Pierwsze badanie na ludziach dotyczące MS201408-0005A jako pojedynczego czynnika i w kombinacjach
27 stycznia 2020 zaktualizowane przez: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
Faza I, pierwsze u ludzi, otwarte badanie z rosnącą dawką w celu zbadania bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki, farmakodynamiki i aktywności klinicznej MS201408-0005A jako pojedynczego środka i sekwencyjnie w kombinacjach z MS201408-0005C lub MS201408-0005B u pacjentów z nieoperacyjnymi guzami litymi z przerzutami lub miejscowo zaawansowanymi
Jest to otwarte badanie fazy I w celu określenia bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki (PK), farmakodynamiki (PD) i wstępnej aktywności przeciwnowotworowej MS201408-0005A jako pojedynczego środka (tylko część IA) oraz w połączeniu z MS201408-0005C lub MS201408-0005B (część IB, część IC).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
15
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06510
- Yale Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- University of TX M.D. Anderson Cancer Center-Investigational Cancer Therapeutics Partner
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym zaawansowanym lub przerzutowym litym nowotworem złośliwym, dla których nie istnieje skuteczna standardowa terapia lub okazała się ona nieskuteczna lub pacjenci, którzy nie tolerują ustalonej terapii, o której wiadomo, że przynosi korzyści kliniczne w ich stanie (kohorty zwiększania dawki; Część I).
- Stan sprawności we wschodniej grupie onkologicznej (ECOG PS) od 0 do 1 podczas badania przesiewowego i odpowiednia czynność hematologiczna, nerek i wątroby, zgodnie z kryteriami określonymi w protokole.
- Zastosowanie mogą mieć inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia.
Kryteria wyłączenia:
- Nietolerancja na leczenie inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego, zdefiniowana jako wystąpienie działania niepożądanego leku wymagającego odstawienia leku (kohorty zwiększania dawki), równoczesnego leczenia przeciwnowotworowego lub leków immunosupresyjnych.
- Wcześniejszy przeszczep narządu, w tym allogeniczny przeszczep komórek macierzystych, przerzuty do mózgu (z wyjątkiem tych, które spełniają pewne kryteria określone w protokole, które są dopuszczalne), poważne ostre lub przewlekłe infekcje, historia choroby sercowo-naczyniowej/naczyniowo-mózgowej.
- Aktualne istotne zaburzenia przewodzenia w sercu i hipokaliemia zgodnie z protokołem.
- Leczenie warfaryną lub innymi antagonistami witaminy K, silnymi inhibitorami lub induktorami cytochromu P450 (CYP)3A4 oraz lekami o wąskim indeksie terapeutycznym, które są głównie metabolizowane przez CYP3A4 oraz lekami, o których wiadomo, że mają wysokie ryzyko wydłużenia odstępu QTc zgodnie z etykietą.
- Ciąża lub laktacja.
- Ciężkie reakcje nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne, znana nadwrażliwość na badane produkty lecznicze lub na jedną lub więcej substancji pomocniczych, choroby autoimmunologiczne (choroby zapalne jelit, choroba śródmiąższowa płuc lub zwłóknienie płuc) oraz żywe szczepionki w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania.
- Zapalenie płuc i historia zapalenia płuc.
- Zastosowanie mogą mieć inne zdefiniowane w protokole kryteria wykluczenia.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Część IA Zwiększenie dawki: M4112 100 mg
Uczestnicy otrzymywali doustnie dawkę 100 miligramów (mg) M4112 dwa razy dziennie w 28-dniowych cyklach, zaczynając od dnia 1 każdego cyklu do potwierdzonej progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności (do 15 miesięcy).
|
Wszyscy uczestnicy, którzy otrzymywali M4112 100,200,400,600 i 800 mg dwa razy na dobę w 28-dniowych cyklach, począwszy od dnia 1 każdego cyklu, aż do potwierdzonej progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności (do 15 miesięcy).
