PVSRIPO при рецидивирующей злокачественной глиоме

ОБЗОР КРИТЕРИЙ ВКЛЮЧЕНИЯ:

1. Пациенты должны иметь рецидив (только первый или второй рецидив, включая этот рецидив; трансформация опухоли более низкой степени злокачественности в злокачественную глиому IV степени по ВОЗ будет считаться первым рецидивом) супратенториальную злокачественную глиому IV степени по ВОЗ на основании визуализирующих исследований с измеримым заболеванием ( минимальный размер 1 см и максимальный 5,5 см опухоли с усилением контраста) с предшествующей гистопатологией, соответствующей злокачественной глиоме IV степени ВОЗ, подтвержденной невропатологом учреждения или назначенным невропатологом.
2. Пациенты мужского пола, ведущие активную половую жизнь, имеют право на участие, если он и/или его партнер(ы) соответствуют критериям, изложенным в протоколе. Субъекты-женщины имеют право на участие, если он и/или его партнер(ы) соответствуют критериям, изложенным в протоколе.
3. Возраст ≥ 18 лет.
4. Оценка работоспособности по Карновски (KPS) ≥ 70%.
5. Протромбиновое и частичное тромбопластиновое время ≤ 1,2 от нормы до биопсии.
6. Общий билирубин, сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT), сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT), щелочная фосфатаза ≤ 2,5 от нормы до биопсии.
7. Количество нейтрофилов ≥ 1000 перед биопсией.
8. Гемоглобин ≥ 9 до биопсии.
9. Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл без подтверждения необходимо для участия в исследовании; однако из-за риска внутричерепного кровоизлияния при установке катетера количество тромбоцитов ≥ 125 000 / мкл требуется для того, чтобы пациент прошел биопсию и введение катетера, что может быть достигнуто с помощью переливания тромбоцитов.
10. Креатинин ≤ 1,2 x нормальный диапазон до биопсии.
11. Положительный титр анти-PV в сыворотке перед биопсией.
12. Пациент должен был пройти повторную иммунизацию трехвалентным инактивированным IPOL™ (Sanofi-Pasteur) по крайней мере за 1 неделю, но менее чем за 6 недель до введения исследуемого агента.
13. Во время биопсии, перед введением вируса, наличие рецидива опухоли должно быть подтверждено гистопатологическим анализом.
14. Подписанная форма информированного согласия (ICF), одобренная IRB.
15. Возможность пройти МРТ головного мозга с контрастом и без него.

ОБЗОР КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

1. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
2. Пациенты с надвигающимся, опасным для жизни синдромом вклинения головного мозга, на основании оценки нейрохирургов исследования, их назначенного лица и рецензента, назначенного спонсором.
3. Пациенты с тяжелой, активной сопутствующей патологией, определенной в протоколе.
4. Пациенты с предшествующей историей неврологических осложнений из-за инфекции PV.
5. Пациенты, не оправившиеся от токсического воздействия предшествующей химио- и/или лучевой терапии. Рекомендации для этого периода восстановления зависят от конкретного используемого терапевтического агента.
6. Пациенты могут не получать поля для лечения опухолей (≤ 1 недели), химиотерапию или бевацизумаб ≤ 4 недель [за исключением нитромочевины и ломустина (≤ 6 недель); метрономная дозированная химиотерапия, такая как ежедневный прием темозоломида, этопозида или циклофосфамида (≤ 1 недели)] до начала приема исследуемого препарата.
7. Пациенты, возможно, не получали иммунотерапию ≤ 4 недель до начала приема исследуемого препарата, если пациенты не выздоровели от побочных эффектов такой терапии.
8. Пациенты не могут быть менее 12 недель после лучевой терапии головного мозга, за исключением случаев прогрессирования заболевания за пределами поля облучения или 2 прогрессивных сканирований с интервалом не менее 4 недель или гистопатологического подтверждения.
9. До регистрации не прошел все стандартные процедуры лечения, включая хирургическую процедуру и лучевую терапию (не менее 59 Гр), как указано в протоколе.
10. Пациенты с опухолевыми поражениями ствола головного мозга, мозжечка или спинного мозга; рентгенологические признаки множественных очагов активного (растущего) заболевания (активное многоочаговое заболевание); опухоли с контрастирующим опухолевым компонентом, пересекающим среднюю линию (пересекающим мозолистое тело); обширное субэпендимальное поражение (допускается задевание опухолью субэпендимального пространства); или обширное лептоменингеальное заболевание (допускается поражение лептоменингеальных оболочек).
11. Пациенты с неопределяемым иммуноглобулином G (IgG) против столбнячного анатоксина.
12. Пациенты с известной историей агаммаглобулинемии.
13. Пациенты, принимающие более 4 мг дексаметазона в день в течение 2 недель до госпитализации для инфузии PVSRIPO.
14. Пациенты с ухудшением стероидной миопатии (в анамнезе постепенное прогрессирование двусторонней слабости проксимальных мышц и атрофии проксимальных групп мышц).
15. Пациенты с предшествующим неродственным злокачественным новообразованием, требующим текущего активного лечения, за исключением карциномы шейки матки in situ и адекватно пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи.
16. Для пациентов, рандомизированных до V7, известная гиперчувствительность к ломустину, дакарбазину или любым компонентам ломустина в анамнезе.
17. Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием, нуждающиеся в системной иммуномодулирующей терапии в течение последних 3 месяцев.