Hyperbar oksygenterapi for posttraumatisk stresslidelse hos voksne

Posttraumatisk stresslidelse (PTSD) er blitt beskrevet som "de komplekse somatiske, kognitive, affektive og atferdsmessige effektene av psykologiske traumer". PTSD utløses av en alvorlig plagsom traumatisk hendelse, der en overveldende mengde stress overstiger individets evne til å takle eller integrere følelsene involvert i opplevelsen. At en stor del av den berørte befolkningen tidligere er friske, unge mennesker som ble kastet ut av livsløpet, bidrar til den store motivasjonen for forskning på dette feltet. Men dessverre forbedrer dagens tilgjengelige behandling noen av symptomene hos bare 32-66 % av pasientene, og selv etter behandling møter opptil 60 % fortsatt PTSD-diagnosen.

De siste årene er det økende kunnskap om de nevrobiologiske endringene som kjennetegner PTSD. Hjerneavbildning viser endringer i regional hjerneperfusjon, med fantastiske, hypoperfuserte områder. De som utholder hjernebiologiske patologier kan forklare den begrensede suksessraten til tilgjengelige intervensjoner.

Akkumulerende studier presenterer bevis på at hyperbar oksygenterapi (HBOT) kan indusere nevroplastisitet og gjenoppretting av metabolsk skadet hjernevev, selv år etter de akutte fornærmelsene. HBOT kan initiere flere hjernereparasjonsrelaterte mekanismer inkludert hjerneangiogenese; forbedre cerebral vaskulær flyt muliggjør regenerering av aksonal hvit substans, stimulerer aksonal vekst, fremmer blod-hjerne-barriereintegritet og reduserer inflammatoriske reaksjoner, så vel som ved hjerneødem.

De potensielle fordelaktige effektene av HBOT ble demonstrert i flere kliniske studier av traumatisk hjerneskade (TBI)/post-hjernerystelse pasienter. Noen av disse forsøkene, spesielt de med veteraner, inkluderte pasienter som, i tillegg til post-hjernerystelse-syndrom, hadde PTSD; da det anslås at halvparten av soldatene med post-hjernerystelse syndrom på grunn av mild TBI også oppfyller kriteriene for PTSD.

Målet med den foreslåtte studien er å evaluere effekten av HBOT på PTSD-symptomer hos voksne med behandlingsresistent PTSD som ikke ble utsatt for TBI eller blastskade. I tillegg til det kliniske resultatet, vil hjernefunksjonalitet og mikrostruktur også bli evaluert av PET og DTI-MRI for å kaste ytterligere lys over patofysiologien til PTSD og dens respons på behandling.

Studieprotokoll:

Tretti mannlige pasienter med voksendebut PTSD, definert av DSM-V-kriterier, som et resultat av kamp eller en terrorrelatert hendelse, vil bli rekruttert til studien. Ytterligere kriterier for studieinkludering vil være: alder 25-60 år, 4 år eller mer fra den traumatiske hendelsen og manglende forbedring med minst én linje med konvensjonell behandling.

Studieeksklusjonskriterier vil være: en historie med traumatisk hjerneskade eller eksplosjonsskade, epilepsi, en hjernesvulst; brudd på skallebunnen eller nevrokirurgi, alvorlige rusforstyrrelser, en pågående manisk episode, psykotiske lidelser eller alvorlige selvmordstanker ved baseline; eller store kognitive mangler; en historie med HBOT uansett grunn før studieregistrering; brystpatologi uforenlig med trykkendringer (inkludert aktiv astma); sykdom i det indre øret; manglende evne til å utføre en våken hjerne MR-test; og manglende evne til å gi informert samtykke.

Etter rekruttering vil deltakerne bli randomisert til en av to studiegrupper. En behandlingsgruppe vil gå videre til et HBOT-kurs, mens deltakerne i kontrollgruppen vil fortsette med dagens standard for omsorg for psykiatrisk støtte og medisiner. Etter 3 måneders oppfølging vil deltakerne i begge gruppene bli revurdert. Personene i kontrollgruppen vil da få tilbud om å motta behandlingen og å bli revurdert etter at behandlingen er over (3 måneder). Ytterligere evaluering vil bli gjort etter 6 og 12 måneder for å evaluere langtidseffekter av behandlingen. I løpet av studien vil alle deltakere fortsette med sine nåværende medisiner med mindre annet er anbefalt av sin behandlende lege.

I henhold til HBOT-protokollen vil 60 daglige HBOT-økter administreres 5 dager i uken. Består av 90 minutters eksponering for 100 % oksygen ved 2 ATA, med 5-minutters luftpauser hvert 20. minutt.

Studiens sluttpunkter:

Primære endepunkt PTSD-symptomer, som vurdert av PTSD-spørreskjemaet

Sekundære endepunkter

1. Spørreskjema for søvnforstyrrelser: Medical Outcome Sleep Scale (MOS)
2. Spørreskjemaer for livskvalitet og humør: Pasientens globale inntrykk av endring, SF-36, EQ-5D, SCL51
3. Dagbok for daglig dokumentasjon av symptomer
4. Kognitiv funksjon - Kognitiv funksjon vil bli evaluert av mainstreams kognitiv helsevurdering.

5. Hjerneavbildning Hjerneavbildning vil omfatte 2 typer avbildning: perfusjonsmagnetisk resonansavbildning (MRI) + diffusjonstensoravbildning (DTI), inkludert hviletilstand funksjonell MR og hjerne-enkeltfoton-emisjon computertomografi (PET-CT).

   5.1 Perfusjon MR+DTI og hviletilstand fMRI (rsfMRI) en metode for funksjonell hjerneavbildning som kan brukes til å evaluere regionale interaksjoner som oppstår når en deltaker ikke utfører en eksplisitt oppgave. Denne hvilende hjerneaktiviteten observeres ved hjelp av endringer i blodstrømmen i hjernen, som skaper det som omtales som et blodoksygennivåavhengig (BOLD) signal som kan måles ved hjelp av funksjonell MR (fMRI). +oppgave 5.2 PET CT

6. Fysiologisk evaluering av hjernefunksjonalitet ved bruk av transkraniell magnetisk stimulering (TMS)-EEG-undersøkelse:

Denne undersøkelsen inkluderer ikke-invasiv sikker hjerneovervåking og stimulering for vurdering av endringer i hjernens funksjonalitet og tilkobling. Prosedyren inkluderer plassering av EEG-elektroder på en persons hode og måling av den TMS-fremkalte elektrofysiologiske responsen i de ulike hjerneregionene. Eksamen tar ca. 30 minutter.