 1 周）、化疗或贝伐珠单抗≤ 4 周[亚硝基脲和洛莫司汀除外（≤ 6 周）；在开始研究药物之前，节律剂量的化学疗法，例如每日替莫唑胺、依托泊苷或环磷酰胺（≤ 1 周）]。
7. 除非患者已从此类治疗的副作用中恢复，否则患者可能在开始研究药物前 ≤ 4 周未接受过免疫治疗。
8. 患者距离脑部放射治疗的时间不得少于 12 周，除非放射野外的进展性疾病或相隔至少 4 周的 2 次进展扫描或组织病理学确认。
9. 在入组之前，尚未完成方案中概述的所有标准护理治疗，包括外科手术和放射治疗（至少 59Gy）。
10. 脑干、小脑或脊髓有肿瘤性病变的患者；活动（生长）疾病（活动性多灶性疾病）多个区域的放射学证据；具有穿过中线（穿过胼胝体）的对比增强肿瘤成分的肿瘤；广泛的室管膜下病变（允许肿瘤触及室管膜下间隙）；或广泛的软脑膜疾病（允许肿瘤触及软脑膜）。
11. 检测不到抗破伤风类毒素免疫球蛋白 G (IgG) 的患者。
12. 已知无丙种球蛋白血症病史的患者。
13. PVSRIPO 输注入院前 2 周内每天服用大于 4 mg 地塞米松的患者。
14. 类固醇性肌病恶化的患者（双侧近端肌无力逐渐进展和近端肌群萎缩的病史）。
15. 既往患有不相关的恶性肿瘤，需要当前积极治疗的患者，宫颈原位癌和充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外。
16. 对于在 V7 之前随机分配的患者，已知对洛莫司汀、达卡巴嗪或洛莫司汀的任何成分过敏史。
17. 过去 3 个月内需要全身免疫调节治疗的活动性自身免疫性疾病患者。