Ossigenoterapia iperbarica per il disturbo da stress post traumatico dell'adulto

Il disturbo da stress post-traumatico (PTSD) è stato descritto come "i complessi effetti somatici, cognitivi, affettivi e comportamentali del trauma psicologico". Il disturbo da stress post-traumatico da stress è innescato da un grave evento traumatico angosciante, in cui una quantità schiacciante di stress supera la capacità dell'individuo di far fronte o integrare le emozioni coinvolte nell'esperienza. Il fatto che gran parte della popolazione colpita sia precedentemente sana, giovani che sono stati esclusi dal loro corso di vita, contribuisce alla grande motivazione per la ricerca in questo campo. Ma sfortunatamente, l'attuale trattamento disponibile migliora alcuni dei sintomi solo nel 32-66% dei pazienti e, anche dopo il trattamento, fino al 60% incontra ancora una diagnosi di disturbo da stress post-traumatico.

Negli ultimi anni, c'è una crescente conoscenza dei cambiamenti neuro-biologici che caratterizzano il PTSD. L'imaging cerebrale dimostra alterazioni nella perfusione cerebrale regionale, con regioni sbalorditive e ipoperfuse. Quelle patologie cerebrali biologiche persistenti possono spiegare il limitato tasso di successo degli interventi attualmente disponibili.

Studi accumulati presentano prove che l'ossigenoterapia iperbarica (HBOT) può indurre neuroplasticità e recupero dei tessuti cerebrali danneggiati dal metabolismo, anche anni dopo gli insulti acuti. L'HBOT può avviare diversi meccanismi correlati alla riparazione del cervello, inclusa l'angiogenesi cerebrale; migliorare il flusso vascolare cerebrale consentire la rigenerazione della sostanza bianca assonale, stimolare la crescita assonale, promuovere l'integrità della barriera emato-encefalica e ridurre le reazioni infiammatorie, nonché nell'edema cerebrale.

I potenziali effetti benefici dell'HBOT sono stati dimostrati in diversi studi clinici su pazienti con lesioni cerebrali traumatiche (TBI)/post-commozione cerebrale. Alcuni di questi studi, in particolare quelli sui veterani, includevano pazienti che, oltre alla sindrome post-concussione, avevano PTSD; poiché si stima che la metà dei soldati con sindrome post-commozionale dovuta a trauma cranico lieve soddisfi anche i criteri del disturbo da stress post-traumatico.

Lo scopo dello studio proposto è valutare l'effetto dell'HBOT sui sintomi di PTSD negli adulti con PTSD resistente al trattamento che non sono stati esposti a trauma cranico o lesioni da esplosione. Oltre all'esito clinico, la funzionalità cerebrale e la microstruttura saranno valutate anche mediante PET e DTI-MRI al fine di gettare ulteriore luce sulla fisiopatologia del disturbo da stress post-traumatico e sulla sua risposta al trattamento.

Protocollo di studio:

Saranno reclutati nello studio trenta pazienti maschi con PTSD ad insorgenza in età adulta, definito dai criteri del DSM-V, come risultato di un combattimento o di un evento correlato al terrore. Ulteriori criteri per l'inclusione nello studio saranno: età 25-60 anni, 4 anni o più dall'evento traumatico e mancato miglioramento con almeno una linea di trattamento convenzionale.

I criteri di esclusione dallo studio saranno: una storia di lesione cerebrale traumatica o lesione da esplosione, epilessia, tumore al cervello; fratture della base cranica o interventi neurochirurgici, gravi disturbi da uso di sostanze, un episodio maniacale in atto, disturbi psicotici o grave ideazione suicidaria al basale; o gravi deficit cognitivi; una storia di HBOT per qualsiasi motivo prima dell'iscrizione allo studio; patologia toracica incompatibile con i cambiamenti di pressione (incluso l'asma attivo); malattia dell'orecchio interno; l'incapacità di eseguire un test MRI cerebrale sveglio; e l'impossibilità di fornire il consenso informato.

Dopo il reclutamento, i partecipanti verranno randomizzati in uno dei due gruppi di studio. Un gruppo di trattamento procederà a un corso di HBOT, mentre i partecipanti al gruppo di controllo continueranno con l'attuale standard di cura del supporto psichiatrico e dei farmaci. Dopo 3 mesi di follow-up, i partecipanti di entrambi i gruppi saranno rivalutati. Agli individui del gruppo di controllo verrà quindi offerto di ricevere il trattamento e di essere rivalutati al termine del trattamento (3 mesi). Ulteriori valutazioni saranno effettuate a 6 e 12 mesi per valutare gli effetti a lungo termine del trattamento. Durante lo studio, tutti i partecipanti continueranno con i loro attuali farmaci se non diversamente consigliato dal proprio medico curante.

Secondo il protocollo HBOT, verranno somministrate 60 sessioni HBOT giornaliere 5 giorni a settimana. Comprende 90 minuti di esposizione al 100% di ossigeno a 2 ATA, con pause aeree di 5 minuti ogni 20 minuti.

Punti finali dello studio:

Sintomi di PTSD dell'end point primario, valutati dal questionario PTSD

Punti terminali secondari

1. Questionario sui disturbi del sonno: Medical Outcome Sleep Scale (MOS)
2. Questionari sulla qualità della vita e sull'umore: Impressione globale del cambiamento del paziente, SF-36, EQ-5D, SCL51
3. Diario per la documentazione quotidiana dei sintomi
4. Funzione cognitiva- La funzione cognitiva sarà valutata dal mainstream Cognitive Health Assessment.

5. Imaging cerebrale L'imaging cerebrale includerà 2 tipi di imaging: risonanza magnetica per perfusione (MRI) + tensore di diffusione (DTI), compresa la risonanza magnetica funzionale a riposo e la tomografia computerizzata a emissione di singolo fotone (PET-TC).

   5.1 Perfusione MRI + DTI e stato di riposo fMRI (rsfMRI) un metodo di imaging cerebrale funzionale che può essere utilizzato per valutare le interazioni regionali che si verificano quando un partecipante non sta eseguendo un compito esplicito. Questa attività cerebrale a riposo viene osservata per mezzo di cambiamenti nel flusso sanguigno nel cervello, che crea quello che viene definito un segnale dipendente dal livello di ossigeno nel sangue (BOLD) che può essere misurato utilizzando la risonanza magnetica funzionale (fMRI). +compito 5.2 PET CT

6. Valutazione fisiologica della funzionalità cerebrale mediante stimolazione magnetica transcranica (TMS)-esame EEG:

Questo esame include il monitoraggio e la stimolazione cerebrale sicura non invasiva per la valutazione dei cambiamenti nella funzionalità e nella connettività del cervello. La procedura include il posizionamento di elettrodi EEG sulla testa di un individuo e la misurazione della risposta elettrofisiologica evocata dalla TMS nelle varie regioni del cervello. L'esame dura circa 30 minuti.