Hiperbaryczna terapia tlenowa dla zespołu stresu pourazowego u dorosłych

Zespół stresu pourazowego (PTSD) został opisany jako „złożone somatyczne, poznawcze, afektywne i behawioralne skutki traumy psychicznej”. Zespół stresu pourazowego jest wyzwalany przez poważne, stresujące wydarzenie traumatyczne, w którym przytłaczająca ilość stresu przekracza zdolność jednostki do radzenia sobie lub integrowania emocji związanych z doświadczeniem. Fakt, że duża część dotkniętej chorobą populacji to wcześniej zdrowi, młodzi ludzie, którzy zostali wyrzuceni z biegu życia, przyczynia się do ogromnej motywacji do badań w tej dziedzinie. Niestety, obecnie dostępne leczenie poprawia niektóre objawy tylko u 32-66% pacjentów, a nawet po leczeniu, aż 60% nadal spełnia diagnozę PTSD.

W ciągu ostatnich kilku lat rośnie wiedza dotycząca zmian neurobiologicznych charakteryzujących PTSD. Obrazowanie mózgu pokazuje zmiany w regionalnej perfuzji mózgu, z oszałamiającymi obszarami o obniżonej perfuzji. Te trwałe biologiczne patologie mózgu mogą wyjaśniać ograniczony wskaźnik sukcesu obecnie dostępnych interwencji.

Zgromadzone badania przedstawiają dowody na to, że hiperbaryczna terapia tlenowa (HBOT) może wywołać neuroplastyczność i regenerację uszkodzonych metabolicznie tkanek mózgu, nawet lata po ostrych urazach. HBOT może zainicjować kilka mechanizmów związanych z naprawą mózgu, w tym angiogenezę mózgu; poprawiają przepływ naczyń mózgowych, umożliwiają regenerację istoty białej aksonów, stymulują wzrost aksonów, wzmacniają integralność bariery krew-mózg i zmniejszają reakcje zapalne, a także obrzęki mózgu.

Potencjalne korzystne efekty HBOT wykazano w kilku badaniach klinicznych u pacjentów po urazowym uszkodzeniu mózgu (TBI) / po wstrząśnieniu mózgu. Niektóre z tych badań, zwłaszcza weteranów, obejmowały pacjentów, którzy oprócz zespołu po wstrząśnieniu mózgu mieli PTSD; ponieważ szacuje się, że połowa żołnierzy z zespołem pourazowym z powodu łagodnego TBI również spełnia kryteria PTSD.

Celem proponowanego badania jest ocena wpływu HBOT na objawy PTSD u dorosłych z opornym na leczenie PTSD, którzy nie byli narażeni na TBI lub uraz wybuchowy. Oprócz wyników klinicznych, za pomocą PET i DTI-MRI oceniona zostanie również funkcjonalność i mikrostruktura mózgu, aby rzucić dodatkowe światło na patofizjologię PTSD i jego odpowiedź na leczenie.

Protokół badania:

Do badania zostanie włączonych trzydziestu pacjentów płci męskiej, u których zespół stresu pourazowego o początku w wieku dorosłym, zdefiniowany według kryteriów DSM-V, powstał w wyniku walki lub zdarzenia związanego z terroryzmem. Kolejnymi kryteriami włączenia do badania będą: wiek 25-60 lat, 4 lata lub więcej od zdarzenia traumatycznego oraz brak poprawy po co najmniej jednej linii leczenia konwencjonalnego.

Kryteriami wykluczenia z badania będą: historia urazowego uszkodzenia mózgu lub urazu wybuchowego, padaczka, guz mózgu; złamania podstawy czaszki lub operacja neurochirurgiczna, ciężkie zaburzenia związane z używaniem substancji psychoaktywnych, obecny epizod maniakalny, zaburzenia psychotyczne lub poważne myśli samobójcze na początku badania; lub poważne deficyty poznawcze; historia HBOT z jakiegokolwiek powodu przed włączeniem do badania; patologia klatki piersiowej niezgodna ze zmianami ciśnienia (w tym aktywna astma); choroba ucha wewnętrznego; niemożność wykonania badania MRI mózgu w stanie czuwania; oraz niemożność wyrażenia świadomej zgody.

Po rekrutacji uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup badawczych. Grupa terapeutyczna przejdzie na kurs HBOT, podczas gdy uczestnicy grupy kontrolnej będą kontynuować dotychczasowy standard opieki psychiatrycznej i leków. Po 3 miesiącach obserwacji uczestnicy obu grup zostaną ponownie ocenieni. Osobom z grupy kontrolnej zostanie następnie zaproponowane leczenie i ponowna ocena po zakończeniu leczenia (3 miesiące). Dalsza ocena zostanie przeprowadzona po 6 i 12 miesiącach, aby ocenić długoterminowe efekty leczenia. Podczas badania wszyscy uczestnicy będą kontynuować przyjmowanie dotychczasowych leków, chyba że lekarz prowadzący zaleci inaczej.

Zgodnie z protokołem HBOT, 60 codziennych sesji HBOT będzie administrowanych przez 5 dni w tygodniu. Obejmuje 90 minut ekspozycji na 100% tlen przy 2 ATA, z 5-minutowymi przerwami na powietrze co 20 minut.

Punkty końcowe badania:

Pierwotny punkt końcowy Objawy PTSD, oceniane za pomocą kwestionariusza PTSD

Wtórne punkty końcowe

1. Kwestionariusz dotyczący zaburzeń snu: Medical Outcome Sleep Scale (MOS)
2. Kwestionariusze jakości życia i nastroju: Ogólne wrażenie zmiany pacjenta, SF-36, EQ-5D, SCL51
3. Dzienniczek do codziennej dokumentacji objawów
4. Funkcje poznawcze — funkcje poznawcze zostaną ocenione przez główny nurt oceny stanu poznawczego.

5. Obrazowanie mózgu Obrazowanie mózgu będzie obejmowało 2 rodzaje obrazowania: perfuzyjny rezonans magnetyczny (MRI) + obrazowanie tensora dyfuzji (DTI), w tym funkcjonalny rezonans magnetyczny w stanie spoczynku i tomografię komputerową emisyjną pojedynczego fotonu (PET-CT) mózgu.

   5.1 MRI+DTI perfuzji i fMRI stanu spoczynku (rsfMRI) to metoda funkcjonalnego obrazowania mózgu, która może być wykorzystana do oceny regionalnych interakcji zachodzących, gdy uczestnik nie wykonuje określonego zadania. Ta spoczynkowa aktywność mózgu jest obserwowana za pomocą zmian w przepływie krwi w mózgu, co tworzy tak zwany sygnał zależny od poziomu tlenu we krwi (BOLD), który można zmierzyć za pomocą funkcjonalnego MRI (fMRI). +zad. 5.2 PET TK

6. Fizjologiczna ocena czynności mózgu za pomocą przezczaszkowej stymulacji magnetycznej (TMS)-badanie EEG:

Badanie to obejmuje nieinwazyjne, bezpieczne monitorowanie i stymulację mózgu w celu oceny zmian w funkcjonalności i łączności mózgu. Procedura obejmuje umieszczenie elektrod EEG na głowie osoby i pomiar odpowiedzi elektrofizjologicznej wywołanej przez TMS w różnych obszarach mózgu. Badanie trwa około 30 minut.