- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03481712
Dänische Studie über nicht-invasive diagnostische Tests bei koronarer Herzkrankheit 2 (Dan-NICAD 2)
In einer Kohorte von symptomatischen Patienten, die an eine koronare Computertomographie-Angiographie (CCTA) überwiesen wurden, zielen die Forscher darauf ab:
- Untersuchung und Vergleich der diagnostischen Genauigkeit der Rubidium-Positronen-Emissions-Tomographie (Rb-PET) und der 3-Tesla-Magnetresonanztomographie (3T-CMRI) bei Patienten, bei denen die CCTA eine signifikante koronare Herzkrankheit (KHK) nicht ausschließt, unter Verwendung einer invasiven Koronarangiographie mit fraktionierter Flussreserve ( ICA-FFR) als Referenzstandard.
- Bewertung der diagnostischen Präzision des quantitativen Flussverhältnisses (QFR) und des ICA-FFR bei Patienten, bei denen die CCTA eine signifikante KHK nicht ausschließt, unter Verwendung von Rb-PET und 3T-CMRI als Referenzstandard.
- Nachweis der Überlegenheit des CADScor®-Systems im Vergleich zum Diamond-Forrester-Score bei der Erkennung von CAD mit CCTA und quantitativer ICA-Koronarangiographie (ICA-QCA) als Referenzstandard.
- Es sollte die diagnostische Genauigkeit der computertomographischen Fractional-Flow-Reserve (CT-FFR) bei Patienten untersucht werden, bei denen die CCTA eine signifikante KHK mit ICA-FFR als Referenzstandard nicht ausschließt.
- Identifizierung und Charakterisierung der Bedeutung von genetischen Risikovarianten und zirkulierenden Biomarkern bei der Entwicklung von KHK.
- Beurteilung der Knochenmineraldichte in Hüfte und Wirbelsäule und Korrelation dieser mit dem Grad der Gefäßverkalkung.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
CCTA ist zur bevorzugten diagnostischen Modalität für symptomatische Patienten mit niedrigem bis mittlerem KHK-Risiko geworden. Bei 70-80 % der untersuchten Patienten schließt CCTA eine kardiovaskuläre Erkrankung aus, mit einem hervorragenden negativen Vorhersagewert von mehr als 95 %. Da CCTA jedoch einen niedrigen positiven prädiktiven Wert hat, überschätzt es häufig den Schweregrad der KHK, insbesondere bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Koronarverkalkung. Nach CCTA werden Patienten daher unnötigerweise mit dem Goldstandard ICA-FFR getestet. Diese ICAs zeigen oft keine obstruktive Koronarstenose und werden daher nicht von einer Revaskularisation gefolgt. Die skizzierten Punkte werfen die Frage auf, ob es möglich ist (1) eine genauere Risikostratifizierung und damit eine bessere Patientenselektion vor CCTA vorzunehmen und (2) die Zahl der Patienten, die nach CCTA zu unnötigen ICAs überwiesen werden, zu reduzieren.
Bei Patienten mit Verdacht auf eine durch CCTA festgestellte Koronarstenose empfehlen aktuelle Leitlinien den Nachweis einer Myokardischämie. In Dan-NICAD 2 beabsichtigen wir, die diagnostische Genauigkeit fortschrittlicher nicht-invasiver bildgebender Tests für die myokardiale Perfusion zu untersuchen; Rb PET und 3T CMRI. Diese Untersuchungen haben bei symptomatischen Patienten mit hohem Risiko für ischämische Herzerkrankungen eine hohe diagnostische Genauigkeit gezeigt. Allerdings wird die diagnostische Genauigkeit bei Patienten im Follow-up nach CCTA nicht untersucht.
Eine alternative Möglichkeit, die diagnostische Genauigkeit von CCTA zu erhöhen und somit unnötige nachgelagerte Tests mit ICA zu vermeiden, besteht darin, die Fähigkeit zu nutzen, physiologische Informationen aus den anatomischen CCTA-Bildern zu extrahieren. CT-FFR hat in früheren Studien vielversprechende Ergebnisse gezeigt. CT-FFR wurde nicht direkt mit Rb-PET und 3T-CMRI verglichen.
QFR, das während der ICA erhalten wurde, ist ein neuartiger drahtloser Ansatz zur schnellen Berechnung der FFR mit dem Potenzial, die globale Nutzung der physiologischen Läsionsbewertung zu erhöhen. QFR ist der traditionellen Beurteilung von intermediären Koronarläsionen (ICA-QCA-Durchmesser-Stenose) überlegen. Bei bis zu 20 % aller Messungen wurde jedoch eine Diskrepanz zwischen FFR und QFR festgestellt.