|
|
Eksperymentalny: Część IA Zwiększenie dawki: M4112 200 mg
Uczestnicy otrzymywali doustnie dawkę 200 mg M4112 dwa razy dziennie w 28-dniowych cyklach, zaczynając od dnia 1 każdego cyklu do potwierdzonej progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności (do 15 miesięcy).
|
Wszyscy uczestnicy, którzy otrzymywali M4112 100,200,400,600 i 800 mg dwa razy na dobę w 28-dniowych cyklach, począwszy od dnia 1 każdego cyklu, aż do potwierdzonej progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności (do 15 miesięcy).
|
|
Eksperymentalny: Część IA Zwiększenie dawki: M4112 400 mg
Uczestnicy otrzymywali doustnie dawkę 400 mg M4112 dwa razy dziennie w 28-dniowych cyklach, zaczynając od dnia 1 każdego cyklu do potwierdzonej progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności (do 15 miesięcy).
|
Wszyscy uczestnicy, którzy otrzymywali M4112 100,200,400,600 i 800 mg dwa razy na dobę w 28-dniowych cyklach, począwszy od dnia 1 każdego cyklu, aż do potwierdzonej progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności (do 15 miesięcy).
|
|
Eksperymentalny: Część IA Zwiększenie dawki: M4112 600 mg
Uczestnicy otrzymywali doustnie dawkę 600 mg M4112 dwa razy dziennie w 28-dniowych cyklach, zaczynając od dnia 1 każdego cyklu do potwierdzonej progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności (do 15 miesięcy).
|
Wszyscy uczestnicy, którzy otrzymywali M4112 100,200,400,600 i 800 mg dwa razy na dobę w 28-dniowych cyklach, począwszy od dnia 1 każdego cyklu, aż do potwierdzonej progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności (do 15 miesięcy).
|
|
Eksperymentalny: Część IA Zwiększenie dawki: M4112 800 mg
Uczestnicy otrzymywali doustnie dawkę 800 mg M4112 dwa razy dziennie w 28-dniowych cyklach, począwszy od dnia 1 każdego cyklu, aż do potwierdzonej progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności (do 15 miesięcy).
|
Wszyscy uczestnicy, którzy otrzymywali M4112 100,200,400,600 i 800 mg dwa razy na dobę w 28-dniowych cyklach, począwszy od dnia 1 każdego cyklu, aż do potwierdzonej progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności (do 15 miesięcy).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Część 1A Eskalacja dawki: liczba uczestników, u których wystąpiły toksyczności ograniczające dawkę (DLT) zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych Narodowego Instytutu Raka (NCI-CTCAE), wersja 4.03
Ramy czasowe: Cykl 1 (Każdy cykl trwa 28 dni)
|
DLT oceniono zgodnie z NCI CTCAE v 4.03.
DLT zdefiniowano jako dowolny stopień wyższy lub równy (>=) 3 niehematologiczne zdarzenie niepożądane lub zdarzenie niepożądane pochodzenia immunologicznego (irAE) ocenione przez badacza lub sponsora podczas pierwszego cyklu (pierwsze 28 dni) leczenia w ramach badania.
Bezobjawowy stopień >= 3. Zwiększenie aktywności lipazy lub amylazy niezwiązane z klinicznymi objawami zapalenia trzustki.
Wszelkie TEAE obserwowane w kolejnym cyklu.
Dowolna neutropenia stopnia 4 trwająca >= 5 dni, gorączka neutropeniczna stopnia >= 3, zmniejszenie stężenia hemoglobiny stopnia 3 pomimo transfuzji krwi lub erytroidalnego czynnika wzrostu.
Zmniejszenie stężenia hemoglobiny 4. stopnia oceniono jako związane z badanym lekiem.
Dowolna małopłytkowość stopnia 4. lub małopłytkowość stopnia 3. z krwawieniem.
Objawy przedmiotowe i podmiotowe dowolnego stopnia >= 3 związane z wydłużonym odstępem QTc.
|
Cykl 1 (Każdy cykl trwa 28 dni)
|
|
Część 1A Eskalacja dawki: liczba uczestników z nagłymi zdarzeniami niepożądanymi leczenia (TEAE) i u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TRAE) zgodnie z normą National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events, wersja 4.03
Ramy czasowe: Linia bazowa do wizyty kontrolnej dotyczącej bezpieczeństwa, oceniana do 15,4 miesiąca
|
Zdarzenie niepożądane (AE) zdefiniowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, które niekoniecznie ma przypadkowy związek z leczeniem, było jakimkolwiek niekorzystnym i niezamierzonym objawem (w tym nieprawidłowym wynikiem badań laboratoryjnych), objawem/chorobą tymczasowo związanym ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy/ nie uważa się za związane z produktem leczniczym.
Poważnym zdarzeniem niepożądanym (SAE) było zdarzenie niepożądane, które spowodowało którykolwiek z następujących wyników: zgon; zagrażający życiu; trwała/znacząca niepełnosprawność/niezdolność; wstępna/przedłużona hospitalizacja pacjenta; wrodzona anomalia/wada wrodzona lub została uznana za ważną z medycznego punktu widzenia.
Termin TEAE definiuje się jako AE rozpoczynające się/nasilające się po pierwszym przyjęciu badanego leku.
TEAE obejmowały zarówno poważne TEAE, jak i inne niż poważne TEAE.
AE związane z leczeniem zdefiniowano jako mające „możliwy” lub „powiązany” związek z badanym leczeniem, zgodnie z oceną badacza.
|
Linia bazowa do wizyty kontrolnej dotyczącej bezpieczeństwa, oceniana do 15,4 miesiąca
|
|
Część 1A Eskalacja dawki: liczba uczestników z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami parametrów laboratoryjnych
Ramy czasowe: Linia bazowa do wizyty kontrolnej dotyczącej bezpieczeństwa, oceniana do 15,4 miesiąca
|
Pomiary laboratoryjne obejmowały badania hematologiczne, biochemiczne i hormonalne.
Zgłoszono liczbę uczestników z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami w pomiarach laboratoryjnych.
Znaczenie kliniczne zostało określone przez badacza.
|
Linia bazowa do wizyty kontrolnej dotyczącej bezpieczeństwa, oceniana do 15,4 miesiąca
|
|
Część 1A Eskalacja dawki: liczba uczestników z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami funkcji życiowych
Ramy czasowe: Linia bazowa do wizyty kontrolnej dotyczącej bezpieczeństwa, oceniana do 15,4 miesiąca
|
Ocena parametrów życiowych obejmowała ciśnienie krwi, tętno i temperaturę ciała.
Zgłoszono liczbę uczestników z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami parametrów życiowych.
Znaczenie kliniczne zostało określone przez badacza.
|
Linia bazowa do wizyty kontrolnej dotyczącej bezpieczeństwa, oceniana do 15,4 miesiąca
|
|
Część 1A Eskalacja dawki: liczba uczestników z przesunięciem w trakcie leczenia w stanie sprawności w onkologii Eastern Cooperative Oncology (ECOG PS) Wynik od 0 do 1
Ramy czasowe: Linia bazowa do wizyty kontrolnej dotyczącej bezpieczeństwa, oceniana do 15,4 miesiąca
|
Wynik ECOG PS jest szeroko stosowany przez lekarzy i badaczy do oceny postępu choroby uczestnika i służy do oceny, w jaki sposób choroba wpływa na codzienne możliwości uczestnika oraz do określenia odpowiedniego leczenia i rokowania.
Wynik waha się od stopnia 0 do stopnia 4, gdzie stopień 0 = w pełni aktywny, zdolny do wykonywania wszystkich czynności sprzed choroby bez ograniczeń, stopień 1 = ograniczony w wysiłku fizycznym, ale poruszający się i zdolny do wykonywania lekkiej lub siedzącej pracy natury (jak lekka praca domowa, praca biurowa), Stopień 2 = poruszający się i zdolny do samodzielnej opieki, ale niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych, Stopień 3 = zdolny tylko do ograniczonej opieki nad sobą, przykuty do łóżka lub krzesła powyżej 50 % godzin czuwania i Stopień 4 = Całkowicie niepełnosprawny.
Nie może prowadzić żadnej samoopieki.
Całkowicie przykuty do łóżka lub krzesła.
Zgłoszono liczbę uczestników, u których w trakcie leczenia nastąpiła zmiana w skali ECOG PS Score z 0 na 1.
|
Linia bazowa do wizyty kontrolnej dotyczącej bezpieczeństwa, oceniana do 15,4 miesiąca
|
|
Część 1A Eskalacja dawki: liczba uczestników z klinicznie istotną zmianą w zakresie nieprawidłowości w badaniu fizykalnym w stosunku do wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Linia bazowa do wizyty kontrolnej dotyczącej bezpieczeństwa, oceniana do 15,4 miesiąca
|
Pełne badanie fizykalne (w tym ogólny wygląd skóry, układu oddechowego, sercowo-naczyniowego, żołądkowo-jelitowego, zewnętrznego układu moczowo-płciowego tylko jako istotne z medycznego punktu widzenia, układu limfatycznego, neurologicznego i układu mięśniowo-szkieletowego, głowy/szyi, kończyn, oczu, uszu, nosa, gardła i stanu poznawczego) przeprowadzono.
Zgłoszono liczbę uczestników, u których wystąpiła klinicznie istotna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w zakresie nieprawidłowości w badaniu przedmiotowym.
Znaczenie kliniczne zostało określone przez badacza.
|
Linia bazowa do wizyty kontrolnej dotyczącej bezpieczeństwa, oceniana do 15,4 miesiąca
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Część 1A Eskalacja dawki: pole pod krzywą stężenia w osoczu od czasu zerowego do 8 godzin po podaniu AUC(0-8h) dla M4112
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w 1. i 15. dniu cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
Pole pod krzywą stężenia leku w czasie od 0 do 8 godzin po podaniu dla M4112.
AUC0-8 obliczono zgodnie z mieszaną logarytmiczno-liniową regułą trapezów.
|
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w 1. i 15. dniu cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
|
Część 1A Zwiększanie dawki: maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) M4112
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w 1. i 15. dniu cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
Parametr farmakokinetyczny PK Cmax uzyskano bezpośrednio z krzywej zależności stężenia w osoczu od czasu.
|
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w 1. i 15. dniu cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
|
Część 1A Zwiększanie dawki: czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) M4112
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w 1. i 15. dniu cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) uzyskano bezpośrednio z krzywej stężenia w funkcji czasu.
|
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w 1. i 15. dniu cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
|
Część 1A Eskalacja dawki: Znormalizowany obszar dawki pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu zerowego do 8 godzin po podaniu (AUC0-8/dawkę) M4112
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w 1. i 15. dniu cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
Znormalizowaną dawkę obliczono jako pole pod krzywą stężenia w osoczu w czasie od czasu zero do 8 godzin po podaniu dawki podzielone przez dawkę.
|
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w 1. i 15. dniu cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
|
Część 1A Zwiększenie dawki: znormalizowane maksymalne obserwowane stężenie w osoczu dawki (Cmax/dawka) M4112
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w 1. i 15. dniu cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
Znormalizowaną dawkę obliczono jako Cmax otrzymane bezpośrednio z krzywej stężenia w funkcji czasu podzielonej przez dawkę.
|
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w 1. i 15. dniu cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
|
Część 1A Eskalacja dawki: Współczynnik akumulacji dla obszaru pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu zerowego do 8 godzin po podaniu (Racc[AUC0-8h]) M4112
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w 1. i 15. dniu cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
Odnotowano współczynnik akumulacji dla obszaru pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu zerowego do 8 godzin po podaniu (Racc[AUC0-8h]) M4112.
Racc(AUC0-8h) obliczono jako AUC0-8h w 15. dniu cyklu 1 podzielone przez AUC0-8h w 1. dniu cyklu 1.
|
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w 1. i 15. dniu cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
|
Część IA Zwiększanie dawki: Współczynnik kumulacji dla maksymalnego zaobserwowanego stężenia w osoczu (Racc [Cmax]) M4112
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w 1. i 15. dniu cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
Współczynnik kumulacji dla Cmax obliczono jako Cmax, cykl 1 dzień 15 podzielone przez Cmax, cykl 1 dzień 1.
|
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w 1. i 15. dniu cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
|
Część 1A Zwiększanie dawki: Obserwowane stężenie w osoczu przed podaniem dawki (Cpre) M4112
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w dniach 8, 15 (cykl 1) i dniu 1 (cykl 2) (każdy cykl trwa 28 dni)
|
Zgłoszono maksymalne obserwowane stężenie w osoczu przed podaniem dawki.
|
Przed podaniem dawki w dniach 8, 15 (cykl 1) i dniu 1 (cykl 2) (każdy cykl trwa 28 dni)
|
|
Część 1A Zwiększanie dawki: znormalizowana dawka Obserwowane stężenie w osoczu przed podaniem dawki (Cpre/dawka) M4112
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w dniach 8, 15 (cykl 1) i dniu 1 (cykl 2) (każdy cykl trwa 28 dni)
|
Zgłoszono znormalizowane przed podaniem dawki stężenie M4112 w osoczu (Cpre/dawkę).
|
Przed podaniem dawki w dniach 8, 15 (cykl 1) i dniu 1 (cykl 2) (każdy cykl trwa 28 dni)
|
|
Część 1A Eskalacja dawki: Nachylenie krzywej stężenia-QTc (cQTc) Regresja M4112
Ramy czasowe: Linia bazowa do wizyty kontrolnej dotyczącej bezpieczeństwa, oceniana do 15,4 miesiąca
|
Dopasowane czasowo, powtórzone próbki EKG i PK zebrane w fazie zwiększania dawki i zaplanowane do analizy odpowiedzi QTC przy użyciu analizy nachylenia ekspozycji/odpowiedzi.
|
Linia bazowa do wizyty kontrolnej dotyczącej bezpieczeństwa, oceniana do 15,4 miesiąca
|
|
Część 1A Eskalacja dawki: liczba uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią (BOR)
Ramy czasowe: Od podania pierwszej dawki badanego leku do PD, oceniany do 15,4 miesiąca
|
BOR określono zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST
1.1). Najlepsza odpowiedź uzyskana spośród wszystkich wizyt oceniających guza od daty pierwszego podania badanego leku do udokumentowanej progresji choroby.
Współczynnik BOR jest zdefiniowany jako liczba uczestników z BOR z potwierdzoną odpowiedzią całkowitą (CR), odpowiedzią częściową (PR), chorobą stabilną (SD) i chorobą postępującą (PD) w stosunku do liczby uczestników należących do badania będącego przedmiotem zainteresowania.
CR: Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych; PR: Co najmniej 30% spadek sumy LD docelowych zmian, przyjmując jako punkt odniesienia sumę LD wyjściową; PD: co najmniej 20% wzrost sumy LD docelowych zmian, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę LD odnotowaną od rozpoczęcia leczenia lub pojawienia się jednej lub więcej nowych zmian; SD: Ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę LD od rozpoczęcia leczenia.
|
Od podania pierwszej dawki badanego leku do PD, oceniany do 15,4 miesiąca
|
|
Część 1A Eskalacja dawki: Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Od podania pierwszej dawki badanego leku do PD, oceniany do 15,4 miesiąca
|
Czas trwania odpowiedzi zdefiniowany jako czas od pierwszej dokumentacji obiektywnej odpowiedzi całkowitej (CR) lub odpowiedzi częściowej (PR), w zależności od tego, która z tych wartości została zarejestrowana jako pierwsza) do daty pierwszej dokumentacji obiektywnej progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
CR: Zniknięcie wszystkich dowodów zmian docelowych i niedocelowych.
PR: Co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy (SLD) wszystkich zmian chorobowych w stosunku do wartości wyjściowej.
|
Od podania pierwszej dawki badanego leku do PD, oceniany do 15,4 miesiąca
|
|
Część 1A Eskalacja dawki: wskaźnik kontroli choroby
Ramy czasowe: Od podania pierwszej dawki badanego leku do PD, oceniany do 15,4 miesiąca
|
Kontrola choroby została zdefiniowana jako odsetek uczestników z pełną odpowiedzią (CR), częściową odpowiedzią (PR) lub stabilną chorobą (SD) jako najlepszą ogólną odpowiedzią zgodnie z ocenami radiologicznymi, jak orzekł IRC od randomizacji do pierwszego wystąpienia PD.
CR zdefiniowana jako zniknięcie wszystkich zmian docelowych i niedocelowych oraz wszelkich patologicznych węzłów chłonnych (zarówno docelowych, jak i niedocelowych) musi mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm.
PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych.
PD zdefiniowano jako wzrost o co najmniej 20% sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę średnic docelowych zmian chorobowych zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia.
Zgłoszono odsetek uczestników z kontrolą choroby.
|
Od podania pierwszej dawki badanego leku do PD, oceniany do 15,4 miesiąca
|
|
Część 1A Eskalacja dawki: Czas do odpowiedzi guza
Ramy czasowe: Od podania pierwszej dawki badanego leku do PD, oceniany do 15,4 miesiąca
|
Odpowiedź nowotworu zdefiniowano jako obecność co najmniej 1 potwierdzonej całkowitej odpowiedzi (CR) lub potwierdzonej częściowej odpowiedzi (PR) zgodnie z oceną RECIST w wersji 1.1.
CR zdefiniowano dla zmian docelowych (TL) jako zniknięcie wszystkich zmian chorobowych, a dla zmian niedocelowych (NTL) jako zniknięcie wszystkich niemierzalnych zmian niedocelowych i/lub normalizację poziomów markerów nowotworowych w surowicy.
PR zdefiniowano dla TL jako co najmniej 30-procentowy (%) spadek sumy najdłuższej średnicy (SLD) TL w stosunku do wartości wyjściowej (BL).
|
Od podania pierwszej dawki badanego leku do PD, oceniany do 15,4 miesiąca
|
|
Część 1A Eskalacja dawki: czas przeżycia bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od podania pierwszej dawki badanego leku do PD, oceniany do 15,4 miesiąca
|
Czas przeżycia bez progresji zdefiniowany jako czas od daty rozpoczęcia do daty pierwszego udokumentowania obiektywnej progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
PD zdefiniowano jako co najmniej 20-procentowy (%) wzrost sumy najdłuższej średnicy (SLD), przyjmując jako odniesienie najmniejszy SLD zarejestrowany od wartości wyjściowych lub pojawienie się 1 lub więcej nowych zmian.
PFS mierzono za pomocą szacunków Kaplana-Meiera (KM).
|
Od podania pierwszej dawki badanego leku do PD, oceniany do 15,4 miesiąca
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
3 października 2017
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
14 stycznia 2019
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
14 stycznia 2019
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
5 października 2017
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
5 października 2017
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
11 października 2017
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
6 lutego 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
27 stycznia 2020
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- MS201408-0005
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .