低悪性度、ステージ Ta、非筋層浸潤性膀胱癌の治療のためのプロリポソーム膀胱内パクリタキセル
低悪性度、ステージ Ta、非筋層浸潤性膀胱癌の治療のための膀胱内 TSD-001 の第 1/2a 相パイロット研究
これは、膀胱の低悪性度の非浸潤性乳頭癌（ステージ Ta）の被験者を対象とした処方パクリタキセルの単群第 1/2a 相試験です。
研究のパート 1 は、TSD-001 として処方されたパクリタキセルの漸増用量を受ける膀胱の低悪性度、ステージ Ta の移行上皮癌 (TCC) を有する 6 人の被験者 (コホートあたり 3 人) を登録します。毒性を制限する（または最大送達可能用量まで）観察される（最大耐用量が確立される）。
研究のパート 2 では、膀胱の低悪性度、ステージ Ta (単発性または多発性) TCC を有する追加の 10 人の被験者を登録します。研究のパート1。 膀胱鏡検査で孤立性乳頭腫瘍がある場合、組織学的診断なしで低悪性度の定義を満たす可能性があります。
研究のパート 3 では、パート 1 と 2 に登録された被験者を引き続き追跡し、無病生存率を決定します。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Arizona
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Tucson、Arizona、アメリカ、85741
- Urological Associates of Southern Arizona, PC
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California
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Bakersfield、California、アメリカ、93301
- Trovare Clinical Research
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Los Angeles、California、アメリカ、90048
- Tower Urology
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Maryland
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Hanover、Maryland、アメリカ、21076
- Chesapeake Urology Associates
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South Carolina
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Myrtle Beach、South Carolina、アメリカ、29572
- Carolina Urologic Research Clinic
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -低悪性度（G1またはG2）、単発性または多発性の乳頭状膀胱腫瘍、ステージTaと診断されています。
- パート1では、被験者は1つ以上5つ以下の腫瘍（TURBT前）を持ち、いずれも直径3.0cmを超えません。パート 2 の場合、患者は 2 つ以上かつ 5 つ以下の腫瘍を有し (TURBT の前)、いずれも直径 3.0 cm を超えない (切除ループは約 1 cm)、またはパート 2 の場合、被験体は膀胱鏡検査で評価された場合、この包含を満たします。孤立性の乳頭状腫瘍（直径0.5cm以上2.0cm以下）がある。
- -被験者は、通常のNMIBC治療計画の一環としてTURBTの外科的候補者です。 パート 1 では、TURBT 手順が正常に完了しました。 パート 2 では、1 つのマーカー病変がそのまま残っている膀胱鏡検査/TURBT 手順が正常に完了しました。マーカー病変は、直径が 0.5 cm を超え、2.0 cm 未満でなければなりません。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
- -末梢神経障害グレード1以下。
- 適切な血液学的、肝臓、および腎臓パラメータ;すなわち、ヘモグロビン > 10 g/dL、クレアチニン < 3.5 mg/dL、ビリルビン < 1.5 mg/dL、およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ < 50 U/L、およびアルカリホスファターゼ < 130 U/L。
- 生殖能力のある性的に活発なすべての被験者は、研究登録の少なくとも2週間前、研究全体、および研究療法の完了後少なくとも3か月間、信頼できる避妊法を使用または使用を開始する必要があります。
- -出産の可能性のある女性は、登録前の30日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。 少なくとも 1 年間閉経後 (最後の月経から 12 か月以上と定義) の女性、または不妊手術を受けている女性は、この検査を必要としません。
- 男性被験者の場合、直腸指診で前立腺癌の疑いがあってはなりません。
- 最大 120 分間 (± 15 分) 膀胱点滴を保持できます。
除外基準:
- -アクティブな同時悪性腫瘍/生命を脅かす疾患があります。 以前の悪性腫瘍/生命を脅かす疾患の病歴がある場合、被験者は少なくとも5年間無病である必要があります。 研究に参加する前に他の悪性腫瘍の患者が 5 年未満であった場合、治療を受けて癌が完全に消失し、現在、活動性または再発性疾患の臨床的、放射線学的、または実験的証拠がない場合、登録することができます。 被験者は、再発性NMIBC、基底細胞または扁平上皮皮膚がん、または子宮頸部の非浸潤がんについて除外されません。
- -スクリーニングで尿路上皮悪性腫瘍の尿細胞診が陽性である。
- -尿路感染症、基礎疾患、または被験者がプロトコル治療を受ける能力を損なうその他の深刻な病気を含む、制御されていない感染症を患っています。
- -研究登録から6か月以内の以前の膀胱内療法。
- 骨盤への事前放射線。
- -以前の臨床試験に参加したか、治験薬、生物学的製剤、またはデバイスを研究治療の90日以内に使用したか、または研究の過程でこれらのいずれかを使用する予定です。
- -過去5年間にパクリタキセルまたはドセタキセルに曝露したことがあります。
- 持っている、または持ったことがある: 上部路TCC;尿道腫瘍（前立腺尿道を含む）;腫瘍Ta、低悪性度（G1-G2）以外であることが知られている浸潤性膀胱腫瘍;リンパ節または遠隔転移の証拠; TCC以外の組織型を伴う膀胱腫瘍;または上皮内癌（CIS）。
- 膀胱憩室に腫瘍がある
- -任意の化学療法剤による同時治療。
- 膀胱尿管逆流の病歴。
- 留置尿管ステント。
- -骨盤放射線療法（外部ビームおよび/または小線源治療を含む）を受けた。
- -出血性疾患またはスクリーニング血小板数が100×109 / L未満。
- 間質性膀胱炎の積極的な診断を受けています。
- 再発性腫瘍を有する被験者については、被験者は、最後の腫瘍再発とスクリーニング膀胱鏡検査との間に少なくとも6ヶ月の膀胱鏡検査で腫瘍がないことが確認された間隔を有していた。
- コントロール不良の糖尿病の存在 (糖化ヘモグロビン [HgbA1c] > 9.0%)。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：TSD-001管理パート1、コホート1
パート1、コホート1：最初の3人の被験者が登録されている場合、初期用量は注射用の滅菌水で10 mgになります（SWFI）。
TSD-001は膀胱に2時間保持されます（1時間以上は、被験者の手順の忍容性に応じて受け入れられます）。
用量制限毒性（DLT）が発生しない場合、DLT（グレード3または4の毒性または長時間[14日以上]グレード2の毒性として定義されるまで、14日後に末間浸透がスケジュール（SWFIで25、50、75、100、150 mg）に従って滴定されます。
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膀胱内注入を介して投与されます。
他の名前：
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実験的：TSD-001管理パート1、コホート2
パート1、コホート1：登録された次の3人の被験者の場合、SWFIで初期用量は90 mgになります。 TSD-001は膀胱に2時間保持されます（1時間以上は、被験者の手順の忍容性に応じて受け入れられます）。 DLTが発生しない場合、14日後の腸内注入は、DLT（グレード3または4の毒性または長期[14日以上]グレード2の毒性として定義されるまで、スケジュール（SWFIで180、270、360、450、および540 mg）に従って滴定されます。 540 mgまでの滴定後に最初の6人の被験者（コホート1および2）でDLTが観察されない場合、最大成果物（MDD）が定義され、研究のパート2に投与量が推奨されます。 |
膀胱内注入を介して投与されます。
他の名前：
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実験的：TSD-001管理パート2
パート2では、線量はパート1に確立され、腸内ルートを介して毎週提供されるMTD/MDDとして選択されます。 パート2では、最大10人の追加被験者が、6週間連続して週間隔でパート1で確立されたMTD/MDDでの尿路膀胱の尿道カテーテル化を介して、TSD-001の類in型浸透を受けます。 TSD-001は膀胱に2時間保持されます（1時間以上は、被験者の手順の忍容性に応じて受け入れられます）。 |
膀胱内注入を介して投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート1：最大耐量または最大成果投与量（MDD）
時間枠：12週間
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DLTが発生する用量の直前またはMDDに到達したときの用量。
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12週間
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パート2：マーカー病変の反応率
時間枠：12週間（コホート1）または15週（コホート2）
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パート1で確立されたMDDを受け取った被験者の最終評価訪問で、マーカー病変の応答率を決定します。
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12週間（コホート1）または15週（コホート2）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート1：パクリタキセル濃度を決定します
時間枠：10週間
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すべての用量でTSD-001に触媒曝露する前後に、局所（膀胱尿）および全身性（末梢血）パクリタキセル濃度を決定します。
血液および尿サンプルは、各浸透の15分前と2時間（±10分）を収集しました。
結果は、用量のエスカレーション中に投与されるさまざまな用量レベルについて提示されます。
残りの結果はコホートによってグループ化されます。
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10週間
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パート2：パクリタキセル濃度を決定します
時間枠：2週目（投与前と事後）
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TSD-001の3回目の内着注文（2週目）の全身性（末梢血）パクリタキセル濃度15（±15）、および2時間（±10分）を決定します。
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2週目（投与前と事後）
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート3：パート1の被験者の再発/無病生存率は、12か月と24か月のみでのみ
時間枠：2年
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組織組織組織の診断の証拠が、完全なTURBT後の被験者の再発の証拠がパート1のTSD-001に曝露する後に再発の証拠をいつ決定するかを判断するための長期追跡。パート1の最後の内視鏡評価から24か月（初期TURBTおよび発言から）の3か月ごとに膀胱鏡視鏡サーベイランスが実施されました。 パート1の被験者とは異なるパート2の被験者は、マーカー病変の反応のために追跡され、ベースラインとして使用する標準化されたTURBTタイミングを持っていなかったため、これらの報告されたRFSレートには含まれていません。 再発のない生存は、TCCリスクレベルで概説された時間における移行細胞癌（TCC）再発の組織学的証拠ではありません。 |
2年
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Michael Oefelein, MD、Lipac Oncology LLC
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- TD-001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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