PVSRIPO i recidiverende malignt gliom

OVERSIGT OVER INKLUSIONSKRITERIER:

1. Patienter skal have et recidiverende (kun første eller andet recidiv, inklusive dette recidiv; transformation fra en lavere grad tumor til et WHO grad IV malignt gliom vil blive betragtet som et første recidiv) supratentorial WHO grad IV malignt gliom baseret på billeddiagnostiske undersøgelser med målbar sygdom ( en minimumsmåling på 1 cm og maksimalt 5,5 cm kontrastforstærkende tumor) med tidligere histopatologi i overensstemmelse med et WHO grad IV malignt gliom bekræftet af stedets neuropatolog eller neuropatologens udpegede.
2. Mandlige patienter, der er seksuelt aktive, er berettigede, hvis han og/eller hans partner(e) opfylder kriterierne i protokollen. Kvindelige forsøgspersoner er kvalificerede, hvis han og/eller hans partner(e) opfylder kriterierne i protokollen.
3. Alder ≥ 18 år.
4. Karnofsky Performance Status (KPS)-score ≥ 70%.
5. Protrombin og delvis tromboplastintider ≤ 1,2 x normal før biopsi.
6. Total bilirubin, serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase (SGOT), serum glutamin pyrodruesyre transaminase (SGPT), alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x normal før biopsi.
7. Neutrofiltal ≥ 1000 før biopsi.
8. Hæmoglobin ≥ 9 før biopsi.
9. Blodpladeantal ≥ 100.000/μL ikke-understøttet er nødvendig for at være berettiget til undersøgelse; på grund af risikoen for intrakraniel blødning ved kateterplacering kræves der imidlertid et trombocyttal ≥ 125.000/μL, for at patienten skal gennemgå biopsi og kateterindsættelse, hvilket kan opnås ved hjælp af blodpladetransfusion.
10. Kreatinin ≤ 1,2 x normalområdet før biopsi.
11. Positiv serum anti-PV titer før biopsi.
12. Patienten skal have modtaget en boost-immunisering med trivalent inaktiveret IPOL™ (Sanofi-Pasteur) mindst 1 uge, men mindre end 6 uger før administration af undersøgelsesmidlet.
13. På tidspunktet for biopsi, før indgivelse af virus, skal tilstedeværelsen af ​​tilbagevendende tumor bekræftes ved histopatologisk analyse.
14. En underskrevet IRB-godkendt informeret samtykkeformular (ICF).
15. I stand til at gennemgå hjerne-MR med og uden kontrast.

SAMMENFATNING AF UDELUKKELSESKRITERIER:

1. Kvinder, der er gravide eller ammer.
2. Patienter med et forestående, livstruende cerebralt herniationssyndrom, baseret på vurderingen af ​​undersøgelsens neurokirurger, deres udpegede og anmelderen udpeget af sponsoren.
3. Patienter med svær, aktiv komorbiditet, defineret som i protokollen.
4. Patienter med tidligere neurologiske komplikationer på grund af PV-infektion.
5. Patienter, der ikke er kommet sig over de toksiske virkninger af tidligere kemo- og/eller strålebehandling. Retningslinjer for denne restitutionsperiode afhænger af det specifikke terapeutiske middel, der anvendes.
6. Patienter har muligvis ikke modtaget tumorbehandlende felter (≤ 1 uge), kemoterapi eller bevacizumab ≤ 4 uger [bortset fra nitrosourea og lomustin (≤ 6 uger); metronomisk doseret kemoterapi, såsom daglig temozolomid, etoposid eller cyclophosphamid (≤ 1 uge)] før start af studielægemidlet.
7. Patienter har muligvis ikke modtaget immunterapi ≤ 4 uger før påbegyndelse af studielægemidlet, medmindre patienterne er kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling.
8. Patienter må ikke være mindre end 12 uger fra strålebehandling af hjernen, medmindre progressiv sygdom uden for strålefeltet eller 2 progressive scanninger med mindst 4 ugers mellemrum eller histopatologisk bekræftelse.
9. Før tilmelding har han ikke gennemført alle standardbehandlinger, inklusive kirurgiske indgreb og strålebehandling (mindst 59Gy) som beskrevet i protokollen.
10. Patienter med neoplastiske læsioner i hjernestammen, lillehjernen eller rygmarven; radiologisk bevis for flere områder af aktiv (voksende) sygdom (aktiv multifokal sygdom); tumorer med kontrastforstærkende tumorkomponent, der krydser midtlinjen (krydser corpus callosum); omfattende subependymal sygdom (tumor, der rører subependymal plads er tilladt); eller omfattende leptomeningeal sygdom (tumorrørende leptomeninges er tilladt).
11. Patienter med ikke-detekterbart anti-tetanustoksoid immunoglobulin G (IgG).
12. Patienter med kendt agammaglobulinæmi.
13. Patienter på mere end 4 mg per dag af dexamethason inden for 2 uger før indlæggelse til PVSRIPO-infusion.
14. Patienter med forværret steroidmyopati (historie med gradvis progression af bilateral proksimal muskelsvaghed og atrofi af proksimale muskelgrupper).
15. Patienter med tidligere, ikke-relateret malignitet, der kræver aktuel aktiv behandling med undtagelse af cervikal carcinom in situ og tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden.
16. For patienter randomiseret før V7, en kendt anamnese med overfølsomhed over for lomustin, dacarbazin eller andre komponenter af lomustin.
17. Patienter med aktiv autoimmun sygdom, der har behov for systemisk immunmodulerende behandling inden for de seneste 3 måneder.