Az MS201408-0005A első emberben végzett vizsgálata egyetlen hatóanyagként és kombinációkban
2020. január 27. frissítette: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
I. fázis, első emberben, nyílt elnevezésű, többszörösen növekvő dózisú vizsgálat az MS201408-0005A biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának, farmakodinámiájának és klinikai aktivitásának vizsgálatára egyetlen hatóanyagként és szekvenciálisan az MS201408-0005A MS201408-0005A kombinációiban az MS201408-018B8-0MS20140018B8-0 áttétes vagy lokálisan előrehaladott, nem operálható szilárd daganatokkal rendelkező alanyoknál
Ez egy I. fázisú, nyílt elrendezésű vizsgálat az MS201408-0005A biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikai (PK), farmakodinámiájának (PD) és előzetes daganatellenes aktivitásának meghatározására önmagában (csak IA rész) és az MS201408-0005C-vel kombinálva. vagy MS201408-0005B (IB rész, IC rész).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
15
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06510
- Yale Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- University of TX M.D. Anderson Cancer Center-Investigational Cancer Therapeutics Partner
-
San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettanilag vagy citológiailag bizonyított előrehaladott vagy áttétes szolid rosszindulatú daganatokban szenvedő alanyok, akikre nem létezik hatékony standard terápia, vagy az nem járt sikerrel, vagy olyan alanyok, akik intoleranciát mutatnak a kialakult terápiára, amelyről ismert, hogy klinikai előnyökkel jár az állapotukra (dózisemelési kohorszok; I. rész).
- A keleti kooperatív onkológiai csoport teljesítőképességi státusza (ECOG PS) 0-1 a szűréskor, és megfelelő hematológiai, vese- és májfunkció a protokollban meghatározott kritériumok szerint.
- Más protokollban meghatározott felvételi kritériumok alkalmazhatók.
Kizárási kritériumok:
- Az immunellenőrzési pont gátló terápiával szembeni intolerancia, amelyet olyan mellékhatás előfordulása határoz meg, amely a gyógyszer abbahagyását (dózisemelési csoportok), egyidejű rákellenes kezelést vagy immunszuppresszív szereket igényel.
- Korábbi szervátültetés, beleértve az allogén őssejt-transzplantációt, agyi áttétek (kivéve azokat, amelyek megfelelnek bizonyos protokollban meghatározott kritériumoknak, amelyek elfogadhatók), jelentős akut vagy krónikus fertőzések, szív- és érrendszeri/cerebrovaszkuláris betegség anamnézisében.
- Jelenlegi jelentős szívvezetési rendellenességek és hypokalaemia a protokollban meghatározottak szerint.
- Warfarin vagy más K-vitamin antagonista kezelés, a citokróm P450 (CYP)3A4 erős inhibitorai vagy induktorai, valamint szűk terápiás indexű gyógyszerek, amelyeket túlnyomórészt a CYP3A4 metabolizál, és olyan gyógyszerek, amelyekről ismert, hogy a címkén leírtak szerint nagy a QTc megnyúlásának kockázata.
- Terhesség vagy szoptatás.
- Súlyos túlérzékenységi reakciók monoklonális antitestekkel szemben, ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel vagy egy vagy több segédanyaggal szemben, autoimmun betegségek (gyulladásos bélbetegségek, intersticiális tüdőbetegség vagy tüdőfibrózis) és élő vakcinákkal szemben a vizsgálatba való belépés előtt 28 napon belül.
- Pneumonitis és tüdőgyulladás anamnézisében.
