First-in-Human Study van MS201408-0005A als enkelvoudige agent en in combinaties
27 januari 2020 bijgewerkt door: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
Fase I, First-in-Human, Open-Label, Multiple-ascending Dose Study om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en klinische activiteit van MS201408-0005A als enkelvoudig middel en opeenvolgend in combinatie met MS201408-0005C of MS201408-0005B te onderzoeken bij proefpersonen met gemetastaseerde of lokaal gevorderde niet-reseceerbare solide tumoren
Dit is een open-label fase I-onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK), farmacodynamiek (PD) en voorlopige antitumoractiviteit van MS201408-0005A als monotherapie (alleen deel IA) en in combinatie met MS201408-0005C te bepalen. of MS201408-0005B (deel IB, deel IC).
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
15
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
- Yale Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- University of TX M.D. Anderson Cancer Center-Investigational Cancer Therapeutics Partner
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Proefpersonen met histologisch of cytologisch bewezen gevorderde of gemetastaseerde solide maligniteiten voor wie geen effectieve standaardtherapie bestaat of die heeft gefaald, of proefpersonen die intolerant zijn voor gevestigde therapie waarvan bekend is dat deze klinisch voordeel biedt voor hun aandoening (dosisescalatiecohorten; Deel I).
- Een Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) van 0 tot 1 bij screening en adequate hematologische, nier- en leverfunctie zoals gedefinieerd door in het protocol gespecificeerde criteria.
- Andere in het protocol gedefinieerde opnamecriteria kunnen van toepassing zijn.
Uitsluitingscriteria:
- Intolerantie voor therapie met immuuncheckpointremmers, zoals gedefinieerd door het optreden van een bijwerking die stopzetting van het geneesmiddel vereist (dosisescalatiecohorten), gelijktijdige behandeling tegen kanker of immunosuppressiva.
- Voorafgaande orgaantransplantatie inclusief allogene stamceltransplantatie, hersenmetastasen (behalve die welke voldoen aan bepaalde in het protocol gespecificeerde criteria die acceptabel zijn), significante acute of chronische infecties, een voorgeschiedenis van cardiovasculaire/cerebrovasculaire aandoeningen.
- Huidige significante cardiale geleidingsafwijkingen en hypokaliëmie zoals gespecificeerd in het protocol.
- Behandeling met warfarine of andere vitamine K-antagonisten, sterke remmers of inductoren van cytochroom P450 (CYP)3A4, en geneesmiddelen met een smalle therapeutische index, die voornamelijk worden gemetaboliseerd door CYP3A4 en geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze een hoog risico hebben om QTc te verlengen volgens het etiket.
- Zwangerschap of borstvoeding.
- Ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen, bekende overgevoeligheid voor de onderzoeksgeneesmiddelen of voor een of meer van de hulpstoffen, auto-immuunziekten (inflammatoire darmaandoeningen, interstitiële longziekte of longfibrose) en levende vaccins binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
- Pneumonitis en geschiedenis van pneumonitis.
- Andere in het protocol gedefinieerde uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel IA Dosisescalatie: M4112 100 mg
Deelnemers kregen tweemaal daags een orale dosis van 100 milligram (mg) M4112 in cycli van 28 dagen, beginnend vanaf dag 1 van elke cyclus tot bevestigde ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit (tot 15 maanden).
|
Alle deelnemers die tweemaal daags 100, 200, 400, 600 en 800 mg M4112 kregen in cycli van 28 dagen, beginnend vanaf dag 1 van elke cyclus tot bevestigde ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit (tot 15 maanden).
|
|
Experimenteel: Deel IA Dosisescalatie: M4112 200 mg
Deelnemers kregen tweemaal daags een orale dosis van 200 mg M4112 in cycli van 28 dagen, beginnend vanaf dag 1 van elke cyclus tot bevestigde ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit (tot 15 maanden).
|
Alle deelnemers die tweemaal daags 100, 200, 400, 600 en 800 mg M4112 kregen in cycli van 28 dagen, beginnend vanaf dag 1 van elke cyclus tot bevestigde ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit (tot 15 maanden).
|
|
Experimenteel: Deel IA Dosisescalatie: M4112 400 mg
Deelnemers kregen tweemaal daags een orale dosis van 400 mg M4112 in cycli van 28 dagen, beginnend vanaf dag 1 van elke cyclus tot bevestigde ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit (tot 15 maanden).
|
Alle deelnemers die tweemaal daags 100, 200, 400, 600 en 800 mg M4112 kregen in cycli van 28 dagen, beginnend vanaf dag 1 van elke cyclus tot bevestigde ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit (tot 15 maanden).
|
|
Experimenteel: Deel IA Dosisescalatie: M4112 600 mg
Deelnemers kregen tweemaal daags een orale dosis van 600 mg M4112 in cycli van 28 dagen, beginnend vanaf dag 1 van elke cyclus tot bevestigde ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit (tot 15 maanden).
|
Alle deelnemers die tweemaal daags 100, 200, 400, 600 en 800 mg M4112 kregen in cycli van 28 dagen, beginnend vanaf dag 1 van elke cyclus tot bevestigde ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit (tot 15 maanden).
|
|
Experimenteel: Deel IA Dosisescalatie: M4112 800 mg
Deelnemers kregen tweemaal daags een orale dosis van 800 mg M4112 in cycli van 28 dagen, beginnend vanaf dag 1 van elke cyclus tot bevestigde ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit (tot 15 maanden).
|
Alle deelnemers die tweemaal daags 100, 200, 400, 600 en 800 mg M4112 kregen in cycli van 28 dagen, beginnend vanaf dag 1 van elke cyclus tot bevestigde ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit (tot 15 maanden).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel 1A Dosisescalatie: aantal deelnemers dat dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) heeft ervaren volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versie 4.03 van het National Cancer Institute
Tijdsspanne: Cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
DLT's werden beoordeeld volgens NCI CTCAE v 4.03.
DLT gedefinieerd als elke Graad groter dan of gelijk aan (>=) 3 niet-hematologische AE of immuungerelateerd ongewenst voorval (irAE) beoordeeld door de onderzoeker of sponsor tijdens de eerste cyclus (eerste 28 dagen) van de studiebehandeling.
Asymptomatische graad >= 3 verhoging van lipase of amylase niet geassocieerd met klinische manifestaties van pancreatitis.
Elke TEAE waargenomen in volgende cyclus.
Elke Graad 4 neutropenie met een duur van >= 5 dagen, Graad >= 3 febriele neutropenie, Graad 3 hemoglobinedaling ondanks bloedtransfusie of erytroïde groeifactor.
Graad 4 hemoglobinedaling beoordeeld als gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel.
Elke graad 4 trombocytopenie of graad 3 trombocytopenie met bloeding.
Elke graad >= 3 klinische tekenen en symptomen die verband houden met een verhoogd QTc.
|
Cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
|
Deel 1A Dosisescalatie: Aantal deelnemers met aan de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's) en die een aan de behandeling gerelateerde ongewenste voorvallen (TRAE) hebben ervaren volgens de Common Toxicity Criteria for Adverse Events van het National Cancer Institute versie 4.03
Tijdsspanne: Basislijn tot veiligheidsbezoek, beoordeeld tot 15,4 maanden
|
Een ongewenst voorval (AE) werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij de deelnemer dat niet noodzakelijkerwijs een toevallige relatie met de behandeling heeft, elk ongunstig en onbedoeld teken was (inclusief abnormale laboratoriumbevindingen), symptoom/ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het geneesmiddel, ongeacht of/ niet beschouwd als gerelateerd aan het geneesmiddel.
Een ernstige bijwerking (SAE) was een bijwerking die resulteerde in een van de volgende uitkomsten: overlijden; levensbedreigend; aanhoudende/aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; initiële/langdurige intramurale ziekenhuisopname; aangeboren afwijking/geboorteafwijking of anderszins medisch belangrijk werd geacht.
De term TEAE wordt gedefinieerd als bijwerkingen die beginnen/verslechteren na de eerste inname van het onderzoeksgeneesmiddel.
TEAE's omvatten zowel ernstige TEAE's als niet-ernstige TEAE's.
Behandelingsgerelateerde AE werd gedefinieerd als het hebben van een "mogelijke" of "gerelateerde" relatie met de studiebehandeling, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
|
Basislijn tot veiligheidsbezoek, beoordeeld tot 15,4 maanden
|
|
Deel 1A Dosisescalatie: aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen in laboratoriumparameters
Tijdsspanne: Basislijn tot veiligheidsbezoek, beoordeeld tot 15,4 maanden
|
De laboratoriummetingen omvatten hematologie, biochemie en hormonale tests.
Het aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen in laboratoriummetingen werd gerapporteerd.
Klinische significantie werd bepaald door de onderzoeker.
|
Basislijn tot veiligheidsbezoek, beoordeeld tot 15,4 maanden
|
|
Deel 1A Dosisescalatie: aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen in vitale functies
Tijdsspanne: Basislijn tot veiligheidsbezoek, beoordeeld tot 15,4 maanden
|
De beoordeling van de vitale functies omvatte bloeddruk, polsslag en lichaamstemperatuur.
Het aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen in vitale functies werd gerapporteerd.
Klinische significantie werd bepaald door de onderzoeker.
|
Basislijn tot veiligheidsbezoek, beoordeeld tot 15,4 maanden
|
|
Deel 1A Dosisescalatie: aantal deelnemers met verschuiving tijdens behandeling in Eastern Cooperative Oncology Performance Status (ECOG PS)-score van 0 tot 1
Tijdsspanne: Basislijn tot veiligheidsbezoek, beoordeeld tot 15,4 maanden
|
De ECOG PS-score wordt veel gebruikt door artsen en onderzoekers om te beoordelen hoe de ziekte van een deelnemer evolueert, en wordt gebruikt om te beoordelen hoe de ziekte het dagelijks leven van de deelnemer beïnvloedt, en om de juiste behandeling en prognose te bepalen.
De score varieert van Graad 0 tot Graad 4, waarbij Graad 0 = Volledig actief, in staat om alle pre-ziekteprestaties zonder beperking voort te zetten, Graad 1 = Beperkt in fysiek inspannende activiteit maar ambulant en in staat om licht of zittend werk uit te voeren natuur (zoals vuurtorenwerk, kantoorwerk), Graad 2 = Ambulant en in staat tot alle zelfzorg maar niet in staat om enige werkzaamheden uit te voeren, Graad 3 = Slechts in beperkte mate in staat tot zelfzorg, bedlegerig of stoelgebonden meer dan 50 % wakkere uren en graad 4 = volledig uitgeschakeld.
Kan geen zelfzorg uitoefenen.
Totaal gekluisterd aan bed of stoel.
Het aantal deelnemers met een verschuiving tijdens de behandeling in de ECOG PS-score van 0 tot 1 werd gerapporteerd.
|
Basislijn tot veiligheidsbezoek, beoordeeld tot 15,4 maanden
|
|
Deel 1A Dosisescalatie: aantal deelnemers met klinisch significante verandering ten opzichte van baseline in afwijkingen bij lichamelijk onderzoek
Tijdsspanne: Basislijn tot veiligheidsbezoek, beoordeeld tot 15,4 maanden
|
Een volledig lichamelijk onderzoek (inclusief algemeen uiterlijk, huid, long-, cardiovasculaire, gastro-intestinale, uitwendige urogenitale alleen als medisch relevant, lymfatische, neurologische en musculoskeletale systemen, hoofd / nek, ledematen, ogen, oren, neus, keel en cognitieve status) werd uitgevoerd.
Aantal deelnemers met klinisch significante verandering ten opzichte van baseline in afwijkingen bij lichamelijk onderzoek werd gerapporteerd.
Klinische significantie werd bepaald door de onderzoeker.
|
Basislijn tot veiligheidsbezoek, beoordeeld tot 15,4 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel 1A Dosisescalatie: gebied onder de plasmaconcentratiecurve van tijd nul tot 8 uur na dosis AUC(0-8u) van M4112
Tijdsspanne: Voor de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1 en 15 van cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
Gebied onder de geneesmiddelconcentratie-tijdcurve van 0 tot 8 uur na dosering voor M4112.
AUC0-8 werd berekend volgens de gemengde log-lineaire trapeziumregel.
|
Voor de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1 en 15 van cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
|
Deel 1A Dosisescalatie: maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van M4112
Tijdsspanne: Voor de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1 en 15 van cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
De farmacokinetische farmacokinetische parameter Cmax werd rechtstreeks verkregen uit de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve.
|
Voor de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1 en 15 van cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
|
Deel 1A Dosisescalatie: tijd om maximale plasmaconcentratie (Tmax) van M4112 te bereiken
Tijdsspanne: Voor de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1 en 15 van cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
De tijd tot het bereiken van de maximale plasmaconcentratie (Tmax) werd direct verkregen uit de concentratie-versus-tijd-curve.
|
Voor de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1 en 15 van cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
|
Deel 1A Dosisescalatie: dosisgenormaliseerd gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot 8 uur na dosis (AUC0-8/dosis) van M4112
Tijdsspanne: Voor de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1 en 15 van cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
De genormaliseerde dosis werd berekend als de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van nul tot 8 uur na de dosis gedeeld door de dosis.
|
Voor de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1 en 15 van cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
|
Deel 1A Dosisescalatie: Dosis genormaliseerde maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax/dosis) van M4112
Tijdsspanne: Voor de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1 en 15 van cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
Dosis genormaliseerd werd berekend als Cmax direct verkregen uit de curve van concentratie versus tijd gedeeld door dosis.
|
Voor de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1 en 15 van cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
|
Deel 1A Dosisescalatie: accumulatieverhouding voor gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot 8 uur na dosis (Racc[AUC0-8h]) van M4112
Tijdsspanne: Voor de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1 en 15 van cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
Accumulatieratio voor gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot 8 uur na toediening (Racc[AUC0-8h]) van M4112 werd gerapporteerd.
Racc(AUC0-8h) berekend als AUC0-8h, op cyclus 1 dag 15 gedeeld door AUC0-8h op cyclus 1 dag 1.
|
Voor de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1 en 15 van cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
|
Deel IA Dosisescalatie: accumulatieverhouding voor maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Racc [Cmax]) van M4112
Tijdsspanne: Voor de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1 en 15 van cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
Accumulatieratio voor Cmax werd berekend als Cmax, cyclus 1 dag 15 gedeeld door Cmax, cyclus 1 dag 1.
|
Voor de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1 en 15 van cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
|
Deel 1A Dosisescalatie: Pre-dosis waargenomen plasmaconcentratie (Cpre) van M4112
Tijdsspanne: Voordosering op dag 8, 15 (cyclus 1) en dag 1 (cyclus 2) (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
De maximale waargenomen plasmaconcentratie vóór de dosis werd gerapporteerd.
|
Voordosering op dag 8, 15 (cyclus 1) en dag 1 (cyclus 2) (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
|
Deel 1A Dosisescalatie: Dosis genormaliseerde pre-dosis waargenomen plasmaconcentratie (Cpre/Dose) van M4112
Tijdsspanne: Voordosering op dag 8, 15 (cyclus 1) en dag 1 (cyclus 2) (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
Dosis genormaliseerde pre-dosis waargenomen plasmaconcentratie (Cpre/dosis) van M4112 werd gerapporteerd.
|
Voordosering op dag 8, 15 (cyclus 1) en dag 1 (cyclus 2) (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
|
Deel 1A Dosisescalatie: helling van concentratie-QTc (cQTc) regressie van M4112
Tijdsspanne: Basislijn tot veiligheidsbezoek, beoordeeld tot 15,4 maanden
|
Tijd-gematchte, replicerende ECG's en PK-monsters verzameld in de dosis-escalatiefase en gepland om de QTC-respons te analyseren met behulp van hellingsanalyse van blootstelling/respons.
|
Basislijn tot veiligheidsbezoek, beoordeeld tot 15,4 maanden
|
|
Deel 1A Dosisescalatie: aantal deelnemers met de beste algehele respons (BOR)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot PD, beoordeeld tot 15,4 maanden
|
BOR werd bepaald volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST
1.1).Beste respons verkregen van alle tumorbeoordelingsbezoeken na de datum van eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot gedocumenteerde ziekteprogressie.
BOR-percentage wordt gedefinieerd als het aantal deelnemers met BOR was ofwel bevestigde volledige respons (CR), gedeeltelijke respons (PR), stabiele ziekte (SD) en progressieve ziekte (PD) in verhouding tot het aantal deelnemers dat deel uitmaakte van de studie van interesse.
CR: Verdwijnen van alle doellaesies; PR: ten minste 30% afname van de som van de LD van doellaesies, uitgaande van de baseline som LD; PD: ten minste 20% toename van de som van de LD van doellaesies, uitgaande van de kleinste som van LD die is geregistreerd sinds de start van de behandeling of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies; SD: noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, uitgaande van de kleinste hoeveelheid LD sinds de start van de behandeling.
|
Vanaf de eerste dosis toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot PD, beoordeeld tot 15,4 maanden
|
|
Deel 1A Dosisescalatie: responsduur
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot PD, beoordeeld tot 15,4 maanden
|
Duur van de respons gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste documentatie van objectieve respons, volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR, afhankelijk van wat het eerst wordt geregistreerd) tot de datum van eerste documentatie van objectieve progressie van ziekte of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
CR: Verdwijning van alle bewijzen van doelwit- en niet-doellaesies.
PR: Minstens 30% reductie ten opzichte van baseline in de som van de langste diameter (SLD) van alle laesies.
|
Vanaf de eerste dosis toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot PD, beoordeeld tot 15,4 maanden
|
|
Deel 1A Dosisescalatie: ziektebestrijdingspercentage
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot PD, beoordeeld tot 15,4 maanden
|
Ziektecontrole werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met complete respons (CR), partiële respons (PR) of stabiele ziekte (SD) als de beste algehele respons volgens radiologische beoordelingen zoals beoordeeld door de IRC vanaf randomisatie tot het eerste optreden van PD.
CR gedefinieerd als het verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies en alle pathologische lymfeklieren (doelwit of niet-doelwit) moeten een vermindering van de korte as hebben tot < 10 mm.
PR gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de somdiameters van de basislijn als referentie worden genomen.
PD werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de kleinste som van de diameters van de doellaesies werd geregistreerd sinds de start van de behandeling.
Percentage deelnemers met ziektecontrole werd gerapporteerd.
|
Vanaf de eerste dosis toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot PD, beoordeeld tot 15,4 maanden
|
|
Deel 1A Dosisescalatie: Tijd tot tumorrespons
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot PD, beoordeeld tot 15,4 maanden
|
Tumorrespons werd gedefinieerd als de aanwezigheid van ten minste 1 bevestigde volledige respons (CR) of bevestigde partiële respons (PR) zoals beoordeeld door RECIST versie 1.1.
CR werd voor doellaesies (TL's) gedefinieerd als het verdwijnen van alle laesies, en voor niet-doellaesies (NTL's) als het verdwijnen van alle niet-doelwit niet-meetbare laesies en/of normalisatie van serumspiegels van tumormarkers.
PR werd voor TL's gedefinieerd als een afname van ten minste 30 procent (%) ten opzichte van baseline (BL) in de som van de langste diameter (SLD) van TL's.
|
Vanaf de eerste dosis toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot PD, beoordeeld tot 15,4 maanden
|
|
Deel 1A Dosisescalatie: progressievrije overlevingstijd (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot PD, beoordeeld tot 15,4 maanden
|
Progressievrije overlevingstijd gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum tot de datum van de eerste documentatie van objectieve progressie van ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook, welke zich het eerst voordoet.
PD werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20 procent (%) in de som van de langste diameter (SLD), waarbij als referentie de kleinste SLD werd geregistreerd vanaf de basislijn of het verschijnen van 1 of meer nieuwe laesies.
PFS werd gemeten met behulp van Kaplan-Meier (KM) schattingen.
|
Vanaf de eerste dosis toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot PD, beoordeeld tot 15,4 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
3 oktober 2017
Primaire voltooiing (Werkelijk)
14 januari 2019
Studie voltooiing (Werkelijk)
14 januari 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
5 oktober 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
5 oktober 2017
Eerst geplaatst (Werkelijk)
11 oktober 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
6 februari 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
27 januari 2020
Laatst geverifieerd
1 januari 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- MS201408-0005
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .