Hyperbare zuurstoftherapie voor posttraumatische stressstoornis bij volwassenen

Posttraumatische stressstoornis (PTSS) is beschreven als "de complexe somatische, cognitieve, affectieve en gedragseffecten van psychologisch trauma". PTSS wordt veroorzaakt door een ernstige, verontrustende traumatische gebeurtenis, waarbij een overweldigende hoeveelheid stress het vermogen van het individu overschrijdt om de emoties die bij de ervaring betrokken zijn het hoofd te bieden of te integreren. Het feit dat een groot deel van de getroffen bevolking voorheen gezonde, jonge mensen zijn die van hun levensloop zijn gegooid, dragen bij aan de grote motivatie voor onderzoek op dit gebied. Maar helaas verbetert de huidige beschikbare behandeling sommige symptomen bij slechts 32-66% van de patiënten, en zelfs na behandeling voldoet tot 60% nog steeds aan de PTSS-diagnose.

De laatste jaren is er steeds meer kennis over de neurobiologische veranderingen die kenmerkend zijn voor PTSS. Hersenbeeldvorming toont veranderingen in regionale hersenperfusie, met verbluffende, hypoperfusie-gebieden. Die blijvende hersenbiologische pathologieën kunnen het beperkte slagingspercentage van momenteel beschikbare interventies verklaren.

Accumulerende onderzoeken leveren bewijs dat hyperbare zuurstoftherapie (HBOT) neuroplasticiteit en herstel van metabolisch beschadigd hersenweefsel kan veroorzaken, zelfs jaren na de acute beledigingen. HBOT kan verschillende aan hersenherstel gerelateerde mechanismen initiëren, waaronder hersenangiogenese; verbeteren de cerebrale vasculaire stroom regeneratie van axonale witte stof mogelijk maken, axonale groei stimuleren, de integriteit van de bloed-hersenbarrière bevorderen en ontstekingsreacties verminderen, evenals bij hersenoedeem.

De potentiële gunstige effecten van HBOT werden aangetoond in verschillende klinische onderzoeken bij patiënten met traumatisch hersenletsel (TBI)/post-hersenschudding. Sommige van deze onderzoeken, vooral die bij veteranen, omvatten patiënten die, naast het post-hersenschuddingsyndroom, PTSS hadden; aangezien naar schatting de helft van de soldaten met post-hersenschudding syndroom als gevolg van milde TBI ook voldoet aan de criteria van PTSS.

Het doel van de voorgestelde studie is het evalueren van het effect van HBOT op PTSS-symptomen bij volwassenen met therapieresistente PTSS die niet werden blootgesteld aan TBI of blastaire verwonding. Naast de klinische uitkomst zullen ook de hersenfunctionaliteit en microstructuur worden geëvalueerd door middel van PET en DTI-MRI om bijkomend licht te werpen op de pathofysiologie van PTSS en de respons op behandeling.

Leerprotocool:

Dertig mannelijke patiënten met op volwassen leeftijd beginnende PTSS, gedefinieerd door DSM-V-criteria, als gevolg van een gevecht of een aan terreur gerelateerde gebeurtenis, zullen voor het onderzoek worden gerekruteerd. Verdere criteria voor deelname aan de studie zijn: leeftijd 25-60 jaar, 4 jaar of meer na de traumatische gebeurtenis en het uitblijven van verbetering met ten minste één lijn van conventionele behandeling.

Criteria voor studie-uitsluiting zijn: een voorgeschiedenis van traumatisch hersenletsel of blastletsel, epilepsie, een hersentumor; schedelbasisfracturen of neurochirurgie, ernstige stoornissen in het gebruik van middelen, een huidige manische episode, psychotische stoornissen of ernstige zelfmoordgedachten bij baseline; of grote cognitieve tekorten; een geschiedenis van HBOT om welke reden dan ook voorafgaand aan de studie-inschrijving; thoraxpathologie onverenigbaar met drukveranderingen (inclusief actief astma); ziekte van het binnenoor; het onvermogen om een ​​wakkere hersen-MRI-test uit te voeren; en het onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven.

Na werving worden de deelnemers gerandomiseerd in een van de twee studiegroepen. Een behandelingsgroep gaat door naar een HBOT-kuur, terwijl deelnemers in de controlegroep doorgaan met de huidige zorgstandaard van psychiatrische ondersteuning en medicijnen. Na 3 maanden follow-up worden de deelnemers van beide groepen opnieuw geëvalueerd. De personen in de controlegroep zullen dan worden aangeboden om de behandeling te ondergaan en opnieuw te worden geëvalueerd nadat de behandeling voorbij is (3 maanden). Verdere evaluatie zal worden gedaan na 6 en 12 maanden om de langetermijneffecten van de behandeling te evalueren. Tijdens het onderzoek gaan alle deelnemers door met hun huidige medicatie, tenzij anders geadviseerd door hun behandelend arts.

Volgens het HBOT-protocol worden er 5 dagen per week 60 HBOT-sessies per dag afgenomen. Bestaat uit 90 minuten blootstelling aan 100% zuurstof bij 2 ATA, met elke 20 minuten een luchtpauze van 5 minuten.

Studie eindpunten:

Primair eindpunt PTSS-symptomen, zoals beoordeeld met de PTSS-vragenlijst

Secundaire eindpunten

1. Vragenlijst slaapstoornissen: Medical Outcome Sleep Scale (MOS)
2. Vragenlijsten over kwaliteit van leven en stemming: algemene indruk van verandering door patiënt, SF-36, EQ-5D, SCL51
3. Dagboek voor dagelijkse documentatie van symptomen
4. Cognitieve functie - Cognitieve functie zal worden geëvalueerd door de reguliere Cognitive Health Assessment.

5. Beeldvorming van de hersenen Beeldvorming van de hersenen omvat 2 soorten beeldvorming: perfusie magnetische resonantie beeldvorming (MRI) + diffusie tensor beeldvorming (DTI), inclusief functionele MRI in rusttoestand en computertomografie met enkelvoudige fotonenemissie van de hersenen (PET-CT).

   5.1 Perfusie MRI+DTI en Resting state fMRI (rsfMRI) een methode voor functionele beeldvorming van de hersenen die kan worden gebruikt om regionale interacties te evalueren die optreden wanneer een deelnemer een expliciete taak niet uitvoert. Deze hersenactiviteit in rust wordt waargenomen door middel van veranderingen in de bloedstroom in de hersenen, waardoor een zogenaamd bloed-zuurstofniveau-afhankelijk (BOLD) signaal ontstaat dat kan worden gemeten met functionele MRI (fMRI). +taak 5.2 PET CT

6. Fysiologische evaluatie van de hersenfunctionaliteit met behulp van transcraniële magnetische stimulatie (TMS)-EEG-onderzoek:

Dit onderzoek omvat niet-invasieve veilige hersenmonitoring en -stimulatie voor de beoordeling van veranderingen in hersenfunctionaliteit en connectiviteit. De procedure omvat het plaatsen van EEG-elektroden op het hoofd van een persoon en het meten van de TMS-opgewekte elektrofysiologische respons in de verschillende hersengebieden. Het onderzoek duurt ongeveer 30 minuten.