Vaccino per prevenire le recidive in pazienti con carcinoma mammario HER-2 positivo

Criterio di inclusione:

• Carcinoma mammario HER2 positivo in stadio clinico I-III trattato con chemioterapia neoadiuvante incluso il trattamento diretto con HER-2 per almeno 12 settimane.
• Carcinoma invasivo residuo nella mammella o nei linfonodi ascellari nella patologia finale da tumore resecato dopo chemioterapia neoadiuvante.
• Ultimo ciclo di chemioterapia citotossica completato (escluso ado-trastuzumab emtansine [T-DM1]) o radiazioni > 30 giorni con risoluzione di tutti gli effetti tossici acuti della terapia precedente al grado ≤ 2 (eccetto alopecia)
• Attualmente in terapia mirata per HER-2 (ad es. trastuzumab +/- pertuzumab o T-DM1) secondo lo standard di cura o ha completato la terapia mirata per HER-2 meno di 6 mesi fa
• Età ≥ 18 anni.
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Group) 0 o 1.

• Deve avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000/μL
  • Piastrine ≥ 75.000/μL
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN), ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert nei quali la bilirubina totale deve essere <3,0 mg/dL
  • AST/ALT ≤ 3 x limite superiore della norma istituzionale (ULN)
  • Creatinina ≤ 1,5 x limite superiore istituzionale della norma (ULN)
  • Emoglobina A1C <6,5%
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) al di sopra del limite inferiore istituzionale del normale (mediante ecocardiogramma o scansione MUGA entro 90 giorni dalla registrazione).
• Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare doppi metodi di contraccezione e avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening, e i maschi devono utilizzare un efficace metodo contraccettivo di barriera se sessualmente attivi con una donna in età fertile. Sia per i partecipanti di sesso maschile che per quelli di sesso femminile, devono essere utilizzati metodi contraccettivi efficaci durante lo studio e per tre mesi dopo l'ultima dose.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi screening o procedure specifiche dello studio.

Criteri di esclusione:

• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, sindrome congenita del QT prolungato, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Malattia autoimmune incontrollata che richiede un trattamento sistemico attivo.
• Reazione di ipersensibilità nota all'adiuvante del fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF); qualsiasi controindicazione nota al GM-CSF.
• Incinta o allattamento.
• Si sa che è sieropositivo.
• Attuale noto o una storia di virus dell'epatite B o C, inclusi stati cronici e dormienti, a meno che la malattia non sia stata trattata e confermata guarita.
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dall'inizio del farmaco in studio.
• Uso esteso attuale di agenti immunosoppressori o corticosteroidi sistemici. Sono consentiti corticosteroidi topici, oculari, intrarticolari, intranasali, inalatori (con assorbimento sistemico minimo). È consentito un breve ciclo di corticosteroidi per la profilassi (ad es., allergia ai mezzi di contrasto) o per il trattamento di condizioni non autoimmuni (ad es., reazione di ipersensibilità di tipo ritardato causata da un allergene da contatto).
• Il potenziale partecipante è attualmente in trattamento attivo in qualsiasi altro protocollo clinico o sperimentazione sperimentale che preveda la somministrazione di terapia sperimentale e/o dispositivi terapeutici o farmaco sperimentale.