PVSRIPO nel glioma maligno ricorrente

SINTESI DEI CRITERI DI INCLUSIONE:

1. I pazienti devono avere una recidiva (solo prima o seconda recidiva, inclusa questa recidiva; la trasformazione da un tumore di grado inferiore a un glioma maligno di grado IV dell'OMS sarà considerata una prima recidiva) glioma maligno sopratentoriale di grado IV dell'OMS sulla base di studi di imaging con malattia misurabile ( una misura minima di 1 cm e massima di 5,5 cm di tumore che migliora il contrasto) con precedente istopatologia coerente con un glioma maligno di grado IV dell'OMS confermato dal neuropatologo del sito o dal neuropatologo designato.
2. I pazienti di sesso maschile che sono sessualmente attivi sono idonei se lui e/o i suoi partner soddisfano i criteri delineati nel protocollo. I soggetti di sesso femminile sono idonei se lui e/o il/i suo/i partner soddisfano i criteri delineati nel protocollo.
3. Età ≥ 18 anni.
4. Punteggio Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70%.
5. Tempi di protrombina e di tromboplastina parziale ≤ 1,2 volte il normale prima della biopsia.
6. Bilirubina totale, transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT), transaminasi glutammico piruvica sierica (SGPT), fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x normale prima della biopsia.
7. Conta dei neutrofili ≥ 1000 prima della biopsia.
8. Emoglobina ≥ 9 prima della biopsia.
9. Una conta piastrinica ≥ 100.000/μL non supportata è necessaria per l'ammissibilità allo studio; tuttavia, a causa dei rischi di emorragia intracranica con il posizionamento del catetere, è necessaria una conta piastrinica ≥ 125.000/μL affinché il paziente venga sottoposto a biopsia e inserimento del catetere, che può essere raggiunto con l'aiuto della trasfusione piastrinica.
10. Creatinina ≤ 1,2 x intervallo normale prima della biopsia.
11. Titolo sierico anti-PV positivo prima della biopsia.
12. Il paziente deve aver ricevuto un'immunizzazione di richiamo con IPOL™ trivalente inattivato (Sanofi-Pasteur) almeno 1 settimana, ma meno di 6 settimane, prima della somministrazione dell'agente in studio.
13. Al momento della biopsia, prima della somministrazione del virus, la presenza di tumore ricorrente deve essere confermata dall'analisi istopatologica.
14. Un modulo di consenso informato approvato dall'IRB (ICF) firmato.
15. In grado di sottoporsi a risonanza magnetica cerebrale con e senza mezzo di contrasto.

RIEPILOGO DEI CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Donne in gravidanza o in allattamento.
2. Pazienti con una sindrome da ernia cerebrale imminente e pericolosa per la vita, sulla base della valutazione dei neurochirurghi dello studio, del loro designato e del revisore designato dallo sponsor.
3. Pazienti con comorbilità attiva grave, definita come da protocollo.
4. Pazienti con una precedente storia di complicanze neurologiche dovute a infezione da PV.
5. Pazienti che non si sono ripresi dagli effetti tossici della precedente chemioterapia e/o radioterapia. Le linee guida per questo periodo di recupero dipendono dallo specifico agente terapeutico utilizzato.
6. I pazienti potrebbero non aver ricevuto campi di trattamento del tumore (≤ 1 settimana), chemioterapia o bevacizumab ≤ 4 settimane [ad eccezione di nitrosourea e lomustina (≤ 6 settimane); chemioterapia a dosaggio metronomico, come temozolomide giornaliera, etoposide o ciclofosfamide (≤ 1 settimana)] prima di iniziare il farmaco in studio.
7. I pazienti potrebbero non aver ricevuto l'immunoterapia ≤ 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio a meno che i pazienti non si siano ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia.
8. I pazienti non possono essere a meno di 12 settimane dalla radioterapia del cervello, a meno che malattia progressiva al di fuori del campo di radiazioni o 2 scansioni progressive a distanza di almeno 4 settimane o conferma istopatologica.
9. Prima dell'arruolamento, non ha completato tutti i trattamenti standard di cura, inclusa la procedura chirurgica e la radioterapia (almeno 59Gy) come indicato nel protocollo.
10. Pazienti con lesioni neoplastiche nel tronco encefalico, nel cervelletto o nel midollo spinale; evidenza radiologica di più aree di malattia attiva (in crescita) (malattia multifocale attiva); tumori con componente tumorale che aumenta il contrasto che attraversa la linea mediana (attraversando il corpo calloso); estesa malattia subependimale (il tumore tocca lo spazio subependimale è consentito); o malattia leptomeningea estesa (è consentito il tumore che tocca le leptomeningi).
11. Pazienti con immunoglobulina G (IgG) antitetanica non rilevabile.
12. Pazienti con anamnesi nota di agammaglobulinemia.
13. Pazienti che assumono più di 4 mg al giorno di desametasone nelle 2 settimane precedenti il ​​ricovero per l'infusione di PVSRIPO.
14. Pazienti con miopatia da steroidi in peggioramento (storia di graduale progressione della debolezza muscolare prossimale bilaterale e atrofia dei gruppi muscolari prossimali).
15. Pazienti con precedente tumore maligno non correlato che richiedono un trattamento attivo in corso, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ e del carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle adeguatamente trattato.
16. Per i pazienti randomizzati prima della V7, anamnesi nota di ipersensibilità alla lomustina, alla dacarbazina o a qualsiasi componente della lomustina.
17. Pazienti con malattia autoimmune attiva che richiedono un trattamento immunomodulatore sistemico negli ultimi 3 mesi.