Hyperbarická kyslíková terapie pro posttraumatickou stresovou poruchu u dospělých

Posttraumatická stresová porucha (PTSD) byla popsána jako „komplexní somatické, kognitivní, afektivní a behaviorální účinky psychologického traumatu“. PTSD je spuštěna závažnou stresující traumatickou událostí, ve které drtivé množství stresu převyšuje schopnost jedince vyrovnat se nebo integrovat emoce zahrnuté do prožitku. K velké motivaci pro výzkum v této oblasti přispívá fakt, že velká část postižené populace je dříve zdravá, mladí lidé, kteří byli odhozeni ze své životní dráhy. Ale bohužel současná dostupná léčba zlepšuje některé symptomy pouze u 32–66 % pacientů a i po léčbě až 60 % stále splňuje diagnózu PTSD.

V posledních několika letech přibývají poznatky o neurobiologických změnách, které charakterizují PTSD. Zobrazování mozku ukazuje změny v regionální perfuzi mozku s ohromujícími, hypoperfundovanými oblastmi. Tyto přetrvávající mozkově-biologické patologie mohou vysvětlit omezenou úspěšnost aktuálně dostupných intervencí.

Hromadné studie předkládají důkazy, že hyperbarická oxygenoterapie (HBOT) může vyvolat neuroplasticitu a zotavení metabolicky poškozených mozkových tkání, a to i roky po akutních inzultech. HBOT může iniciovat několik mechanismů souvisejících s opravou mozku, včetně mozkové angiogeneze; zlepšit cerebrální vaskulární průtok umožňují regeneraci axonální bílé hmoty, stimulují růst axonů, podporují integritu hematoencefalické bariéry a snižují zánětlivé reakce, stejně jako při otocích mozku.

Potenciální příznivé účinky HBOT byly prokázány v několika klinických studiích u pacientů s traumatickým poraněním mozku (TBI)/po otřesu mozku. Některé z těchto studií, zejména u veteránů, zahrnovaly pacienty, kteří kromě post-otřesového syndromu měli PTSD; protože se odhaduje, že polovina vojáků s postotřesovým syndromem v důsledku mírné TBI také splňuje kritéria PTSD.

Cílem navrhované studie je vyhodnotit účinek HBOT na symptomy PTSD u dospělých s PTSD rezistentním na léčbu, kteří nebyli vystaveni TBI nebo blastickému poranění. Kromě klinického výsledku bude pomocí PET a DTI-MRI také hodnocena mozková funkčnost a mikrostruktura, aby bylo možné vrhnout další světlo na patofyziologii PTSD a její odpověď na léčbu.

Protokol studie:

Do studie bude přijato třicet pacientů mužského pohlaví s nástupem PTSD v dospělosti, definovaným kritérii DSM-V, jako výsledek boje nebo události související s terorismem. Dalšími kritérii pro zařazení do studie budou: věk 25-60 let, 4 roky nebo více od traumatické události a neúspěch zlepšení alespoň jednou linií konvenční léčby.

Kritéria pro vyloučení ze studie budou: anamnéza traumatického poranění mozku nebo výbuchu, epilepsie, nádor na mozku; zlomeniny spodiny lebeční nebo neurochirurgie, závažné poruchy související s užíváním návykových látek, současná manická epizoda, psychotické poruchy nebo vážné sebevražedné myšlenky na začátku; nebo velké kognitivní deficity; anamnéza HBOT z jakéhokoli důvodu před zápisem do studia; patologie hrudníku neslučitelná se změnami tlaku (včetně aktivního astmatu); onemocnění vnitřního ucha; neschopnost provést test MRI mozku v bdělém stavu; a neschopnost poskytnout informovaný souhlas.

Po náboru budou účastníci randomizováni do jedné ze dvou studijních skupin. Léčebná skupina postoupí do kurzu HBOT, zatímco účastníci kontrolní skupiny budou pokračovat se současným standardem psychiatrické podpory a léků. Po 3 měsících sledování budou účastníci obou skupin přehodnoceni. Jednotlivcům v kontrolní skupině pak bude nabídnuta léčba a přehodnocení po ukončení léčby (3 měsíce). Další hodnocení bude provedeno po 6 a 12 měsících, aby se vyhodnotily dlouhodobé účinky léčby. Během studie budou všichni účastníci pokračovat se svými současnými léky, pokud jim jejich ošetřující lékař nedoporučí jinak.

Podle protokolu HBOT bude 5 dní v týdnu spravováno 60 denních relací HBOT. Zahrnuje 90minutovou expozici 100% kyslíku při 2 ATA, s 5minutovými přestávkami každých 20 minut.

Koncové body studia:

Primární cílový bod symptomy PTSD, jak bylo hodnoceno dotazníkem PTSD

Sekundární koncové body

1. Dotazník poruch spánku: Medical Outcome Sleep Scale (MOS)
2. Dotazníky kvality života a nálady: Globální dojem změny pacienta, SF-36, EQ-5D, SCL51
3. Deník pro každodenní dokumentaci symptomů
4. Kognitivní funkce – Kognitivní funkce budou hodnoceny hlavním proudem hodnocení kognitivního zdraví.

5. Zobrazování mozku Zobrazování mozku bude zahrnovat 2 typy zobrazování: perfuzní zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) + zobrazování tenzorů difúze (DTI), včetně funkční MRI v klidovém stavu a jednofotonové emisní počítačové tomografie mozku (PET-CT).

   5.1 Perfuzní MRI+DTI a FMRI v klidovém stavu (rsfMRI) metoda funkčního zobrazování mozku, kterou lze použít k hodnocení regionálních interakcí, ke kterým dochází, když účastník neplní explicitní úkol. Tato klidová mozková aktivita je pozorována pomocí změn průtoku krve v mozku, což vytváří signál, který se nazývá signál závislý na hladině kyslíku v krvi (BOLD), který lze měřit pomocí funkční MRI (fMRI). +úloha 5.2 PET CT

6. Fyziologické hodnocení funkce mozku pomocí transkraniální magnetické stimulace (TMS)-EEG vyšetření:

Toto vyšetření zahrnuje neinvazivní bezpečné monitorování mozku a stimulaci pro posouzení změn mozkové funkčnosti a konektivity. Postup zahrnuje umístění elektrod EEG na hlavu jedince a měření elektrofyziologické odpovědi vyvolané TMS v různých oblastech mozku. Vyšetření trvá cca 30 minut.