- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03016299
Die histologische Wirkung verschiedener Mikrofrakturierungstechniken auf menschliches Chondral- und Subchondralgewebe – eine Ex-vivo-Studie
Der subchondrale Knochen, der aus der subchondralen Knochenplatte und der subartikulären Spongiosa besteht, spielt eine Schlüsselrolle bei der Unterstützung des Gelenkknorpels. Markstimulationstechniken wie das subchondrale Bohren sind klinisch wichtige Behandlungsmöglichkeiten für symptomatische kleine Knorpeldefekte. Allerdings kann die durch die Reibung an der Metall-Knochen-Grenzfläche während des Bohrens erzeugte Wärme zu thermischer Osteonekrose führen. Aktuelle klinische Erkenntnisse deuten darauf hin, dass sie Veränderungen in der subchondralen Knochenplatte hervorrufen können, beispielsweise intraläsionale Osteophyten, die bestehen bleiben und möglicherweise eine Rolle bei der Degeneration des Reparaturgewebes spielen.
Es ist wenig darüber bekannt, ob sie schädliche Veränderungen im menschlichen Chondral- und Subchondralknochen hervorrufen.
Das Ziel dieser Studie war es, den durch verschiedene Bohrtechniken verursachten kondralen und subchondralen histologisch bedingten Schaden zu vergleichen.
Nach unserem besten Wissen ist dies das erste Mal, dass es in situ an menschlichem Gewebe untersucht wird.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Chronische Gelenkknorpeldefekte heilen nicht spontan. Akute traumatische osteochondrale Läsionen oder chirurgisch zugefügte Läsionen, die sich bis in den subchondralen Knochen erstrecken, Spongialisation, Abrieb oder Mikrofraktur durch Bohren, die zur Freisetzung pluripotenter mesenchymaler Stammzellen aus dem Knochenmark führen, können jedoch mit Reparaturgewebe heilen, das aus fibrösem Gewebe, Faserknorpel oder hyalinartigem Gewebe besteht Knorpel. Dabei stellen Knochenmarkstimulationstechniken wie subchondrales Bohren oder Mikrofrakturen eine der am häufigsten verwendeten Methoden zur Reparatur chondraler und osteochodraler Defekte dar und gelten als Standardtechniken. [10-12]
Es ist allgemein bekannt und logisch zu verstehen, dass die hohe Temperatur rund um das Bohrloch zu thermischen Verletzungen führen kann. [1] Temperaturen über 47 °C für eine Minute sind mit thermischer Osteonekrose verbunden [2,3]. Das Vorhandensein dieses nekrotischen Knochens kann die Heilung verzögern und zu einer Infektion führen.[1] Viele Studien bewerten die thermische Nekrose des Bohrers im Knochen [3-6]. Im Falle einer osteochondralen Läsion ist das Bohren des verletzten Bereichs die häufigste Praxis in orthopädischen Operationen für Knie, Hüfte, Talus und andere. In einer Studie, die den Unterschied zwischen Bohren und Mikrofrakturen und die Auswirkung auf die Knorpelheilung untersuchte, wurden deutliche Unterschiede zwischen Mikrofrakturierung und Bohren bei akuter subchondraler Knochenstruktur und Osteozytennekrose festgestellt. {4] In einer anderen Studie wurde der Heilungsunterschied zwischen Bohren und Bohren bei Kaninchenknie untersucht. zeigt degenerative Veränderungen sowohl in der Technik als auch in der Histologie und hält länger an. Reparatur des Knorpels mit 2-mm-Bohrungen.[5] Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, zum ersten Mal nach unserem Kenntnisstand den Unterschied zwischen dem Bohren mit KWires und dem Einbohren am Menschen zu bewerten hinsichtlich thermischer Osteonekrose und histopathologischer Schädigung.
Methoden:
Die Proben werden aus 2 Patientengruppen entnommen. Bei der ersten Gruppe handelt es sich um traumatische subkapitale Frakturen mit vorangegangenen Schmerzen, die nicht zur Hüfte gehören. Keine Arthroseveränderungen im Röntgenbild. Die zweite Gruppe bilden die Proben aus Hüftendoprothesen aufgrund osteoarthritischer Veränderungen.
Der Femurkopf wird während der Operation gewonnen. Die Übung wird in drei zusammenhängenden Bereichen durchgeführt. Erster Bereich durch Nageln, zweiter durch KW-Bohren und dritter Bereich durch normales Bohren, wodurch ein Dreieck mit den drei gebohrten Epizentren entsteht. Alle werden mit zwei verschiedenen Durchmessern getestet – 3,5 mm und 1,75 mm. Alle 3 Methoden werden mit und ohne Kühlung – durch Spülung mit Kochsalzlösung während des Bohrens/Nagelns – überprüft. Zur Temperaturmessung werden Temperaturmessungen mit Thermoelementen mit 1 mm Drahtdurchmesser verwendet.
Parameter wie Bohrgeschwindigkeit, Bohrtiefe und Ausrichtung zur Spannungslinie – Trabekel – wären einheitlich.
Histologischer Aspekt:
Die Probe wird mit einer ausreichenden Menge gepuffertem 4 %igem Formalin für 24 bis 48 Stunden fixiert und anschließend sanft in Ethylendiamintetraessigsäure entkalkt. Anschließend wird die Probe mit einem starken Messer/oder Skalpell in parallele, 3 bis 5 mm dicke Scheiben geschnitten und 12 Stunden lang unter fließendem Wasser gewaschen. Danach werden die Schnitte aus abnormalen Bereichen, einschließlich der Gelenkoberfläche, zur Paraffineinbettung vorgelegt.
Die histologischen Objektträger werden mit Hämatoxilin-Eosin (H&E), PAS, Masson-Trichrom und Alcianblau gefärbt. Die Läsionen (Degeneration, Blutung, Nekrose und andere) werden per Mikrometer im Mikroskop vermessen.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Erwachsene über 18 Jahre, die der Teilnahme an der Studie zugestimmt und eine Einverständniserklärung unterzeichnet haben.
- Patienten, die sich aufgrund traumatischer bzw. degenerativer Veränderungen einer teilweisen oder vollständigen Hüftendoprothetik unterzogen haben.
Ausschlusskriterien:
- Die Weigerung des Patienten, eine Probenahme durchzuführen, aus welchem Grund auch immer, einschließlich des Wunsches, das Organ/Gewebe zu vergraben
- rheumatisch – Autoimmunerkrankungen, die das Hüftgelenk betreffen können (z. B. Psoriasis, rheumatoide Arthritis, STC‘)
- Jegliche chronische Einnahme von Medikamenten, die Knochen und Knorpel beeinträchtigen könnten (z. B. Bifosfantim, Alendronat, Risedronat, Ibandronat)
- Jeder Verdacht auf Knochenpathologie: bösartige Erkrankungen, Infektionen, avaskuläre Nekrose usw.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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Arthrose im Hüftgelenk
Es wird eine Probe des Femurkopfes verwendet – nach einer totalen Hüftendoprothetik (aufgrund einer degenerativen Arthrose des Hüftgelenks).
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Die Übung wird in drei zusammenhängenden Bereichen durchgeführt.
Erster Bereich durch Nageln, zweiter durch KW-Bohren und dritter Bereich durch normales Bohren, wodurch ein Dreieck mit den drei gebohrten Epizentren entsteht.
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Hüftgelenk ohne Arthrose
Es wird eine Probe des Femurkopfes verwendet – nach einer Hemiarthroplastik der Hüfte – teilweiser Ersatz (aufgrund einer traumatischen Fraktur)
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Die Übung wird in drei zusammenhängenden Bereichen durchgeführt.
Erster Bereich durch Nageln, zweiter durch KW-Bohren und dritter Bereich durch normales Bohren, wodurch ein Dreieck mit den drei gebohrten Epizentren entsteht.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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histologischer Schaden
Zeitfenster: innerhalb von 48 Stunden nach der Probenfixierung
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Mikroskopische Beurteilung der histologischen Schädigung menschlichen chondralen und subchondralen Gewebes in drei gängigen Mikrofrakturtechniken (morphologische Beschreibung)
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innerhalb von 48 Stunden nach der Probenfixierung
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Alam K. Exploring thermal anisotropy of cortical bone using temperature measurements in drilling. Biomed Mater Eng. 2016 May 12;27(1):39-48. doi: 10.3233/BME-161566.
- Augustin G, Davila S, Udilljak T, Staroveski T, Brezak D, Babic S. Temperature changes during cortical bone drilling with a newly designed step drill and an internally cooled drill. Int Orthop. 2012 Jul;36(7):1449-56. doi: 10.1007/s00264-012-1491-z.
- Chen H, Hoemann CD, Sun J, Chevrier A, McKee MD, Shive MS, Hurtig M, Buschmann MD. Depth of subchondral perforation influences the outcome of bone marrow stimulation cartilage repair. J Orthop Res. 2011 Aug;29(8):1178-84. doi: 10.1002/jor.21386. Epub 2011 Feb 24.
- Chen H, Sun J, Hoemann CD, Lascau-Coman V, Ouyang W, McKee MD, Shive MS, Buschmann MD. Drilling and microfracture lead to different bone structure and necrosis during bone-marrow stimulation for cartilage repair. J Orthop Res. 2009 Nov;27(11):1432-8. doi: 10.1002/jor.20905.
- Eriksson AR, Albrektsson T. Temperature threshold levels for heat-induced bone tissue injury: a vital-microscopic study in the rabbit. J Prosthet Dent. 1983 Jul;50(1):101-7. doi: 10.1016/0022-3913(83)90174-9. No abstract available.
- Hayashi K, Kumai T, Higashiyama I, Shinohara Y, Matsuda T, Takakura Y. Repair process after fibrocartilaginous enthesis drilling: histological study in a rabbit model. J Orthop Sci. 2009 Jan;14(1):76-84. doi: 10.1007/s00776-008-1284-9. Epub 2009 Feb 13.
- Menche DS, Frenkel SR, Blair B, Watnik NF, Toolan BC, Yaghoubian RS, Pitman MI. A comparison of abrasion burr arthroplasty and subchondral drilling in the treatment of full-thickness cartilage lesions in the rabbit. Arthroscopy. 1996 Jun;12(3):280-6. doi: 10.1016/s0749-8063(96)90059-6.
- Mohlhenrich SC, Abouridouane M, Heussen N, Holzle F, Klocke F, Modabber A. Thermal evaluation by infrared measurement of implant site preparation between single and gradual drilling in artificial bone blocks of different densities. Int J Oral Maxillofac Surg. 2016 Nov;45(11):1478-1484. doi: 10.1016/j.ijom.2016.05.020. Epub 2016 Jun 11.
- Orth P, Goebel L, Wolfram U, Ong MF, Graber S, Kohn D, Cucchiarini M, Ignatius A, Pape D, Madry H. Effect of subchondral drilling on the microarchitecture of subchondral bone: analysis in a large animal model at 6 months. Am J Sports Med. 2012 Apr;40(4):828-36. doi: 10.1177/0363546511430376. Epub 2012 Jan 5.
- Singh G, Jain V, Gupta D, Ghai A. Optimization of process parameters for drilled hole quality characteristics during cortical bone drilling using Taguchi method. J Mech Behav Biomed Mater. 2016 Sep;62:355-365. doi: 10.1016/j.jmbbm.2016.05.015. Epub 2016 May 16.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (ERWARTET)
Studienabschluss (ERWARTET)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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- 0167-16-MMC
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