PVSRIPO em Glioma Maligno Recorrente

RESUMO DOS CRITÉRIOS DE INCLUSÃO:

1. Os pacientes devem ter uma recorrência (primeira ou segunda recorrência apenas, incluindo esta recorrência; a transformação de um tumor de grau inferior para um glioma maligno de grau IV da OMS será considerada uma primeira recorrência) glioma maligno de grau IV supratentorial da OMS com base em estudos de imagem com doença mensurável ( uma medida mínima de 1 cm e máxima de 5,5 cm de tumor realçado por contraste) com histopatologia prévia consistente com um glioma maligno de grau IV da OMS confirmado pelo neuropatologista do local ou pelo neuropatologista designado.
2. Pacientes do sexo masculino que são sexualmente ativos são elegíveis se ele e/ou seu(s) parceiro(s) atenderem aos critérios descritos no protocolo. Indivíduos do sexo feminino são elegíveis se ele e/ou seu(s) parceiro(s) atenderem aos critérios descritos no protocolo.
3. Idade ≥ 18 anos.
4. Pontuação do status de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 70%.
5. Tempos de protrombina e tromboplastina parcial ≤ 1,2 x normal antes da biópsia.
6. Bilirrubina total, transaminase glutâmico oxaloacética sérica (SGOT), transaminase glutâmico pirúvica sérica (SGPT), fosfatase alcalina ≤ 2,5 x normal antes da biópsia.
7. Contagem de neutrófilos ≥ 1000 antes da biópsia.
8. Hemoglobina ≥ 9 antes da biópsia.
9. Contagem de plaquetas ≥ 100.000/μL sem suporte é necessária para elegibilidade no estudo; no entanto, devido aos riscos de hemorragia intracraniana com a colocação do cateter, é necessária uma contagem de plaquetas ≥ 125.000/μL para que o paciente seja submetido à biópsia e inserção do cateter, o que pode ser obtido com o auxílio de transfusão de plaquetas.
10. Creatinina ≤ 1,2 x faixa normal antes da biópsia.
11. Título sérico anti-PV positivo antes da biópsia.
12. O paciente deve ter recebido uma imunização de reforço com IPOL™ inativado trivalente (Sanofi-Pasteur) pelo menos 1 semana, mas menos de 6 semanas, antes da administração do agente do estudo.
13. No momento da biópsia, antes da administração do vírus, a presença de tumor recorrente deve ser confirmada por análise histopatológica.
14. Um formulário de consentimento informado (ICF) aprovado pelo IRB assinado.
15. Capaz de se submeter a ressonância magnética cerebral com e sem contraste.

RESUMO DOS CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO:

1. Mulheres grávidas ou amamentando.
2. Pacientes com uma síndrome de hérnia cerebral iminente e com risco de vida, com base na avaliação dos neurocirurgiões do estudo, seus designados e do revisor designado pelo patrocinador.
3. Pacientes com comorbidade grave e ativa, conforme definido no protocolo.
4. Pacientes com história prévia de complicações neurológicas devido à infecção por PV.
5. Pacientes que não se recuperaram dos efeitos tóxicos da quimioterapia e/ou radioterapia anteriores. As diretrizes para esse período de recuperação dependem do agente terapêutico específico que está sendo usado.
6. Os pacientes podem não ter recebido campos de tratamento de tumores (≤ 1 semana), quimioterapia ou bevacizumabe ≤ 4 semanas [exceto para nitrosouréia e lomustina (≤ 6 semanas); quimioterapia de dosagem metronômica, como temozolomida diária, etoposida ou ciclofosfamida (≤ 1 semana)] antes de iniciar o medicamento do estudo.
7. Os pacientes podem não ter recebido imunoterapia ≤ 4 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo, a menos que tenham se recuperado dos efeitos colaterais de tal terapia.
8. Os pacientes não podem ter menos de 12 semanas de radioterapia cerebral, a menos que haja doença progressiva fora do campo de radiação ou 2 varreduras progressivas com pelo menos 4 semanas de intervalo ou confirmação histopatológica.
9. Antes da inscrição, não concluiu todos os tratamentos padrão de atendimento, incluindo procedimentos cirúrgicos e radioterapia (pelo menos 59Gy), conforme descrito no protocolo.
10. Pacientes com lesões neoplásicas no tronco encefálico, cerebelo ou medula espinhal; evidência radiológica de múltiplas áreas de doença ativa (em crescimento) (doença multifocal ativa); tumores com componente tumoral intensificador de contraste cruzando a linha média (atravessando o corpo caloso); doença subependimal extensa (é permitido que o tumor toque no espaço subependimal); ou doença leptomeníngea extensa (leptomeninges tocantes tumorais são permitidos).
11. Pacientes com imunoglobulina G (IgG) toxóide antitetânica indetectável.
12. Pacientes com história conhecida de agamaglobulinemia.
13. Pacientes com mais de 4 mg por dia de dexametasona nas 2 semanas anteriores à admissão para infusão de PVSRIPO.
14. Pacientes com piora da miopatia esteróide (história de progressão gradual de fraqueza muscular proximal bilateral e atrofia de grupos musculares proximais).
15. Pacientes com malignidade anterior não relacionada que requer tratamento ativo atual, com exceção do carcinoma cervical in situ e carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado.
16. Para pacientes randomizados antes de V7, história conhecida de hipersensibilidade à lomustina, dacarbazina ou qualquer componente da lomustina.
17. Pacientes com doença autoimune ativa que requerem tratamento imunomodulador sistêmico nos últimos 3 meses.