- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02986178
PVSRIPO ved tilbakevendende malignt gliom
En multisenter fase 2-studie av onkolytisk polio/rhinovirus rekombinant (PVSRIPO) hos tilbakevendende WHO grad IV maligne gliompasienter
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase 2-studie av onkolytisk polio/rhinovirus rekombinant (PVSRIPO) hos voksne pasienter med residiverende World Health Organization (WHO) grad IV malignt gliom. Målet med denne studien er å undersøke sikkerheten og effekten (antitumorrespons og overlevelse) av PVSRIPO ved tilbakevendende WHO grad IV malignt gliom.
Pasienter vil bli administrert PVSRIPO intratumoralt via konveksjonsforbedret levering (CED) ved bruk av et intracerebralt kateter plassert i den forsterkende delen av svulsten. Rebehandling med PVSRIPO er tillatt, forutsatt at kriteriene for retbehandlingskvalifikasjon er oppfylt.
Alle pasienter som får PVSRIPO-behandling vil bli inkludert i effekt- og sikkerhetsanalyser.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
San Francisco, California, Forente stater, 94941
- UCSF Neurological Surgery
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32207
- Baptist MD Anderson Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Preston Robert Tisch Brain Tumor Center at Duke University
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
SAMMENDRAG AV INKLUSJONSKRITERIER:
- Pasienter må ha et tilbakevendende (kun første eller andre residiv, inkludert dette residiv; transformasjon fra en svulst av lavere grad til et WHO grad IV malignt gliom vil bli ansett som et første residiv) supratentorielt WHO grad IV malignt gliom basert på avbildningsstudier med målbar sykdom ( minimumsmåling på 1 cm og maksimum 5,5 cm kontrastforsterkende svulst) med tidligere histopatologi i samsvar med et WHO grad IV malignt gliom bekreftet av stedets nevropatolog eller nevropatologens utpekte.
- Mannlige pasienter som er seksuelt aktive er kvalifisert hvis han og/eller hans partner(e) oppfyller kriteriene som er skissert i protokollen. Kvinnelige forsøkspersoner er kvalifisert hvis han og/eller hans partner(e) oppfyller kriteriene som er skissert i protokollen.
- Alder ≥ 18 år.
- Karnofsky Performance Status (KPS) Poeng ≥ 70 %.
- Protrombin og delvis tromboplastintider ≤ 1,2 x normal før biopsi.
- Totalt bilirubin, serumglutamisk oksaloeddiksyretransaminase (SGOT), serumglutamisk pyrodruesyretransaminase (SGPT), alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x normal før biopsi.
- Nøytrofiltall ≥ 1000 før biopsi.
- Hemoglobin ≥ 9 før biopsi.
- Blodplateantall ≥ 100 000/μL uten støtte er nødvendig for å være kvalifisert for studien; på grunn av risiko for intrakraniell blødning ved kateterplassering, kreves det imidlertid blodplateantall ≥ 125 000/μL for at pasienten skal gjennomgå biopsi og kateterinnsetting, som kan oppnås ved hjelp av blodplatetransfusjon.
- Kreatinin ≤ 1,2 x normalområdet før biopsi.
- Positiv serum anti-PV titer før biopsi.
- Pasienten må ha mottatt en boost-immunisering med trivalent inaktivert IPOL™ (Sanofi-Pasteur) minst 1 uke, men mindre enn 6 uker, før administrasjon av studiemiddelet.
- På tidspunktet for biopsi, før administrering av virus, må tilstedeværelsen av tilbakevendende tumor bekreftes ved histopatologisk analyse.
- Et signert IRB-godkjent informert samtykkeskjema (ICF).
- Kan gjennomgå hjerne MR med og uten kontrast.
UTSLUTTELSESKRITERIER SAMMENDRAG:
- Kvinner som er gravide eller ammer.
- Pasienter med et forestående, livstruende cerebralt hernieringssyndrom, basert på vurderingen av studienevrokirurgene, deres utpekte og anmelderen utpekt av sponsoren.
- Pasienter med alvorlig, aktiv komorbiditet, definert som i protokollen.
- Pasienter med tidligere nevrologiske komplikasjoner på grunn av PV-infeksjon.
- Pasienter som ikke har kommet seg etter de toksiske effektene av tidligere kjemo- og/eller strålebehandling. Retningslinjer for denne restitusjonsperioden er avhengig av det spesifikke terapeutiske middelet som brukes.
- Pasienter kan ikke ha mottatt tumorbehandlende felt (≤ 1 uke), kjemoterapi eller bevacizumab ≤ 4 uker [bortsett fra nitrosourea og lomustin (≤ 6 uker); metronomisk dosert kjemoterapi, slik som daglig temozolomid, etoposid eller cyklofosfamid (≤ 1 uke)] før oppstart av studiemedisinen.
- Pasienter kan ikke ha mottatt immunterapi ≤ 4 uker før oppstart av studiemedikamentet med mindre pasientene har kommet seg etter bivirkninger av slik behandling.
- Pasienter kan ikke være mindre enn 12 uker fra strålebehandling av hjernen, med mindre progressiv sykdom utenfor strålefeltet eller 2 progressive skanninger med minst 4 ukers mellomrom eller histopatologisk bekreftelse.
- Før innmelding har ikke fullført alle standardbehandlinger, inkludert kirurgisk prosedyre og strålebehandling (minst 59Gy) som beskrevet i protokollen.
- Pasienter med neoplastiske lesjoner i hjernestammen, lillehjernen eller ryggmargen; radiologisk bevis på flere områder med aktiv (voksende) sykdom (aktiv multifokal sykdom); svulster med kontrastforsterkende tumorkomponent som krysser midtlinjen (krysser corpus callosum); omfattende subependymal sykdom (svulst som berører subependymal plass er tillatt); eller omfattende leptomeningeal sykdom (svulstrørende leptomeninges er tillatt).
- Pasienter med upåviselig anti-tetanustoksoid immunoglobulin G (IgG).
- Pasienter med kjent historie med agammaglobulinemi.
- Pasienter på mer enn 4 mg per dag med deksametason innen 2 uker før innleggelse for PVSRIPO-infusjon.
- Pasienter med forverret steroidmyopati (historie med gradvis progresjon av bilateral proksimal muskelsvakhet og atrofi av proksimale muskelgrupper).
- Pasienter med tidligere, urelatert malignitet som krever nåværende aktiv behandling med unntak av cervical carcinoma in situ og adekvat behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden.
- For pasienter randomisert før V7, en kjent historie med overfølsomhet overfor lomustin, dacarbazin eller noen komponenter av lomustin.
- Pasienter med aktiv autoimmun sykdom som trenger systemisk immunmodulerende behandling i løpet av de siste 3 månedene.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Lerapolturev
Lerapolturev administrert en gang intratumoralt ved konveksjonsforbedret levering
|
En enkelt dose Lerapolturev, en onkolytisk polio/rhinovirus rekombinant
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Lerapolturev + Lomustine
Lerapolturev administrert en gang intratumoralt ved konveksjonsforbedret levering pluss en dose lomustin 8 uker etter dosering etter Lerapolturev
|
En enkelt dose Lerapolturev, en onkolytisk polio/rhinovirus rekombinant
Andre navn:
en syklus av oral lomustin
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med objektiv radiografisk respons
Tidsramme: opptil 5 år
|
Vurder objektiv antitumorrespons basert på Irano-kriterier.
|
opptil 5 år
|
|
Varighet av objektiv radiografisk respons
Tidsramme: opptil 5 år
|
Vurdere tid for bekreftet respons på bekreftet sykdomsprogresjon eller død
|
opptil 5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Median totaloverlevelse
Tidsramme: opptil 5 år
|
Total Survival (måneder), beregnet ved bruk av Kaplan-Meier-metoden
|
opptil 5 år
|
|
Landemerke overlevelse
Tidsramme: Ved 24 og 36 måneder etter infusjonen etter Lerapolturev
|
Total overlevelse (måneder) etter 24 og 36 måneder, beregnet ved bruk av Kaplan-Meier-metoden
|
Ved 24 og 36 måneder etter infusjonen etter Lerapolturev
|
|
Sykdomskontrollhastighet
Tidsramme: opptil 5 år
|
Prosentandelen av deltakerne som oppnår fullstendig respons, delvis respons eller stabil sykdom
|
opptil 5 år
|
|
Sikkerhet for Lerapolturev
Tidsramme: opptil 52 uker
|
Antall deltakere som opplever klasse 3, 4 eller 5 bivirkninger som muligens, sannsynligvis, eller definitivt relatert til protokollbehandling
|
opptil 52 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Head of Clinical Operations, Istari Oncology
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Glioma
- Antineoplastiske midler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Lomustine
Andre studie-ID-numre
- Pro00077024
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .