- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03081858
Paclitaxel intravesical proliposomal para el tratamiento del cáncer de vejiga sin invasión muscular de bajo grado, estadio Ta
Un estudio piloto de fase 1/2a de TSD-001 intravesical para el tratamiento del cáncer de vejiga sin invasión muscular de bajo grado, estadio Ta
Este es un estudio de fase 1/2a de un solo brazo de paclitaxel formulado en sujetos con carcinoma papilar no invasivo de bajo grado (etapa Ta) de la vejiga.
La Parte 1 del estudio inscribirá a 6 sujetos (3 por cohorte) con carcinoma de células de transición (TCC) de vejiga en estadio Ta de bajo grado que recibirán dosis crecientes de paclitaxel formulado como TSD-001 cada 2 semanas durante 6 tratamientos hasta Límite de Toxicidad (o hasta que se observe la Dosis Máxima Entregable) (Dosis Máxima Tolerada establecida).
La Parte 2 del estudio inscribirá a 10 sujetos adicionales con TCC de la vejiga en etapa Ta (unifocal o multifocal) de bajo grado que recibirán TSD-001 semanalmente durante 6 semanas a la dosis no tóxica más alta (es decir, MTD) establecida en parte 1 del estudio. Puede cumplir con la definición de bajo grado sin diagnóstico histológico del tejido si en la evaluación cistoscópica tienen un tumor papilar solitario.
La Parte 3 del estudio continuará rastreando a los sujetos inscritos en las Partes 1 y 2 para determinar las tasas de supervivencia libre de enfermedad.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85741
- Urological Associates of Southern Arizona, PC
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California
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Bakersfield, California, Estados Unidos, 93301
- Trovare Clinical Research
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Tower Urology
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Maryland
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Hanover, Maryland, Estados Unidos, 21076
- Chesapeake Urology Associates
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South Carolina
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Myrtle Beach, South Carolina, Estados Unidos, 29572
- Carolina Urologic Research Clinic
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tiene un diagnóstico de tumor vesical de aspecto papilar uni o multifocal de grado bajo (G1 o G2), estadio Ta.
- Para la parte 1, el sujeto tendrá ≥ 1 y ≤ 5 tumores (antes de la TURBT), ninguno de los cuales supera los 3,0 cm de diámetro; para la parte 2, el paciente tendrá ≥ 2 y ≤ 5 tumores (antes de la TURBT), ninguno de los cuales supera los 3,0 cm de diámetro (asa de resección ~1 cm), O, para la parte 2, el sujeto cumple con esta inclusión si en la evaluación cistoscópica tienen un tumor papilar solitario (> 0,5 cm y ≤ 2,0 cm de diámetro).
- El sujeto es candidato quirúrgico para TURBT como parte del plan de tratamiento NMIBC normal. Para la parte 1, finalización exitosa del procedimiento TURBT. Para la parte 2, finalización exitosa de la evaluación cistoscópica/procedimiento de TURBT con una lesión marcadora intacta; la lesión marcadora debe tener > 0,5 cm y < 2,0 cm de diámetro.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
- Neuropatía periférica grado 1 o menos.
- Parámetros hematológicos, hepáticos y renales adecuados; es decir, hemoglobina > 10 g/dL, creatinina < 3,5 mg/dL, bilirrubina < 1,5 mg/dL y aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa < 50 U/L y fosfatasa alcalina < 130 U/L.
- Todos los sujetos sexualmente activos con potencial reproductivo deben usar o comenzar a usar un método anticonceptivo confiable al menos 2 semanas antes de la inscripción en el estudio, durante todo el estudio y durante al menos 3 meses después de completar la terapia del estudio.
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 30 días anteriores a la inscripción. Las mujeres posmenopáusicas durante al menos 1 año (definido como más de 12 meses desde la última menstruación) o esterilizadas quirúrgicamente no requieren esta prueba.
- Para sujetos masculinos, el tacto rectal no debe ser sospechoso de carcinoma de próstata.
- Capaz de retener las instilaciones vesicales hasta por 120 minutos (± 15 minutos).