- Más protokollban meghatározott kizárási kritériumok is alkalmazhatók.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: IA rész Dózisemelés: M4112 100 mg
A résztvevők 100 milligramm (mg) M4112 orális adagot kaptak naponta kétszer, 28 napos ciklusokban, minden ciklus 1. napjától kezdve a betegség igazolt progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig (legfeljebb 15 hónapig).
|
Minden résztvevő, aki M4112 100,200,400,600 és 800 mg-ot kapott naponta kétszer 28 napos ciklusokban, minden ciklus 1. napjától kezdve a betegség igazolt progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig (legfeljebb 15 hónapig).
|
|
Kísérleti: IA rész Dózisemelés: M4112 200 mg
A résztvevők 200 mg M4112 orális adagot kaptak naponta kétszer 28 napos ciklusokban, minden ciklus 1. napjától kezdve a betegség igazolt progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig (legfeljebb 15 hónapig).
|
Minden résztvevő, aki M4112 100,200,400,600 és 800 mg-ot kapott naponta kétszer 28 napos ciklusokban, minden ciklus 1. napjától kezdve a betegség igazolt progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig (legfeljebb 15 hónapig).
|
|
Kísérleti: IA rész Dózisemelés: M4112 400 mg
A résztvevők 400 mg M4112 orális adagot kaptak naponta kétszer 28 napos ciklusokban, minden ciklus 1. napjától kezdve a betegség igazolt progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig (legfeljebb 15 hónapig).
|
Minden résztvevő, aki M4112 100,200,400,600 és 800 mg-ot kapott naponta kétszer 28 napos ciklusokban, minden ciklus 1. napjától kezdve a betegség igazolt progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig (legfeljebb 15 hónapig).
|
|
Kísérleti: IA rész Dózisemelés: M4112 600 mg
A résztvevők 600 mg M4112 orális adagot kaptak naponta kétszer 28 napos ciklusokban, minden ciklus 1. napjától kezdve a betegség igazolt progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig (legfeljebb 15 hónapig).
|
Minden résztvevő, aki M4112 100,200,400,600 és 800 mg-ot kapott naponta kétszer 28 napos ciklusokban, minden ciklus 1. napjától kezdve a betegség igazolt progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig (legfeljebb 15 hónapig).
|
|
Kísérleti: IA rész Dózisemelés: M4112 800 mg
A résztvevők 800 mg M4112 orális adagot kaptak naponta kétszer 28 napos ciklusokban, minden ciklus 1. napjától kezdve a betegség igazolt progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig (legfeljebb 15 hónapig).
|
Minden résztvevő, aki M4112 100,200,400,600 és 800 mg-ot kapott naponta kétszer 28 napos ciklusokban, minden ciklus 1. napjától kezdve a betegség igazolt progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig (legfeljebb 15 hónapig).
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1A. rész Dózisemelés: Azon résztvevők száma, akik dóziskorlátozó toxicitást (DLT-ket) tapasztaltak a Nemzeti Rákkutató Intézet nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumai (NCI-CTCAE) 4.03-as verziója szerint
Időkeret: 1. ciklus (minden ciklus 28 napos)
|
A DLT-k értékelése az NCI CTCAE v 4.03 szerint történt.
A DLT definíció szerint bármely 3. fokozatnál nagyobb vagy egyenlő (>=) nem hematológiai AE vagy immunrendszerrel kapcsolatos mellékhatás (irAE), amelyet a vizsgáló vagy a szponzor értékelt a vizsgálati kezelés első ciklusa (első 28 nap) során.
Tünetmentes >= 3. fokozatú lipáz- vagy amilázszint-emelkedés, amely nem jár együtt a hasnyálmirigy-gyulladás klinikai megnyilvánulásaival.
A következő ciklusban megfigyelt bármely TEAE.
Bármilyen 4-es fokozatú, több mint 5 napig tartó neutropenia, 3-as fokozatú lázas neutropenia, 3-as fokozatú hemoglobin-csökkenés a vérátömlesztés vagy az eritroid növekedési faktor ellenére.
4. fokozatú hemoglobin-csökkenés a vizsgálati gyógyszerrel összefüggésben értékelve.
Bármilyen 4. fokozatú thrombocytopenia vagy 3. fokozatú thrombocytopenia vérzéssel.
Bármilyen fokozatú >= 3 klinikai tünet és tünet a megnövekedett QTc-hez kapcsolódóan.
|
1. ciklus (minden ciklus 28 napos)
|
|
1A. rész Dózisemelés: Kezelésben szenvedő résztvevők száma sürgős nemkívánatos eseményekben (TEAE) és kezeléssel kapcsolatos nemkívánatos eseményekben (TRAE) a Nemzeti Rákkutató Intézet nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös toxicitási kritériumai szerint, 4.03 verzió
Időkeret: Kiindulási állapot a biztonsági nyomon követési látogatásig, 15,4 hónapig értékelve
|
Nemkívánatos eseményként (AE) minden olyan nemkívánatos orvosi eseményt határoztak meg, amely nem feltétlenül áll összefüggésben a kezeléssel, bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos tünet (beleértve a kóros laboratóriumi leletet is), tünet/betegség, amely időlegesen összefügg a gyógyszer használatával, függetlenül attól, hogy/ nem tekinthető gyógyszerhez kapcsolódónak.
A súlyos nemkívánatos esemény (SAE) az AE volt, amely a következő kimenetelek bármelyikét eredményezte: halál; életveszélyes; tartós/jelentős fogyatékosság/képtelenség; kezdeti/hosszabb ideig tartó fekvőbeteg kórházi kezelés; veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség, vagy más módon orvosi szempontból fontosnak tartották.
A TEAE kifejezést a vizsgált gyógyszer első bevétele után kezdődő/romló mellékhatásokat jelenti.
A TEAE-k közé tartoztak mind a súlyos, mind a nem súlyos TEAE-k.
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos tüneteket úgy határozták meg, mint amelyek „lehetséges” vagy „kapcsolódó” kapcsolatban állnak a vizsgálati kezeléssel, a vizsgáló értékelése szerint.
|
Kiindulási állapot a biztonsági nyomon követési látogatásig, 15,4 hónapig értékelve
|
|
1A rész Dózisemelés: A laboratóriumi paraméterek klinikailag jelentős eltéréseivel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Kiindulási állapot a biztonsági nyomon követési látogatásig, 15,4 hónapig értékelve
|
A laboratóriumi vizsgálatok hematológiai, biokémiai és hormonális vizsgálatokat tartalmaztak.
Azon résztvevők számát jelentették, akiknél a laboratóriumi mérések során bármilyen klinikailag jelentős eltérés mutatkozott.
A klinikai jelentőségét a vizsgáló határozta meg.
|
Kiindulási állapot a biztonsági nyomon követési látogatásig, 15,4 hónapig értékelve
|
|
1A. rész Dózisemelés: Klinikailag jelentős életfunkciós eltérésekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Kiindulási állapot a biztonsági nyomon követési látogatásig, 15,4 hónapig értékelve
|
Az életjelek értékelése a vérnyomást, a pulzusszámot és a testhőmérsékletet tartalmazza.
Azon résztvevők számát jelentették, akiknél a vitális jelek klinikailag jelentős eltérései voltak.
A klinikai jelentőségét a vizsgáló határozta meg.
|
Kiindulási állapot a biztonsági nyomon követési látogatásig, 15,4 hónapig értékelve
|
|
1A rész Dózisemelés: Kezelési eltolódásban részt vevők száma a keleti kooperatív onkológiai teljesítmény státuszban (ECOG PS) pontszám 0-tól 1-ig
Időkeret: Kiindulási állapot a biztonsági nyomon követési látogatásig, 15,4 hónapig értékelve
|
Az ECOG PS-pontszámot széles körben használják az orvosok és a kutatók a résztvevők betegségének előrehaladásának felmérésére, valamint annak felmérésére, hogy a betegség hogyan befolyásolja a résztvevő mindennapi életképességét, valamint meghatározza a megfelelő kezelést és prognózist.
A pontszám 0-tól 4-ig terjed, ahol a 0-as fokozat = teljesen aktív, képes a betegség előtti összes teljesítményt korlátlanul folytatni, 1. fokozat = korlátozott a fizikailag megerőltető tevékenységben, de járóképes és képes könnyű vagy ülő munkát végezni. természet (például könnyűházi munka, irodai munka), 2. fokozat = járóképes és minden öngondoskodásra képes, de semmilyen munkatevékenységet nem tud végezni, 3. fokozat = Csak korlátozott önellátásra képes, több mint 50 ágyhoz vagy székhez van kötve Az ébrenléti órák %-a és 4. fokozat = Teljesen letiltva.
