PVSRIPO en glioma maligno recurrente

RESUMEN DE CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

1. Los pacientes deben tener un glioma maligno supratentorial de grado IV de la OMS recurrente (primera o segunda recurrencia solamente, incluida esta recurrencia; la transformación de un tumor de menor grado a un glioma maligno de grado IV de la OMS se considerará una primera recurrencia) basado en estudios de imágenes con enfermedad medible ( una medida mínima de 1 cm y máxima de 5,5 cm de tumor realzado con contraste) con histopatología previa compatible con un glioma maligno de grado IV de la OMS confirmado por el neuropatólogo del sitio o el neuropatólogo designado.
2. Los pacientes masculinos que son sexualmente activos son elegibles si él y/o su(s) pareja(s) cumplen con los criterios descritos en el protocolo. Los sujetos femeninos son elegibles si él y/o su(s) pareja(s) cumplen con los criterios descritos en el protocolo.
3. Edad ≥ 18 años de edad.
4. Puntuación del estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥ 70 %.
5. Tiempos de protrombina y tromboplastina parcial ≤ 1,2 veces lo normal antes de la biopsia.
6. Bilirrubina total, transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT), transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT), fosfatasa alcalina ≤ 2,5 veces lo normal antes de la biopsia.
7. Recuento de neutrófilos ≥ 1000 antes de la biopsia.
8. Hemoglobina ≥ 9 antes de la biopsia.
9. El recuento de plaquetas ≥ 100 000/μL sin respaldo es necesario para la elegibilidad en el estudio; sin embargo, debido a los riesgos de hemorragia intracraneal con la colocación del catéter, se requiere un recuento de plaquetas ≥ 125 000/μL para que el paciente se someta a una biopsia e inserción del catéter, lo que se puede lograr con la ayuda de una transfusión de plaquetas.
10. Creatinina ≤ 1,2 x rango normal antes de la biopsia.
11. Título anti-PV en suero positivo antes de la biopsia.
12. El paciente debe haber recibido una inmunización de refuerzo con IPOL™ inactivado trivalente (Sanofi-Pasteur) al menos 1 semana, pero menos de 6 semanas, antes de la administración del agente del estudio.
13. En el momento de la biopsia, antes de la administración del virus, debe confirmarse la presencia de tumor recurrente mediante análisis histopatológico.
14. Un formulario de consentimiento informado (ICF) aprobado por el IRB firmado.
15. Capaz de someterse a resonancia magnética cerebral con y sin contraste.

RESUMEN DE LOS CRITERIOS DE EXCLUSIÓN:

1. Mujeres que están embarazadas o amamantando.
2. Pacientes con un síndrome de hernia cerebral inminente y potencialmente mortal, según la evaluación de los neurocirujanos del estudio, su designado y el revisor designado por el patrocinador.
3. Pacientes con comorbilidad activa grave, definida en el protocolo.
4. Pacientes con antecedentes de complicaciones neurológicas por infección por PV.
5. Pacientes que no se han recuperado de los efectos tóxicos de la quimioterapia y/o radioterapia previa. Las pautas para este período de recuperación dependen del agente terapéutico específico que se utilice.
6. Es posible que los pacientes no hayan recibido campos de tratamiento de tumores (≤ 1 semana), quimioterapia o bevacizumab ≤ 4 semanas [excepto nitrosourea y lomustina (≤ 6 semanas); quimioterapia dosificada metronómica, como temozolomida, etopósido o ciclofosfamida diaria (≤ 1 semana)] antes de comenzar el fármaco del estudio.
7. Es posible que los pacientes no hayan recibido inmunoterapia ≤ 4 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio, a menos que los pacientes se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia.
8. Los pacientes no pueden estar a menos de 12 semanas de la radioterapia del cerebro, a menos que la enfermedad progresiva esté fuera del campo de radiación o 2 exploraciones progresivas con al menos 4 semanas de diferencia o confirmación histopatológica.
9. Antes de la inscripción, no ha completado todos los tratamientos estándar de atención, incluido el procedimiento quirúrgico y la radioterapia (al menos 59 Gy) como se describe en el protocolo.
10. Pacientes con lesiones neoplásicas en el tronco encefálico, cerebelo o médula espinal; evidencia radiológica de múltiples áreas de enfermedad activa (en crecimiento) (enfermedad multifocal activa); tumores con un componente tumoral que realza el contraste cruzando la línea media (cruzando el cuerpo calloso); enfermedad subependimaria extensa (se permite el tumor que toca el espacio subependimario); o enfermedad leptomeníngea extensa (se permite el tumor que toca las leptomeninges).
11. Pacientes con inmunoglobulina G (IgG) anti-toxoide tetánico indetectable.
12. Pacientes con antecedentes conocidos de agammaglobulinemia.
13. Pacientes con más de 4 mg por día de dexametasona dentro de las 2 semanas previas a la admisión para la infusión de PVSRIPO.
14. Pacientes con empeoramiento de la miopatía por esteroides (antecedentes de progresión gradual de debilidad muscular proximal bilateral y atrofia de los grupos musculares proximales).
15. Pacientes con neoplasias malignas previas no relacionadas que requieran tratamiento activo actual, con la excepción del carcinoma de cuello uterino in situ y el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado adecuadamente.
16. Para los pacientes aleatorizados antes de V7, un historial conocido de hipersensibilidad a la lomustina, la dacarbazina o cualquier componente de la lomustina.
17. Pacientes con enfermedad autoinmune activa que requieran tratamiento inmunomodulador sistémico en los últimos 3 meses.