Proliposomales intravesikales Paclitaxel zur Behandlung von niedriggradigem, nicht muskelinvasivem Blasenkrebs im Stadium Ta

Einschlusskriterien:

• Hat eine Diagnose eines niedriggradigen (G1 oder G2), uni- oder multifokalen papillär erscheinenden Blasentumors im Stadium Ta.
• Für Teil 1 hat das Subjekt ≥ 1 und ≤ 5 Tumore (vor TURBT), von denen keiner einen Durchmesser von 3,0 cm überschreitet; für Teil 2 hat der Patient ≥ 2 und ≤ 5 Tumore (vor TURBT), von denen keiner einen Durchmesser von 3,0 cm überschreitet (Resektionsschlinge ~ 1 cm), ODER für Teil 2 erfüllt das Subjekt diese Einschlusskriterien, wenn sie bei der zystoskopischen Beurteilung sie erfüllen einen einzelnen papillären Tumor haben (> 0,5 cm und ≤ 2,0 cm im Durchmesser).
• Das Subjekt ist ein chirurgischer Kandidat für TURBT als Teil des normalen NMIBC-Behandlungsplans. Für Teil 1, erfolgreicher Abschluss des TURBT-Verfahrens. Für Teil 2, erfolgreicher Abschluss der zystoskopischen Beurteilung/des TURBT-Verfahrens mit einer intakten Markerläsion; die Markerläsion sollte einen Durchmesser von > 0,5 cm und < 2,0 cm haben.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
• Periphere Neuropathie Grad 1 oder weniger.
• Angemessene hämatologische, hepatische und renale Parameter; h. Hämoglobin > 10 g/dl, Kreatinin < 3,5 mg/dl, Bilirubin < 1,5 mg/dl und Aspartataminotransferase, Alaninaminotransferase < 50 U/l und alkalische Phosphatase < 130 U/l.
• Alle sexuell aktiven Probanden im gebärfähigen Alter müssen mindestens 2 Wochen vor der Aufnahme in die Studie, während der gesamten Studie und für mindestens 3 Monate nach Abschluss der Studientherapie eine zuverlässige Methode der Empfängnisverhütung anwenden oder damit beginnen.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung einen negativen Schwangerschaftstest haben. Frauen, die seit mindestens 1 Jahr postmenopausal sind (definiert als mehr als 12 Monate seit der letzten Menstruation) oder chirurgisch sterilisiert wurden, benötigen diesen Test nicht.
• Bei männlichen Probanden darf die digital-rektale Untersuchung nicht auf ein Prostatakarzinom hinweisen.
• Kann Blaseninstillationen bis zu 120 Minuten (± 15 Minuten) halten.

Ausschlusskriterien:

• Hat eine aktive gleichzeitige maligne / lebensbedrohliche Erkrankung. Wenn in der Vorgeschichte frühere bösartige Erkrankungen/lebensbedrohliche Erkrankungen aufgetreten sind, muss der Proband seit mindestens 5 Jahren krankheitsfrei sein. Patienten mit anderen früheren Malignomen weniger als 5 Jahre vor Studieneintritt können dennoch aufgenommen werden, wenn sie eine Behandlung erhalten haben, die zu einem vollständigen Rückgang des Krebses geführt hat und derzeit keine klinischen, radiologischen oder Labornachweise für eine aktive oder rezidivierende Erkrankung vorliegen. Probanden werden nicht wegen rezidivierendem NMIBC, Basal- oder Plattenepithelkarzinomen oder nicht-invasivem Gebärmutterhalskrebs ausgeschlossen.
• Hat beim Screening eine positive Urinzytologie für Urothel-Malignität.
• Hat eine aktive unkontrollierte Infektion, einschließlich einer Harnwegsinfektion, einer zugrunde liegenden Erkrankung oder einer anderen schweren Krankheit, die die Fähigkeit des Subjekts beeinträchtigen würde, eine Protokollbehandlung zu erhalten.
• Vorherige intravesikale Therapie innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt.
• Vorbestrahlung des Beckens.
• Teilnahme an einer früheren klinischen Studie oder Verwendung von Prüfpräparaten, Biologika oder Geräten innerhalb von 90 Tagen vor der Studienbehandlung oder Pläne, diese im Verlauf der Studie zu verwenden.
• Hatte in den letzten 5 Jahren eine frühere Exposition gegenüber Paclitaxel oder Docetaxel.
• Hat oder hatte jemals: TCC im oberen Trakt; Harnröhrentumor (einschließlich prostatischer Harnröhre); jeder invasive Blasentumor, von dem bekannt ist, dass er kein Tumor Ta ist, niedriggradig (G1-G2); jegliche Anzeichen von Lymphknoten- oder Fernmetastasen; jeder Blasentumor mit einer anderen Histologie als TCC; oder Carcinoma in situ (CIS).
• Hat einen Tumor in einem Blasendivertikel
• Gleichzeitige Behandlung mit einem Chemotherapeutikum.
• Geschichte des vesikoureteralen Reflux.
• Ein Ureterverweilstent.
• Hat eine Beckenstrahlentherapie (einschließlich externer Strahl- und/oder Brachytherapie) erhalten.
• Hat eine Blutgerinnungsstörung oder eine Screening-Thrombozytenzahl < 100 × 109 / l.
• Hat eine aktive Diagnose einer interstitiellen Zystitis.
• Bei Probanden mit rezidivierendem Tumor hatte der Proband zwischen dem letzten Tumorrezidiv und der zystoskopischen Screening-Untersuchung ein zystoskopisch bestätigtes tumorfreies Intervall von mindestens 6 Monaten.
• Vorliegen eines schlecht eingestellten Diabetes mellitus (glykiertes Hämoglobin [HgbA1c] > 9,0 %).