Vacina para prevenir a recorrência em pacientes com câncer de mama HER-2 positivo

Critério de inclusão:

• Câncer de mama HER2 positivo em estágio clínico I-III tratado com quimioterapia neoadjuvante, incluindo tratamento direcionado a HER-2 por pelo menos 12 semanas.
• Carcinoma invasivo residual na mama ou linfonodos axilares na patologia final de tumor ressecado após quimioterapia neoadjuvante.
• Último ciclo completo de quimioterapia citotóxica (excluindo ado-trastuzumabe entansina [T-DM1]) ou radiação > 30 dias com resolução de todos os efeitos tóxicos agudos da terapia anterior para grau ≤ 2 (exceto alopecia)
• Atualmente em terapia direcionada para HER-2 (por exemplo, trastuzumabe +/- pertuzumabe ou T-DM1) de acordo com o tratamento padrão ou concluiu a terapia direcionada para HER-2 há menos de 6 meses
• Idade ≥ 18 anos.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Group (ECOG) 0 ou 1.

• Deve ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.000/ μL
  • Plaquetas ≥ 75.000/ μL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior normal institucional (LSN), exceto pacientes com síndrome de Gilbert nos quais a bilirrubina total deve ser <3,0 mg/dL
  • AST/ALT ≤ 3 x limite superior institucional do normal (LSN)
  • Creatinina ≤ 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN)
  • Hemoglobina A1C <6,5%
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) acima do limite inferior da normalidade institucional (por ecocardiograma ou MUGA até 90 dias após o registro).
• As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos duplos de contracepção e ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem, e os homens devem usar um método contraceptivo de barreira eficaz se forem sexualmente ativos com uma mulher com potencial para engravidar. Tanto para os participantes do sexo masculino quanto para as mulheres, métodos eficazes de contracepção devem ser usados ​​durante todo o estudo e por três meses após a última dose.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito antes do início de qualquer triagem ou procedimentos específicos do estudo.

Critério de exclusão:

• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, síndrome do QT prolongado congênito, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Doença autoimune descontrolada que requer tratamento sistêmico ativo.
• Reação de hipersensibilidade conhecida ao adjuvante fator estimulador de colônias de granulócitos-macrófagos (GM-CSF); qualquer contraindicação conhecida ao GM-CSF.
• Grávida ou amamentando.
• HIV positivo conhecido.
• Conhecimento atual ou histórico de vírus da hepatite B ou C, incluindo estados crônicos e inativos, a menos que a doença tenha sido tratada e confirmada.
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após o início do medicamento do estudo.
• Uso prolongado atual de agentes imunossupressores ou corticosteroides sistêmicos. Corticosteróides tópicos, oculares, intra-articulares, intranasais e inalatórios (com absorção sistêmica mínima) são permitidos. Um breve curso de corticosteróides para profilaxia (por exemplo, para alergia a corantes de contraste) ou para tratamento de condições não autoimunes (por exemplo, reação de hipersensibilidade do tipo retardada causada por um alérgeno de contato) é permitido.
• O participante em potencial está atualmente em tratamento ativo em qualquer outro protocolo clínico ou ensaio experimental que envolva a administração de terapia experimental e/ou dispositivos terapêuticos ou medicamento experimental.