Hyperbare Sauerstofftherapie bei posttraumatischer Belastungsstörung mit Beginn im Erwachsenenalter

Die posttraumatische Belastungsstörung (PTSD) wurde als „die komplexen somatischen, kognitiven, affektiven und verhaltensbezogenen Auswirkungen eines psychologischen Traumas“ beschrieben. PTSD wird durch ein schweres, belastendes traumatisches Ereignis ausgelöst, bei dem eine überwältigende Menge an Stress die Fähigkeit des Individuums übersteigt, die mit der Erfahrung verbundenen Emotionen zu bewältigen oder zu integrieren. Die Tatsache, dass ein großer Teil der betroffenen Bevölkerung zuvor gesunde, junge Menschen waren, die aus ihrem Lebenslauf geworfen wurden, tragen zur großen Motivation für die Forschung auf diesem Gebiet bei. Aber leider verbessern die derzeit verfügbaren Behandlungen einige der Symptome nur bei 32-66 % der Patienten, und selbst nach der Behandlung erfüllen bis zu 60 % immer noch die PTBS-Diagnose.

In den letzten Jahren wächst das Wissen über die neurobiologischen Veränderungen, die PTBS charakterisieren. Die Bildgebung des Gehirns zeigt Veränderungen in der regionalen Gehirnperfusion mit atemberaubenden, hypoperfundierten Regionen. Diese anhaltenden hirnbiologischen Pathologien können die begrenzte Erfolgsrate der derzeit verfügbaren Interventionen erklären.

Zahlreiche Studien belegen, dass die hyperbare Sauerstofftherapie (HBOT) Neuroplastizität und Erholung von metabolisch geschädigtem Hirngewebe induzieren kann, sogar Jahre nach den akuten Infarkten. HBOT kann mehrere mit der Gehirnreparatur zusammenhängende Mechanismen initiieren, einschließlich Gehirnangiogenese; verbessern den zerebralen Gefäßfluss, ermöglichen die Regeneration der axonalen weißen Substanz, stimulieren das axonale Wachstum, fördern die Integrität der Blut-Hirn-Schranke und reduzieren Entzündungsreaktionen sowie bei Hirnödemen.

Die möglichen vorteilhaften Wirkungen der HBOT wurden in mehreren klinischen Studien mit traumatischen Hirnverletzungen (TBI)/Post-Gehirnerschütterungs-Patienten nachgewiesen. Einige dieser Studien, insbesondere diejenigen mit Veteranen, schlossen Patienten ein, die zusätzlich zum Post-Gehirnerschütterungssyndrom an PTBS litten; da geschätzt wird, dass die Hälfte der Soldaten mit Post-Concussion-Syndrom aufgrund eines leichten SHT auch die Kriterien einer PTBS erfüllen.

Das Ziel der vorgeschlagenen Studie ist es, die Wirkung von HBOT auf PTBS-Symptome bei Erwachsenen mit behandlungsresistenter PTBS zu bewerten, die keinem SHT oder einer Explosionsverletzung ausgesetzt waren. Neben dem klinischen Ergebnis werden auch die Gehirnfunktion und Mikrostruktur durch PET und DTI-MRT bewertet, um zusätzliches Licht auf die Pathophysiologie von PTBS und ihr Ansprechen auf die Behandlung zu werfen.

Studienprotokoll:

Dreißig männliche Patienten mit PTSD im Erwachsenenalter, definiert durch die DSM-V-Kriterien, als Ergebnis eines Kampfes oder eines mit Terror zusammenhängenden Ereignisses, werden für die Studie rekrutiert. Weitere Kriterien für den Studieneinschluss sind: Alter 25-60 Jahre, 4 Jahre oder mehr seit dem traumatischen Ereignis und keine Besserung mit mindestens einer konventionellen Behandlungslinie.

Studienausschlusskriterien sind: eine Vorgeschichte von traumatischen Hirnverletzungen oder Explosionsverletzungen, Epilepsie, einem Gehirntumor; Schädelbasisfrakturen oder Neurochirurgie, schwere Substanzgebrauchsstörungen, eine aktuelle manische Episode, psychotische Störungen oder ernsthafte Suizidgedanken zu Studienbeginn; oder große kognitive Defizite; eine Vorgeschichte von HBOT aus irgendeinem Grund vor der Studieneinschreibung; Brustpathologie, die mit Druckänderungen nicht vereinbar ist (einschließlich aktivem Asthma); Innenohrerkrankung; die Unfähigkeit, einen wachen Gehirn-MRT-Test durchzuführen; und die Unfähigkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben.

Nach der Rekrutierung werden die Teilnehmer randomisiert einer von zwei Studiengruppen zugeteilt. Eine Behandlungsgruppe wird mit einem HBOT-Kurs fortfahren, während die Teilnehmer der Kontrollgruppe mit dem aktuellen Behandlungsstandard der psychiatrischen Unterstützung und Medikation fortfahren. Nach 3 Monaten Follow-up werden die Teilnehmer beider Gruppen neu bewertet. Den Personen in der Kontrollgruppe wird dann angeboten, die Behandlung zu erhalten und nach Abschluss der Behandlung (3 Monate) erneut untersucht zu werden. Eine weitere Bewertung wird nach 6 und 12 Monaten durchgeführt, um die Langzeitwirkung der Behandlung zu bewerten. Während der Studie werden alle Teilnehmer mit ihren derzeitigen Medikamenten fortfahren, sofern ihr behandelnder Arzt nichts anderes empfiehlt.

Gemäß dem HBOT-Protokoll werden 60 tägliche HBOT-Sitzungen an 5 Tagen pro Woche durchgeführt. Besteht aus einer 90-minütigen Exposition gegenüber 100 % Sauerstoff bei 2 ATA, mit 5-minütigen Luftpausen alle 20 Minuten.

Endpunkte der Studie:

Primärer Endpunkt PTSD-Symptome, wie anhand des PTSD-Fragebogens bewertet

Sekundäre Endpunkte

1. Fragebogen zu Schlafstörungen: Medical Outcome Sleep Scale (MOS)
2. Lebensqualitäts- und Stimmungsfragebögen: Globaler Eindruck der Veränderung durch den Patienten, SF-36, EQ-5D, SCL51
3. Tagebuch zur täglichen Dokumentation der Symptome
4. Kognitive Funktion – Die kognitive Funktion wird durch die Mainstreams Cognitive Health Assessment bewertet.

5. Bildgebung des Gehirns Die Bildgebung des Gehirns umfasst zwei Arten der Bildgebung: Perfusions-Magnetresonanztomographie (MRT) + Diffusions-Tensor-Bildgebung (DTI), einschließlich funktioneller MRT im Ruhezustand und Single-Photon-Emissions-Computertomographie (PET-CT) des Gehirns.

   5.1 Perfusions-MRT+DTI und fMRT im Ruhezustand (rsfMRI) eine Methode der funktionellen Bildgebung des Gehirns, die verwendet werden kann, um regionale Interaktionen zu bewerten, die auftreten, wenn ein Teilnehmer keine explizite Aufgabe ausführt. Diese Ruheaktivität des Gehirns wird anhand von Änderungen des Blutflusses im Gehirn beobachtet, wodurch ein sogenanntes Blood-Oxygen-Level-Dependent (BOLD)-Signal entsteht, das mit funktioneller MRT (fMRT) gemessen werden kann. + Aufgabe 5.2 PET-CT

6. Physiologische Bewertung der Gehirnfunktion mittels transkranieller Magnetstimulation (TMS)-EEG-Untersuchung:

Diese Untersuchung umfasst eine nicht-invasive, sichere Gehirnüberwachung und -stimulation zur Beurteilung von Veränderungen der Gehirnfunktion und -konnektivität. Das Verfahren umfasst die Platzierung von EEG-Elektroden auf dem Kopf einer Person und die Messung der TMS-evozierten elektrophysiologischen Reaktion in den verschiedenen Gehirnregionen. Die Untersuchung dauert etwa 30 Minuten.