Vacuna para prevenir la recurrencia en pacientes con cáncer de mama HER-2 positivo

Criterios de inclusión:

• Cáncer de mama HER2 positivo en estadio clínico I-III tratado con quimioterapia neoadyuvante, incluido el tratamiento dirigido a HER-2 durante al menos 12 semanas.
• Carcinoma invasivo residual en mama o ganglios axilares en la patología definitiva por tumor resecado tras quimioterapia neoadyuvante.
• Último ciclo completo de quimioterapia citotóxica (excluyendo ado-trastuzumab emtansina [T-DM1]) o radiación > 30 días con resolución de todos los efectos tóxicos agudos de la terapia previa a grado ≤ 2 (excepto alopecia)
• Actualmente en terapia dirigida contra HER-2 (p. ej., trastuzumab +/- pertuzumab o T-DM1) según el estándar de atención o completó la terapia dirigida contra HER-2 hace menos de 6 meses
• Edad ≥ 18 años.
• Estado funcional del Grupo Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1.

• Debe tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/ μL
  • Plaquetas ≥ 75.000/ μL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior institucional de la normalidad (LSN), excepto pacientes con síndrome de Gilbert en los que la bilirrubina total debe ser <3,0 mg/dL
  • AST/ALT ≤ 3 x límite superior institucional de la normalidad (LSN)
  • Creatinina ≤ 1,5 x límite superior institucional de la normalidad (LSN)
  • Hemoglobina A1C <6,5 %
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) por encima del límite inferior normal institucional (por ecocardiograma o exploración MUGA dentro de los 90 días posteriores al registro).
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos duales y tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección, y los hombres deben usar un método anticonceptivo de barrera eficaz si son sexualmente activos con una mujer en edad fértil. Para los participantes masculinos y femeninos, se deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante todo el estudio y durante los tres meses posteriores a la última dosis.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento de detección o estudio específico.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, síndrome de QT prolongado congénito, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Enfermedad autoinmune no controlada que requiere tratamiento sistémico activo.
• Reacción de hipersensibilidad conocida al adyuvante factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF); cualquier contraindicación conocida de GM-CSF.
• Embarazada o en periodo de lactancia.
• Seropositivo conocido.
• Conocido actual o un historial de virus de la hepatitis B o C, incluidos estados crónicos y latentes, a menos que la enfermedad haya sido tratada y confirmada.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio.
• Uso extendido actual de agentes inmunosupresores o corticosteroides sistémicos. Se permiten corticosteroides tópicos, oculares, intraarticulares, intranasales e inhalatorios (con absorción sistémica mínima). Se permite un curso breve de corticosteroides para la profilaxis (p. ej., para la alergia a los medios de contraste) o para el tratamiento de afecciones no autoinmunes (p. ej., una reacción de hipersensibilidad de tipo retardado causada por un alérgeno de contacto).
• El participante potencial se encuentra actualmente en tratamiento activo en cualquier otro protocolo clínico o ensayo de investigación que involucre la administración de terapia experimental y/o dispositivos terapéuticos, o fármaco en investigación.