Criterio de exclusión:
- Tiene una neoplasia maligna concurrente activa/enfermedad potencialmente mortal. Si hay antecedentes de neoplasias malignas previas/enfermedades potencialmente mortales, el sujeto debe estar libre de enfermedades durante al menos 5 años. Los sujetos con otras neoplasias malignas previas menos de 5 años antes del ingreso al estudio aún pueden inscribirse si han recibido tratamiento que resultó en la resolución completa del cáncer y actualmente no tienen evidencia clínica, radiológica o de laboratorio de enfermedad activa o recurrente. Los sujetos no serán excluidos por CVNMI recurrente, cánceres de piel de células basales o escamosas, o cáncer de cuello uterino no invasivo.
- Tiene citología de orina positiva para malignidad urotelial en la selección.
- Tiene una infección activa no controlada, incluida una infección del tracto urinario, una afección médica subyacente u otra enfermedad grave que podría afectar la capacidad del sujeto para recibir el tratamiento del protocolo.
- Terapia intravesical previa dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio.
- Radiación previa a la pelvis.
- Participó en un ensayo clínico anterior o usó cualquier medicamento, producto biológico o dispositivo en investigación dentro de los 90 días anteriores al tratamiento del estudio o planea usar cualquiera de estos durante el curso del estudio.
- Ha tenido alguna exposición previa a paclitaxel o docetaxel en los últimos 5 años.
- Tiene o alguna vez ha tenido: TCC del tracto superior; tumor uretral (incluida la uretra prostática); cualquier tumor invasivo de vejiga que se sepa que no sea tumor Ta, de bajo grado (G1-G2); cualquier evidencia de ganglio linfático o metástasis a distancia; cualquier tumor vesical con histología distinta de TCC; o carcinoma in situ (CIS).
- Tiene un tumor en un divertículo vesical.
- Tratamiento concurrente con cualquier agente quimioterápico.
- Antecedentes de reflujo vesicoureteral.
- Un stent ureteral permanente.
- Ha recibido cualquier radioterapia pélvica (incluyendo haz externo y/o braquiterapia).
- Tiene un trastorno hemorrágico o un recuento de plaquetas de detección < 100×109/L.
- Tiene un diagnóstico activo de cistitis intersticial.
- Para sujetos con tumor recurrente, el sujeto tenía al menos un intervalo sin tumor confirmado cistoscópicamente de 6 meses entre la última recurrencia tumoral y el examen cistoscópico de detección.
- Presencia de diabetes mellitus mal controlada (hemoglobina glicosilada [HgbA1c] > 9,0%).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Administración TSD-001 Parte 1, Cohorte 1
Parte 1, Cohorte 1: Para los primeros 3 sujetos inscritos, la dosis inicial será de 10 mg en agua estéril para inyección (SWFI).
TSD-001 se conservará en la vejiga durante 2 horas (1 hora o más serán aceptables, dependiendo de la tolerabilidad del procedimiento del sujeto).
Si no se desarrolla la toxicidad limitante de la dosis (DLT), la instilación intravesica 14 días después se titulará de acuerdo con el cronograma (25, 50, 75, 100, 150 mg en SWFI) hasta que se observa DLT (definido como cualquier toxicidad de grado 3 o 4 o prolongada [más de 14 días] toxicidad de grado 2).
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Administrado por instilación intravesical.
Otros nombres:
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Experimental: Administración TSD-001 Parte 1, Cohorte 2
Parte 1, Cohorte 1: Para los siguientes 3 sujetos inscritos, la dosis inicial será de 90 mg en SWFI. TSD-001 se conservará en la vejiga durante 2 horas (1 hora o más serán aceptables, dependiendo de la tolerabilidad del procedimiento del sujeto). Si DLT no se desarrolla, la instilación intravesica 14 días después se titulará de acuerdo con el cronograma (180, 270, 360, 450 y 540 mg en SWFI) hasta que se observa DLT (definido como cualquier toxicidad de grado 3 o 4 o toxicidad prolongada [mayor de 14 días] de grado 2). Si no se observa DLT en los primeros 6 sujetos (cohortes 1 y 2) después de la titulación de hasta 540 mg, entonces se definirá la dosis máxima entregable (MDD) y se recomendará la dosis para la Parte 2 del estudio. |
Administrado por instilación intravesical.
Otros nombres:
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Experimental: Administración TSD-001 Parte 2
En la Parte 2, la dosis se seleccionará como MTD/MDD, establecida en la Parte 1 y se proporciona semanalmente a través de la ruta intravesical. Durante la Parte 2, hasta 10 sujetos adicionales recibirán instilaciones intravesicas de TSD-001 a través del cateterismo uretral de la vejiga urinaria en el MTD/MDD establecido en la Parte 1 a intervalos semanales durante 6 semanas consecutivas. TSD-001 se conservará en la vejiga durante 2 horas (1 hora o más serán aceptables, dependiendo de la tolerabilidad del procedimiento del sujeto). |
Administrado por instilación intravesical.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte 1: dosis máxima tolerada o dosis de entrega máxima (MDD)
Periodo de tiempo: 12 semanas
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La dosis inmediatamente precede a la dosis a la que se produce DLT o cuando se alcanza un MDD.
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12 semanas
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Parte 2: Tasa de respuesta a la lesión del marcador
Periodo de tiempo: 12 semanas (cohorte 1) o 15 semanas (cohorte 2)
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Determine la tasa de respuesta de la lesión del marcador en la visita de evaluación final para los sujetos que recibieron el MDD establecido en la Parte 1.
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12 semanas (cohorte 1) o 15 semanas (cohorte 2)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte 1: Determine las concentraciones de paclitaxel
Periodo de tiempo: 10 semanas
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Determine las concentraciones de paclitaxel locales (orina de la vejiga) y sistémica (sangre periférica) antes y después de la exposición intravesical a TSD-001 en todas las dosis.
Se recogieron muestras de sangre y orina 15 (± 15) minutos antes y 2 horas (± 10 minutos) después de cada instilación.
Los resultados se presentan para diferentes niveles de dosis administrados durante la escalada de dosis.
Los resultados restantes están agrupados por cohorte.
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10 semanas
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Parte 2: determinar las concentraciones de paclitaxel
Periodo de tiempo: Semana 2 (dosis previa y post)
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Determine las concentraciones sistémicas (sangre periférica) de paclitaxel 15 (± 15) minutos antes y 2 horas (± 10 minutos) después de la tercera instilación intravesica (Semana 2) de TSD-001.
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Semana 2 (dosis previa y post)
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte 3: Tasas de recurrencia/supervivencia libre de enfermedad en sujetos de la Parte 1 solo a los 12 y 24 meses
Periodo de tiempo: 2 años
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Seguimiento a largo plazo para determinar cuándo se produce la evidencia de la recurrencia del diagnóstico de tejido histológico para los sujetos después de la turbt completa y la exposición a TSD-001 en la Parte 1. La vigilancia cistoscópica se realizó cada 3 meses desde la última evaluación endoscópica en la Parte 1 hasta 24 meses (desde la turca inicial e instilación). Los sujetos de la Parte 2, diferentes a los sujetos de la Parte 1, fueron seguidos para la respuesta a la lesión del marcador y no tenían un sincronización TURBT estandarizada para usar como línea de base y, por lo tanto, no se incluyen en estas tasas de RFS informadas. La supervivencia sin recurrencia no es evidencia histológica de recurrencia de carcinoma de células de transición (TCC) en el tiempo descrito para el nivel de riesgo de TCC. |
2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Michael Oefelein, MD, Lipac Oncology LLC
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Carcinoma
- Neoplasias vesicales sin invasión muscular
- Neoplasias
- Enfermedades urológicas
- Neoplasias de la vejiga urinaria
- Neoplasias Urológicas
- Carcinoma De Células De Transición
- Neoplasias urogenitales
- Enfermedades de la vejiga urinaria
- Agentes antineoplásicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos fitógenos
- Paclitaxel
Otros números de identificación del estudio
- TD-001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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