Impfstoff zur Verhinderung eines erneuten Auftretens bei Patientinnen mit HER-2-positivem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• HER2-positiver Brustkrebs im klinischen Stadium I-III, behandelt mit neoadjuvanter Chemotherapie, einschließlich HER2-gerichteter Behandlung für mindestens 12 Wochen.
• Residuales invasives Karzinom in der Brust oder Achselknoten in der endgültigen Pathologie von reseziertem Tumor nach neoadjuvanter Chemotherapie.
• Abgeschlossener letzter Zyklus einer zytotoxischen Chemotherapie (außer Ado-Trastuzumab Emtansin [T-DM1]) oder Bestrahlung > 30 Tage mit Abklingen aller akuten toxischen Wirkungen der vorherigen Therapie auf Grad ≤ 2 (außer Alopezie)
• Derzeit auf HER-2-gerichteter Therapie (z. B. Trastuzumab +/- Pertuzumab oder T-DM1) gemäß Behandlungsstandard oder vor weniger als 6 Monaten mit HER-2-gerichteter Therapie abgeschlossen
• Alter ≥ 18 Jahre.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Group (ECOG) 0 oder 1.

• Muss eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000/μl
  • Blutplättchen ≥ 75.000/μl
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN), außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, bei denen das Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dl sein muss
  • AST/ALT ≤ 3 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Kreatinin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Hämoglobin A1C <6,5 %
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) über der institutionellen Untergrenze des Normalwerts (durch Echokardiogramm oder MUGA-Scan innerhalb von 90 Tagen nach Registrierung).
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung dualer Verhütungsmethoden zustimmen und beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest vorweisen, und Männer müssen eine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden, wenn sie mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind. Sowohl männliche als auch weibliche Teilnehmer müssen während der gesamten Studie und für drei Monate nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmethoden anwenden.
• Fähigkeit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und zu unterzeichnen, bevor Screening- oder studienspezifische Verfahren eingeleitet werden.

Ausschlusskriterien:

• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, angeborenes verlängertes QT-Syndrom, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Unkontrollierte Autoimmunerkrankung, die eine aktive systemische Behandlung erfordert.
• Bekannte Überempfindlichkeitsreaktion auf das Adjuvans Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF); jede bekannte Kontraindikation für GM-CSF.
• Schwanger oder stillend.
• Bekanntermaßen HIV-positiv.
• Bekannter aktueller oder früher aufgetretener Hepatitis-B- oder -C-Virus, einschließlich chronischer und ruhender Zustände, es sei denn, die Krankheit wurde behandelt und als ausgeheilt bestätigt.
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienmedikation.
• Aktueller erweiterter Einsatz von Immunsuppressiva oder systemischen Kortikosteroiden. Topische, okulare, intraartikuläre, intranasale, inhalative Kortikosteroide (mit minimaler systemischer Resorption) sind erlaubt. Eine kurze Behandlung mit Kortikosteroiden zur Prophylaxe (z. B. bei Kontrastmittelallergie) oder zur Behandlung von Nicht-Autoimmunerkrankungen (z. B. Überempfindlichkeitsreaktion vom verzögerten Typ, verursacht durch ein Kontaktallergen) ist zulässig.
• Der potenzielle Teilnehmer befindet sich derzeit in aktiver Behandlung in einem anderen klinischen Protokoll oder einer anderen Untersuchungsstudie, die die Verabreichung einer experimentellen Therapie und/oder therapeutischer Geräte oder Prüfpräparate beinhaltet.