Semmilyen öngondoskodást nem folytathat.
Teljesen ágyhoz vagy székhez kötve.
Azon résztvevők számát jelentették, akiknél az ECOG PS pontszám 0-ról 1-re változott a kezelés során.
|
Kiindulási állapot a biztonsági nyomon követési látogatásig, 15,4 hónapig értékelve
|
|
1A rész Dózisemelés: Azon résztvevők száma, akiknél klinikailag jelentős változás tapasztalható a kiindulási állapothoz képest a fizikális vizsgálati rendellenességekben
Időkeret: Kiindulási állapot a biztonsági nyomon követési látogatásig, 15,4 hónapig értékelve
|
Teljes fizikális vizsgálat (beleértve az általános megjelenést, a bőrt, a tüdőt, a szív- és érrendszert, a gyomor-bélrendszert, a külső urogenitális rendszert, csak az orvosi szempontból releváns vizsgálatot, a nyirokrendszert, a neurológiai és izom-csontrendszert, a fejet/nyakat, a végtagokat, a szemeket, a füleket, az orrot, a torkot és a kognitív állapotot) elő lett adva.
Azon résztvevők számát jelentették, akiknél a fizikális vizsgálati eltérések klinikailag jelentős változást mutattak a kiindulási állapothoz képest.
A klinikai jelentőségét a vizsgáló határozta meg.
|
Kiindulási állapot a biztonsági nyomon követési látogatásig, 15,4 hónapig értékelve
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1A rész Dózisemelés: A plazmakoncentrációs görbe alatti terület a nulla időponttól az adagolás utáni 8 óráig az M4112 AUC(0-8h)
Időkeret: Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 és 8 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. és 15. napján (minden ciklus 28 napig tart)
|
A gyógyszerkoncentráció-idő görbe alatti terület 0 és 8 óra között az M4112 adagolása után.
Az AUC0-8 kiszámítása a vegyes log-lineáris trapéz szabály szerint történt.
|
Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 és 8 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. és 15. napján (minden ciklus 28 napig tart)
|
|
1A rész Dózisemelés: Az M4112 maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax)
Időkeret: Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 és 8 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. és 15. napján (minden ciklus 28 napig tart)
|
A farmakokinetikai Cmax paramétert közvetlenül a plazmakoncentráció-idő görbéből kaptuk.
|
Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 és 8 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. és 15. napján (minden ciklus 28 napig tart)
|
|
1A rész Dózisemelés: Az M4112 maximális plazmakoncentrációjának (Tmax) elérésének ideje
Időkeret: Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 és 8 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. és 15. napján (minden ciklus 28 napig tart)
|
A maximális plazmakoncentráció eléréséhez szükséges időt (Tmax) közvetlenül a koncentráció-idő görbéből kaptuk.
|
Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 és 8 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. és 15. napján (minden ciklus 28 napig tart)
|
|
1A rész Dózisemelés: A dózis normalizált területe a plazmakoncentráció-idő görbe alatt a nulla időponttól az adagolás utáni 8 óráig (AUC0-8/dózis) az M4112
Időkeret: Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 és 8 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. és 15. napján (minden ciklus 28 napig tart)
|
A normalizált dózist úgy számítottuk ki, hogy a plazmakoncentráció-idő görbe alatti területet a nulla időponttól az adagolás utáni 8 óráig elosztottuk a dózissal.
|
Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 és 8 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. és 15. napján (minden ciklus 28 napig tart)
|
|
1A rész Dózisemelés: Normalizált dózis, maximális megfigyelt plazmakoncentráció (Cmax/dózis) az M4112
Időkeret: Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 és 8 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. és 15. napján (minden ciklus 28 napig tart)
|
A normalizált dózist úgy számítottuk ki, hogy a Cmax-ot közvetlenül a koncentráció-idő görbéből kaptuk osztva a dózissal.
|
Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 és 8 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. és 15. napján (minden ciklus 28 napig tart)
|
|
1A rész Dózisemelés: A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület felhalmozódási aránya a nulla időponttól az adagolás utáni 8 óráig (Racc[AUC0-8h]) M4112
Időkeret: Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 és 8 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. és 15. napján (minden ciklus 28 napig tart)
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület akkumulációs aránya nulla időponttól 8 óráig az M4112 beadása után (Racc[AUC0-8h]) jelentették.
