Пролипосомальный внутрипузырный паклитаксел для лечения рака мочевого пузыря низкой степени злокачественности, стадии Ta, неинвазивного рака мочевого пузыря

Критерии включения:

• Имеет диагноз низкой степени злокачественности (G1 или G2), одно- или мультифокальная папиллярная опухоль мочевого пузыря, стадия Та.
• В части 1 у субъекта будет ≥ 1 и ≤ 5 опухолей (до ТУР), ни одна из которых не превышает 3,0 см в диаметре; для части 2 у пациента будет ≥ 2 и ≤ 5 опухолей (до ТУР), ни одна из которых не превышает 3,0 см в диаметре (петля резекции ~ 1 см), ИЛИ для части 2 субъект соответствует этому включению, если при цистоскопической оценке они имеют солитарную папиллярную опухоль (> 0,5 см и ≤ 2,0 см в диаметре).
• Субъект является хирургическим кандидатом на трансуретральную резекцию мочевого пузыря в рамках обычного плана лечения НМИРМЖ. Для части 1 успешное завершение процедуры TURBT. Для части 2 успешное завершение цистоскопической оценки/процедуры TURBT с сохранением одного маркерного поражения; маркерное поражение должно быть > 0,5 см и < 2,0 см в диаметре.
• Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Периферическая невропатия 1 степени или менее.
• Адекватные гематологические, печеночные и почечные параметры; то есть гемоглобин > 10 г/дл, креатинин < 3,5 мг/дл, билирубин < 1,5 мг/дл, аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза < 50 ЕД/л и щелочная фосфатаза < 130 ЕД/л.
• Все сексуально активные субъекты с репродуктивным потенциалом должны использовать или начать использовать надежный метод контроля рождаемости не менее чем за 2 недели до включения в исследование, на протяжении всего исследования и не менее 3 месяцев после завершения исследуемой терапии.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 30 дней до зачисления. Женщинам, находящимся в постменопаузе не менее 1 года (определяется как более 12 месяцев с момента последней менструации) или стерилизованным хирургическим путем, этот тест не требуется.
• У мужчин пальцевое ректальное исследование не должно вызывать подозрений на рак предстательной железы.
• Способен удерживать инстилляции мочевого пузыря до 120 минут (± 15 минут).

Критерий исключения:

• Имеет активное сопутствующее злокачественное новообразование/опасное для жизни заболевание. При наличии в анамнезе предшествующих злокачественных новообразований/угрожающих жизни заболеваний субъект должен быть свободен от заболеваний в течение как минимум 5 лет. Субъекты с другими злокачественными новообразованиями менее чем за 5 лет до включения в исследование могут по-прежнему быть зачислены, если они получили лечение, приведшее к полному излечению рака, и в настоящее время не имеют клинических, рентгенологических или лабораторных признаков активного или рецидивирующего заболевания. Субъекты не будут исключены с рецидивирующим НМИРМЖ, базальноклеточным или плоскоклеточным раком кожи или неинвазивным раком шейки матки.
• Имеет положительный результат цитологического исследования мочи на уротелиальное злокачественное новообразование при скрининге.
• Имеет активную неконтролируемую инфекцию, включая инфекцию мочевыводящих путей, сопутствующее заболевание или другое серьезное заболевание, которое может повлиять на возможность субъекта получать лечение по протоколу.
• Предыдущая внутрипузырная терапия в течение 6 месяцев после включения в исследование.
• Предварительное облучение таза.
• Участвовал в предыдущем клиническом исследовании или использовал какие-либо исследуемые препараты, биологические препараты или устройства в течение 90 дней до исследуемого лечения или планирует использовать любой из них в ходе исследования.
• Принимал ли ранее паклитаксел или доцетаксел в течение последних 5 лет.
• Имеет или когда-либо имел: TCC верхних мочевых путей; опухоль уретры (включая предстательную уретру); любая инвазивная опухоль мочевого пузыря, о которой известно, что она отличается от опухоли Та низкой степени злокачественности (G1-G2); любые признаки лимфатических узлов или отдаленных метастазов; любая опухоль мочевого пузыря с гистологией, отличной от TCC; или рак in situ (CIS).
• Имеет опухоль в дивертикуле мочевого пузыря
• Сопутствующее лечение любым химиотерапевтическим средством.
• Пузырно-мочеточниковый рефлюкс в анамнезе.
• Постоянный мочеточниковый стент.
• Получил какую-либо лучевую терапию таза (включая дистанционную лучевую терапию и/или брахитерапию).
• Имеет нарушение свертываемости крови или число тромбоцитов при скрининге < 100×109/л.
• Имеет активный диагноз интерстициального цистита.
• Для субъектов с рецидивирующей опухолью субъект имел по крайней мере 6-месячный цистоскопически подтвержденный интервал отсутствия опухоли между последним рецидивом опухоли и скрининговым цистоскопическим исследованием.
• Наличие плохо контролируемого сахарного диабета (гликированный гемоглобин [HgbA1c]> 9,0%).