Hyperbar syreterapi för posttraumatisk stressstörning hos vuxna

Posttraumatisk stressyndrom (PTSD) har beskrivits som "de komplexa somatiska, kognitiva, affektiva och beteendemässiga effekterna av psykologiskt trauma". PTSD utlöses av en allvarligt plågande traumatisk händelse, där en överväldigande mängd stress överstiger individens förmåga att hantera eller integrera de känslor som är involverade i upplevelsen. Att en stor del av den drabbade befolkningen tidigare är friska, unga människor som kastats ur sin livsbana, bidrar till den stora motivationen för forskning inom området. Men tyvärr förbättrar den nuvarande tillgängliga behandlingen en del av symtomen hos endast 32-66% av patienterna, och även efter behandling möter upp till 60% fortfarande PTSD-diagnosen.

Under de senaste åren har kunskapen ökat om de neurobiologiska förändringar som kännetecknar PTSD. Hjärnavbildning visar förändringar i regional hjärnperfusion, med fantastiska, hypoperfuserade regioner. De som uthärdar hjärnbiologiska patologier kan förklara den begränsade framgångsfrekvensen för för närvarande tillgängliga interventioner.

Ackumulerande studier visar att hyperbar syreterapi (HBOT) kan inducera neuroplasticitet och återhämtning av metaboliska skadade hjärnvävnader, även år efter de akuta förolämpningarna. HBOT kan initiera flera hjärnreparationsrelaterade mekanismer inklusive hjärnangiogenes; förbättra cerebralt vaskulärt flöde möjliggöra regenerering av axonal vit substans, stimulera axonal tillväxt, främja blod-hjärnbarriärens integritet och minska inflammatoriska reaktioner, såväl som vid hjärnödem.

De potentiella fördelaktiga effekterna av HBOT visades i flera kliniska prövningar av patienter med traumatisk hjärnskada (TBI)/post-hjärnskakning. Några av dessa prövningar, särskilt de på veteraner, inkluderade patienter som, förutom post-hjärnskakningssyndrom, hade PTSD; då man uppskattar att hälften av soldaterna med post-hjärnskakningssyndrom på grund av mild TBI också uppfyller kriterierna för PTSD.

Syftet med den föreslagna studien är att utvärdera effekten av HBOT på PTSD-symtom hos vuxna med behandlingsresistent PTSD som inte exponerats för TBI eller blastskada. Utöver det kliniska resultatet kommer även hjärnans funktionalitet och mikrostruktur att utvärderas av PET och DTI-MRI för att ytterligare belysa patofysiologin för PTSD och dess svar på behandling.

Studieprotokoll:

Trettio manliga patienter med PTSD från vuxna, definierade av DSM-V-kriterier, som ett resultat av strid eller en terrorrelaterad händelse, kommer att rekryteras till studien. Ytterligare kriterier för studieinkludering kommer att vara: ålder 25-60 år, 4 år eller mer från den traumatiska händelsen och misslyckande att förbättra med minst en linje av konventionell behandling.

Uteslutningskriterier för studien kommer att vara: en historia av traumatisk hjärnskada eller blastskada, epilepsi, en hjärntumör; skallbasfrakturer eller neurokirurgi, allvarliga missbruksstörningar, en aktuell manisk episod, psykotiska störningar eller allvarliga självmordstankar vid baslinjen; eller stora kognitiva brister; en historia av HBOT av någon anledning innan studieregistrering; bröstpatologi som är oförenlig med tryckförändringar (inklusive aktiv astma); innerörat sjukdom; oförmågan att utföra ett MR-test av vaken hjärna; och oförmågan att ge informerat samtycke.

Efter rekrytering kommer deltagarna att randomiseras till en av två studiegrupper. En behandlingsgrupp kommer att gå vidare till en kurs med HBOT, medan deltagarna i kontrollgruppen kommer att fortsätta med nuvarande standard för vård av psykiatriskt stöd och mediciner. Efter 3 månaders uppföljning kommer deltagarna i båda grupperna att omvärderas. Individerna i kontrollgruppen kommer sedan att erbjudas att få behandlingen och att omvärderas efter avslutad behandling (3 månader). Ytterligare utvärdering kommer att göras efter 6 och 12 månader för att utvärdera långtidseffekter av behandlingen. Under studien kommer alla deltagare att fortsätta med sina nuvarande mediciner om inte annat meddelas av sin behandlande läkare.

Enligt HBOT-protokollet kommer 60 dagliga HBOT-sessioner att administreras 5 dagar i veckan. Består av 90 minuters exponering för 100 % syre vid 2 ATA, med 5 minuters luftpaus var 20:e minut.

Studiens slutpunkter:

Primärt slutpunkt PTSD-symtom, som bedömts av PTSD-enkäten

Sekundära slutpunkter

1. Frågeformulär för sömnstörningar: Medical Outcome Sleep Scale (MOS)
2. Livskvalitet och humör frågeformulär: Patient globalt intryck av förändring, SF-36, EQ-5D, SCL51
3. Dagbok för daglig dokumentation av symtom
4. Kognitiv funktion - Kognitiv funktion kommer att utvärderas av de vanligaste kognitiva hälsoutvärderingarna.

5. Hjärnavbildning Hjärnavbildning kommer att inkludera två typer av avbildning: perfusionsmagnetisk resonanstomografi (MRI) + diffusionstensoravbildning (DTI), inklusive funktionell MRT i vilotillstånd och datortomografi med enkelfotonemission från hjärnan (PET-CT).

   5.1 Perfusion MRI+DTI och vilotillstånd fMRI (rsfMRI) en metod för funktionell hjärnavbildning som kan användas för att utvärdera regionala interaktioner som uppstår när en deltagare inte utför en explicit uppgift. Denna vilande hjärnaktivitet observeras med hjälp av förändringar i blodflödet i hjärnan, vilket skapar en så kallad blodsyrenivåberoende (BOLD) signal som kan mätas med funktionell MR (fMRI). +uppgift 5.2 PET CT

6. Fysiologisk utvärdering av hjärnans funktionalitet med hjälp av transkraniell magnetisk stimulering (TMS)-EEG-undersökning:

Denna undersökning inkluderar icke-invasiv säker hjärnövervakning och stimulering för bedömning av förändringar i hjärnans funktionalitet och anslutning. Proceduren inkluderar placering av EEG-elektroder på en individs huvud och mätning av det TMS-framkallade elektrofysiologiska svaret i de olika hjärnregionerna. Undersökningen tar cirka 30 minuter.