A Racc(AUC0-8h) AUC0-8h-ként számítva, az 1. ciklus 15. napján osztva az 1. ciklus 1. napjának AUC0-8h-val.
|
Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 és 8 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. és 15. napján (minden ciklus 28 napig tart)
|
|
IA rész dóziseszkaláció: Akkumulációs arány az M4112 maximális megfigyelt plazmakoncentrációjához (Racc [Cmax])
Időkeret: Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 és 8 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. és 15. napján (minden ciklus 28 napig tart)
|
A Cmax akkumulációs hányadosát a Cmax-ként számítottuk ki, 1. ciklus 15. nap osztva Cmax-szal, 1. ciklus 1. nap.
|
Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 és 8 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. és 15. napján (minden ciklus 28 napig tart)
|
|
1A rész Dózisemelés: Az M4112 adagolás előtt megfigyelt plazmakoncentrációja (Cpre)
Időkeret: Előadagolás a 8., 15. (1. ciklus) és 1. napon (2. ciklus) (minden ciklus 28 napos)
|
Az adagolás előtt megfigyelt maximális plazmakoncentrációt jelentették.
|
Előadagolás a 8., 15. (1. ciklus) és 1. napon (2. ciklus) (minden ciklus 28 napos)
|
|
1A rész Dózisemelés: Normalizált dózis, adagolás előtti megfigyelt plazmakoncentráció (Cpre/Dose) az M4112
Időkeret: Előadagolás a 8., 15. (1. ciklus) és 1. napon (2. ciklus) (minden ciklus 28 napos)
|
Beszámoltak az M4112 dózissal normalizált adagolás előtt megfigyelt plazmakoncentrációjáról (Cpre/dózis).
|
Előadagolás a 8., 15. (1. ciklus) és 1. napon (2. ciklus) (minden ciklus 28 napos)
|
|
1A rész Dózisemelés: A koncentráció meredeksége-QTc (cQTc) M4112 regressziója
Időkeret: Kiindulási állapot a biztonsági nyomon követési látogatásig, 15,4 hónapig értékelve
|
A dózisemelési fázisban gyűjtött, időben egyeztetett, ismétlődő EKG- és PK-minták, amelyeket a QTC-válasz elemzésére terveztek az expozíció/válasz meredekségi elemzésével.
|
Kiindulási állapot a biztonsági nyomon követési látogatásig, 15,4 hónapig értékelve
|
|
1A rész Dózisemelés: A legjobb általános válaszreakcióval rendelkező résztvevők száma (BOR)
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától a PD-ig, 15,4 hónapig értékelve
|
A BOR meghatározása a Solid Tumors 1.1-es verziójának válaszértékelési kritériumai szerint történt (RECIST).
1.1).A legjobb válasz az összes daganatfelmérési látogatás közül a vizsgálati gyógyszer első beadása után a betegség dokumentált progressziójáig.
A BOR-arányt úgy definiálják, hogy a BOR-ban szenvedő résztvevők száma vagy megerősített teljes választ (CR), részleges választ (PR), stabil betegséget (SD) és progresszív betegséget (PD) talált a kérdéses vizsgálatba tartozó résztvevők számához viszonyítva.
CR: Az összes céllézió eltűnése; PR: Legalább 30%-os csökkenés a célléziók LD-értékének összegében, referenciaként az LD kiindulási összegét tekintve; PD: A célléziók LD-értékének összegének legalább 20%-os növekedése, referenciaként a kezelés megkezdése vagy egy vagy több új elváltozás megjelenése óta feljegyzett legkisebb LD-összeget tekintve; SD: Sem elegendő zsugorodás a PR-re való jogosultsághoz, sem elegendő növekedés a PD-re való jogosultsághoz, referenciaként a kezelés megkezdése óta számított legkisebb LD-t tekintve.
|
A vizsgálati gyógyszer első adagjától a PD-ig, 15,4 hónapig értékelve
|
|
1A rész Dózisemelés: A válasz időtartama
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától a PD-ig, 15,4 hónapig értékelve
|
A válasz időtartama az objektív válasz teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) első dokumentálásától számított idő a betegség objektív progressziójának vagy bármely ok miatti haláleset első dokumentálásának dátumáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
CR: A cél- és nem célléziók minden bizonyítékának eltűnése.
PR: Az összes lézió leghosszabb átmérőjének (SLD) összegében legalább 30%-os csökkenés az alapvonalhoz képest.
|
A vizsgálati gyógyszer első adagjától a PD-ig, 15,4 hónapig értékelve
|
|
1A rész Dózisemelés: Betegségkontroll arány
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától a PD-ig, 15,4 hónapig értékelve
|
A betegségkontrollt a teljes választ (CR), a részleges választ (PR) vagy a stabil betegséget (SD) mutató résztvevők százalékos arányában határozták meg, mint a radiológiai értékelések alapján a legjobb általános válaszreakciót, az IRC megítélése szerint a randomizálástól a PD első előfordulásáig.
A CR úgy definiálható, mint az összes cél- és nem céllézió eltűnése, valamint minden kóros nyirokcsomó (akár cél, akár nem célpont) rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie.
A PR-t a célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenéseként határozták meg, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve.
A PD-t a célléziók átmérőinek összegének legalább 20%-os növekedéseként határozták meg, referenciaként a célléziók átmérőjének a kezelés megkezdése óta feljegyzett legkisebb összegét tekintve.
A betegség-ellenőrzéssel rendelkező résztvevők százalékos arányáról számoltak be.
|
A vizsgálati gyógyszer első adagjától a PD-ig, 15,4 hónapig értékelve
|
|
1A rész Dózisemelés: A tumorválaszig eltelt idő
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától a PD-ig, 15,4 hónapig értékelve
|
A tumorválaszt legalább 1 megerősített teljes válasz (CR) vagy megerősített részleges válasz (PR) jelenléteként határozták meg a RECIST 1.1-es verziója alapján.
A CR-t a célléziók (TL-ek) esetében az összes lézió eltűnéseként, a nem célléziók (NTL) esetében pedig az összes nem célpont, nem mérhető elváltozás eltűnéseként és/vagy a tumormarkerek szérumszintjének normalizálásaként határozták meg.
A PR-t a TL-ek esetében úgy határozták meg, hogy a TL-ek leghosszabb átmérőjének (SLD) összegének legalább 30 százalékos (%) csökkenése az alapvonalhoz (BL) képest.
|
A vizsgálati gyógyszer első adagjától a PD-ig, 15,4 hónapig értékelve
|
|
1A rész Dózisemelés: Progressziómentes túlélési idő (PFS)
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától a PD-ig, 15,4 hónapig értékelve
|
Progressziómentes túlélési idő, amely a kezdeti dátumtól a betegség objektív progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett haláleset első dokumentálásának dátumáig terjedő időként van meghatározva, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
A PD-t a leghosszabb átmérő (SLD) összegének legalább 20%-os (%) növekedéseként határozták meg, referenciaként az alapvonalhoz képest regisztrált legkisebb SLD-t vagy 1 vagy több új elváltozás megjelenését tekintve.
A PFS-t Kaplan-Meier (KM) becslésekkel mérték.
|
A vizsgálati gyógyszer első adagjától a PD-ig, 15,4 hónapig értékelve
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2017. október 3.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2019. január 14.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2019. január 14.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. október 5.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. október 5.
Első közzététel (Tényleges)
2017. október 11.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2020. február 6.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. január 27.
Utolsó ellenőrzés
2020. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MS201408-0005
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .