Oxigenoterapia Hiperbárica para Transtorno de Estresse Pós-Traumático de Início Adulto

O transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) foi descrito como "os complexos efeitos somáticos, cognitivos, afetivos e comportamentais do trauma psicológico". O TEPT é desencadeado por um evento traumático angustiante grave, no qual uma quantidade esmagadora de estresse excede a capacidade do indivíduo de lidar ou integrar as emoções envolvidas na experiência. O fato de grande parte da população acometida ser previamente saudável, jovens que foram desviados de seu curso de vida, contribui para a grande motivação de pesquisas nessa área. Mas, infelizmente, o tratamento disponível atualmente melhora alguns dos sintomas em apenas 32-66% dos pacientes e, mesmo após o tratamento, até 60% ainda atendem ao diagnóstico de TEPT.

Nos últimos anos, há um conhecimento crescente sobre as alterações neurobiológicas que caracterizam o TEPT. A imagem cerebral demonstra alterações na perfusão cerebral regional, com regiões impressionantes e hipoperfundidas. Essas patologias cerebrais biológicas duradouras podem explicar a taxa de sucesso limitada das intervenções atualmente disponíveis.

Estudos acumulativos apresentam evidências de que a oxigenoterapia hiperbárica (OHB) pode induzir neuroplasticidade e recuperação de tecidos cerebrais lesados ​​metabólicos, mesmo anos após os insultos agudos. OHB pode iniciar vários mecanismos relacionados ao reparo cerebral, incluindo angiogênese cerebral; melhorar o fluxo vascular cerebral, permitir a regeneração da substância branca axonal, estimular o crescimento axonal, promover a integridade da barreira hematoencefálica e reduzir as reações inflamatórias, bem como no edema cerebral.

Os potenciais efeitos benéficos da OHB foram demonstrados em vários ensaios clínicos de pacientes com traumatismo cranioencefálico (TCE)/pós-concussão. Alguns desses estudos, especialmente aqueles em veteranos, incluíram pacientes que, além da síndrome pós-concussão, tinham TEPT; pois estima-se que metade dos soldados com síndrome pós-concussão devido a TCE leve também preenchem os critérios de TEPT.

O objetivo do estudo proposto é avaliar o efeito da OHB nos sintomas de TEPT em adultos com TEPT resistente ao tratamento que não foram expostos a TCE ou lesão por explosão. Além do resultado clínico, a funcionalidade e a microestrutura do cérebro também serão avaliadas por PET e DTI-MRI para esclarecer a fisiopatologia do TEPT e sua resposta ao tratamento.

Protocolo de estudo:

Trinta pacientes do sexo masculino com TEPT de início na idade adulta, definido pelos critérios do DSM-V, como resultado de combate ou evento relacionado ao terror, serão recrutados para o estudo. Outros critérios para inclusão no estudo serão: idade de 25 a 60 anos, 4 anos ou mais desde o evento traumático e falha na melhora com pelo menos uma linha de tratamento convencional.

Os critérios de exclusão do estudo serão: história de lesão cerebral traumática ou lesão por explosão, epilepsia, tumor cerebral; fraturas da base do crânio ou neurocirurgia, transtornos graves por uso de substâncias, um episódio maníaco atual, transtornos psicóticos ou ideação suicida grave no início do estudo; ou grandes déficits cognitivos; uma história de OHB por qualquer motivo antes da inscrição no estudo; patologia torácica incompatível com alterações de pressão (incluindo asma ativa); doença do ouvido interno; a incapacidade de realizar um teste de ressonância magnética cerebral acordado; e a incapacidade de fornecer consentimento informado.

Após o recrutamento, os participantes serão randomizados para um dos dois grupos de estudo. Um grupo de tratamento prosseguirá para um curso de OHB, enquanto os participantes do grupo de controle continuarão com o padrão atual de atendimento de suporte psiquiátrico e medicamentos. Após 3 meses de acompanhamento, os participantes de ambos os grupos serão reavaliados. Os indivíduos do grupo controle serão então oferecidos para receber o tratamento e serem reavaliados após o término do tratamento (3 meses). Uma avaliação adicional será feita aos 6 e 12 meses para avaliar os efeitos a longo prazo do tratamento. Durante o estudo, todos os participantes continuarão com seus medicamentos atuais, a menos que seja aconselhado de outra forma por seu médico assistente.

De acordo com o protocolo HBOT, 60 sessões diárias de HBOT serão administradas 5 dias por semana. Composto por 90 minutos de exposição a 100% de oxigênio a 2 ATA, com pausas de ar de 5 minutos a cada 20 minutos.

Pontos finais do estudo:

Sintomas de TEPT de ponto final primário, conforme avaliados pelo questionário de TEPT

Pontos finais secundários

1. Questionário de distúrbios do sono: escala de sono de resultados médicos (MOS)
2. Questionários de qualidade de vida e humor: impressão global de mudança do paciente, SF-36, EQ-5D, SCL51
3. Diário para documentação diária dos sintomas
4. Função cognitiva - A função cognitiva será avaliada pela Avaliação de Saúde Cognitiva convencional.

5. Imagem cerebral A imagem cerebral incluirá 2 tipos de imagem: imagem por ressonância magnética de perfusão (MRI) + imagem por tensor de difusão (DTI), incluindo RM funcional em estado de repouso e tomografia computadorizada por emissão de fóton único (PET-CT) cerebral.

   5.1 Perfusão MRI+DTI e repouso estado fMRI (rsfMRI) um método de imagem cerebral funcional que pode ser usado para avaliar as interações regionais que ocorrem quando um participante não está realizando uma tarefa específica. Essa atividade cerebral em repouso é observada por meio de alterações no fluxo sanguíneo no cérebro, o que cria o que é chamado de sinal dependente do nível de oxigênio no sangue (BOLD) que pode ser medido usando ressonância magnética funcional (fMRI). +tarefa 5.2 PET CT

6. Avaliação fisiológica da funcionalidade do cérebro usando estimulação magnética transcraniana (TMS)-exame EEG:

Este exame inclui monitoramento cerebral seguro não invasivo e estimulação para a avaliação de alterações na funcionalidade e conectividade do cérebro. O procedimento inclui a colocação de eletrodos de EEG na cabeça de um indivíduo e a medição da resposta eletrofisiológica evocada por TMS nas várias regiões do cérebro. O exame leva cerca de 30 minutos.