Proliposomální intravezikální paklitaxel pro léčbu neinvazivního karcinomu močového měchýře nízkého stupně, stadia Ta

Kritéria pro zařazení:

• Má diagnózu low grade (G1 nebo G2), uni- nebo multifokální papilární tumor močového měchýře, stadium Ta.
• Pro část 1 bude mít subjekt ≥ 1 a ≤ 5 nádorů (před TURBT), z nichž žádný nepřesahuje 3,0 cm v průměru; pro část 2 bude mít pacient ≥ 2 a ≤ 5 nádorů (před TURBT), z nichž žádný nepřesahuje průměr 3,0 cm (resekční klička ~1 cm), NEBO v části 2 subjekt toto zařazení splňuje, pokud při cystoskopickém vyšetření mají solitární papilární nádor (> 0,5 cm a ≤ 2,0 cm v průměru).
• Subjekt je chirurgickým kandidátem na TURBT jako součást normálního léčebného plánu NMIBC. Pro část 1 úspěšné dokončení procedury TURBT. Pro část 2 úspěšné dokončení cystoskopického hodnocení/ postupu TURBT s jednou lézí markeru, která zůstala nedotčena; léze markeru by měla mít průměr > 0,5 cm a < 2,0 cm.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Periferní neuropatie stupně 1 nebo nižší.
• Adekvátní hematologické, jaterní a renální parametry; tj. hemoglobin > 10 g/dl, kreatinin < 3,5 mg/dl, bilirubin < 1,5 mg/dl a aspartátaminotransferáza, alaninaminotransferáza < 50 U/l a alkalická fosfatáza < 130 U/l.
• Od všech sexuálně aktivních subjektů s reprodukčním potenciálem se vyžaduje, aby používali nebo začali používat spolehlivou metodu antikoncepce alespoň 2 týdny před zařazením do studie, v průběhu studie a alespoň 3 měsíce po dokončení studijní terapie.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 30 dnů před zápisem. Ženy, které jsou po menopauze alespoň 1 rok (definováno jako více než 12 měsíců od poslední menstruace) nebo jsou chirurgicky sterilizovány, tento test nevyžadují.
• U mužů nesmí být digitální rektální vyšetření podezřelé na karcinom prostaty.
• Schopnost udržet instilace močového měchýře až 120 minut (± 15 minut).

Kritéria vyloučení:

• Má aktivní souběžnou malignitu/život ohrožující onemocnění. Pokud se v anamnéze vyskytly předchozí malignity/život ohrožující onemocnění, subjekt musí být bez onemocnění po dobu alespoň 5 let. Subjekty s jinými předchozími malignitami méně než 5 let před vstupem do studie mohou být stále zařazeny, pokud podstoupily léčbu vedoucí k úplnému vymizení rakoviny a v současné době nemají žádné klinické, radiologické nebo laboratorní známky aktivního nebo recidivujícího onemocnění. Subjekty nebudou vyloučeny pro recidivující NMIBC, bazocelulární nebo spinocelulární rakovinu kůže nebo neinvazivní rakovinu děložního čípku.
• Při screeningu má pozitivní cytologii moči na uroteliální malignitu.
• Má aktivní nekontrolovanou infekci, včetně infekce močových cest, základní zdravotní stav nebo jiné závažné onemocnění, které by narušilo schopnost subjektu přijímat protokolární léčbu.
• Předchozí intravezikální terapie do 6 měsíců od vstupu do studie.
• Před ozářením do pánve.
• Účastnil/a se předchozího klinického hodnocení nebo použil(a) jakákoli hodnocená léčiva, biologická léčiva nebo zařízení během 90 dnů před studijní léčbou nebo plánuje použít některý z nich v průběhu studie.
• Měl/a jakoukoli předchozí expozici paklitaxelu nebo docetaxelu v posledních 5 letech.
• Má nebo někdy měl: TCC horního traktu; nádor močové trubice (včetně prostaty); jakýkoli invazivní tumor močového měchýře, o kterém je známo, že je jiný než tumor Ta, nízkého stupně (G1-G2); jakýkoli důkaz lymfatických uzlin nebo vzdálených metastáz; jakýkoli nádor močového měchýře s histologií jinou než TCC; nebo karcinomu in situ (CIS).
• Má nádor v divertiklu močového měchýře
• Současná léčba jakýmkoli chemoterapeutickým činidlem.
• Vezikoureterální reflux v anamnéze.
• Zavedený ureterální stent.
• Podstoupil jakoukoli pánevní radioterapii (včetně zevního paprsku a/nebo brachyterapie.)
• Má poruchu krvácení nebo screeningový počet krevních destiček < 100×109/l.
• Má aktivní diagnózu intersticiální cystitidy.
• U subjektů s recidivujícím tumorem měl subjekt alespoň 6měsíční cystoskopicky potvrzený interval bez tumoru mezi poslední recidivou tumoru a screeningovým cystoskopickým vyšetřením.
• Přítomnost špatně kontrolovaného diabetes mellitus (glykovaný hemoglobin [HgbA1c] > 9,0 %).