PVSRIPO vid återkommande malignt gliom

SAMMANFATTNING AV INKLUSIONSKRITERIER:

1. Patienter måste ha ett återkommande (endast första eller andra recidiv, inklusive detta recidiv; transformation från en lägre grad av tumör till ett WHO grad IV malignt gliom kommer att betraktas som ett första recidiv) supratentoriellt WHO grad IV malignt gliom baserat på avbildningsstudier med mätbar sjukdom ( ett minsta mått på 1 cm och högst 5,5 cm av kontrasthöjande tumör) med tidigare histopatologi som överensstämmer med ett WHO grad IV malignt gliom bekräftat av platsens neuropatolog eller neuropatologens utsedda.
2. Manliga patienter som är sexuellt aktiva är kvalificerade om han och/eller hans partner(ar) uppfyller kriterierna som anges i protokollet. Kvinnliga försökspersoner är valbara om han och/eller hans partner(ar) uppfyller kriterierna i protokollet.
3. Ålder ≥ 18 år.
4. Karnofsky Performance Status (KPS) Poäng ≥ 70%.
5. Protrombin och partiella tromboplastintider ≤ 1,2 x normal före biopsi.
6. Totalt bilirubin, serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT), serumglutaminsyra-pyrodruvtransaminas (SGPT), alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x normalt före biopsi.
7. Neutrofilantal ≥ 1000 före biopsi.
8. Hemoglobin ≥ 9 före biopsi.
9. Trombocytantal ≥ 100 000/μL utan stöd är nödvändigt för berättigande till studien; på grund av risker för intrakraniell blödning vid kateterplacering krävs dock trombocytantal ≥ 125 000/μL för att patienten ska genomgå biopsi och kateterinsättning, vilket kan uppnås med hjälp av blodplättstransfusion.
10. Kreatinin ≤ 1,2 x normalintervallet före biopsi.
11. Positiv anti-PV-titer i serum före biopsi.
12. Patienten måste ha fått en boostimmunisering med trivalent inaktiverad IPOL™ (Sanofi-Pasteur) minst 1 vecka, men mindre än 6 veckor, före administrering av studiemedlet.
13. Vid tidpunkten för biopsi, före administrering av virus, måste förekomsten av återkommande tumör bekräftas genom histopatologisk analys.
14. Ett undertecknat IRB-godkänt formulär för informerat samtycke (ICF).
15. Kan genomgå hjärn-MR med och utan kontrast.

SAMMANFATTNING AV EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Kvinnor som är gravida eller ammar.
2. Patienter med ett förestående, livshotande cerebralt herniationssyndrom, baserat på bedömningen av studiens neurokirurger, deras utsedda och granskaren som utsetts av sponsorn.
3. Patienter med svår, aktiv komorbiditet, definierad enligt protokollet.
4. Patienter med tidigare neurologiska komplikationer på grund av PV-infektion.
5. Patienter som inte har återhämtat sig från de toxiska effekterna av tidigare kemo- och/eller strålbehandling. Riktlinjer för denna återhämtningsperiod är beroende av det specifika terapeutiska medlet som används.
6. Patienter kanske inte har fått tumörbehandlande fält (≤ 1 vecka), kemoterapi eller bevacizumab ≤ 4 veckor [förutom nitrosourea och lomustin (≤ 6 veckor); metronomisk doserad kemoterapi, såsom daglig temozolomid, etoposid eller cyklofosfamid (≤ 1 vecka)] innan studieläkemedlet påbörjas.
7. Patienter kanske inte har fått immunterapi ≤ 4 veckor innan studieläkemedlet påbörjades om inte patienterna har återhämtat sig från biverkningar av sådan behandling.
8. Patienter får inte vara mindre än 12 veckor från strålbehandling av hjärnan, såvida inte progressiv sjukdom utanför strålfältet eller 2 progressiva skanningar med minst 4 veckors mellanrum eller histopatologisk bekräftelse.
9. Innan inskrivningen, har inte genomfört alla standardbehandlingar, inklusive kirurgiskt ingrepp och strålbehandling (minst 59Gy) enligt beskrivningen i protokollet.
10. Patienter med neoplastiska lesioner i hjärnstammen, lillhjärnan eller ryggmärgen; radiologiska bevis på flera områden av aktiv (växande) sjukdom (aktiv multifokal sjukdom); tumörer med kontrasthöjande tumörkomponent som korsar mittlinjen (korsar corpus callosum); omfattande subependymal sjukdom (tumör som berör subependymalt utrymme är tillåtet); eller omfattande leptomeningeal sjukdom (tumörrörande leptomeninges är tillåtet).
11. Patienter med odetekterbart anti-tetanustoxoid immunglobulin G (IgG).
12. Patienter med känd historia av agammaglobulinemi.
13. Patienter på mer än 4 mg per dag av dexametason inom 2 veckor före inläggning för PVSRIPO-infusion.
14. Patienter med försämrad steroidmyopati (historia av gradvis progression av bilateral proximal muskelsvaghet och atrofi av proximala muskelgrupper).
15. Patienter med tidigare, icke-relaterad malignitet som kräver aktuell aktiv behandling med undantag för cervixcarcinom in situ och adekvat behandlat basalcells- eller skivepitelcancer i huden.
16. För patienter randomiserade före V7, en känd historia av överkänslighet mot lomustin, dacarbazin eller någon av komponenterna i lomustin.
17. Patienter med aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk immunmodulerande behandling under de senaste 3 månaderna.