Die akustische Erkennung einer Koronarstenose aus automatisch aufgezeichneten und analysierten Herztönen ist eine neu entwickelte Technologie, die möglicherweise für die Risikostratifizierung vor dem Test nützlich ist, bevor z. CCTA. Eines dieser Geräte, das CADScor®-System, hat zuvor eine Fläche unter der Receiver Operating Characteristic Curve (AUC of ROC) von 70–80 % im Vergleich zu herkömmlicher ICA-QCA gezeigt. Dies weist darauf hin, dass das CADScor®-System möglicherweise die klinische Bewertung von KHK ergänzen und zur Risikostratifizierung vor CCTA verwendet werden könnte.
Die Forscher zielen darauf ab, Blutproben für Biobankzwecke zu erhalten und mit dem CADScor®-System Herztöne von 2000 Patienten aufzuzeichnen, die sich einer CCTA unterziehen. Bei etwa 400 Patienten (20 %) schließt CCTA eine signifikante KHK nicht aus. Diese Patienten werden alle mit Rb-PET, 3T-CMRI und ICA mit QCA untersucht. Bei Patienten mit einer bei der ICA-Untersuchung ermittelten Koronardurchmesserstenose von 30-90% werden FFR, Koronarflussreserve (CFR) und QFR durchgeführt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Randers, Dänemark, 8900
- Regional Hospital of Randers
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Viborg, Dänemark, 8800
- Regional Hospital of Viborg
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Region Midtjylland
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Aarhus, Region Midtjylland, Dänemark, 8200
- Aarhus University Hospital
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Herning, Region Midtjylland, Dänemark, 7400
- Regional Hospital of Herning
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Silkeborg, Region Midtjylland, Dänemark, 8600
- Regional Hospital of Silkeborg
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit einer Indikation für CCTA.
- Qualifizierte Patienten, die eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnet haben.
Ausschlusskriterien:
CADScor-spezifisch
- Zerbrechliche oder geschädigte Haut im Anwendungsbereich des CADScor®Patch.
- Bekannte Allergie gegen Polyacrylatklebstoffe.
- Signifikante Operationsnarben oder abnormale Körperform in der linken IC4 (4. Interkostalregion).
- Anwendung von gefäßerweiternden Mitteln am selben Tag und vor CAD-Score-Messungen.
Demographie und gleichzeitig bestehende kardiale Morbidität spezifisch
- Alter unter 30 Jahren.
- Patienten mit einem Spenderherz, einem mechanischen Herzen oder einer mechanischen Herzpumpe.
- Verdacht auf akutes Koronarsyndrom Frühere Revaskularisation.
Scanspezifisch
CCTA:
- Schwangere Frauen, einschließlich Frauen, die möglicherweise schwanger sind oder stillen.
- Eingeschränkte Nierenfunktion mit einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) < 40 ml/min.
- Allergie gegen Röntgenkontrastmittel.
CMRI und PET:
- Kontraindikation für Adenosin (schweres Asthma, fortgeschrittener AV-Block oder kritische Aortenstenose).
- Kontraindikationen für MRT (implantierte medizinische Pumpen oder Nervenstimulatoren, magnetische Fremdkörper in sensiblen Bereichen, z. B. dem Auge).
- Patienten mit einem ICD oder Herzschrittmacher, einem Cochlea-Implantat oder Metallclips, die vom behandelnden Arzt beurteilt wurden.
Allgemein:
- Patienten, die den Atem nicht anhalten können (COPD/Asthma).
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Diagnostische Genauigkeit von 3T CMRI vs. Rb PET.
Zeitfenster: 4 Wochen nach Aufnahme.
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Kopf-an-Kopf-Vergleich mit ICA-FFR als Referenzstandard.
Die diagnostische Genauigkeit wird anhand von Spezifität, Sensitivität, positivem und negativem Vorhersagewert und Wahrscheinlichkeitsverhältnissen gemessen.
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4 Wochen nach Aufnahme.
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Diagnostische Genauigkeit von QFR vs. ICA-FFR.
Zeitfenster: 4 Wochen nach Aufnahme.
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Kopf-an-Kopf-Vergleich mit Myokardperfusionsuntersuchungen als Referenzstandard. Die diagnostische Genauigkeit wird anhand von Spezifität, Sensitivität, positiven und negativen prädiktiven Werten, Wahrscheinlichkeitsverhältnissen und der Fläche unter den Empfangskurven (AUC-ROC) gemessen. |
4 Wochen nach Aufnahme.
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Diagnostische Genauigkeit von CADScor vs. Diamond-Foster Score.
Zeitfenster: 4 Wochen nach Aufnahme.
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AUC-ROC für CAD-Score und Diamond-Forrester-Score beim Nachweis von CAD mit CCTA und ICA-QCA als Referenz bei Patienten ≥40 Jahre.
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4 Wochen nach Aufnahme.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Genomweite Assoziationen.
Zeitfenster: 4 Wochen nach Aufnahme.
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Die primäre Analyse wird eine genomweite Assoziationsanalyse sein, um Kandidatengene und Marker zu bestimmen, die der koronaren Herzkrankheit und der Knochenmineralisierung zugrunde liegen.
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4 Wochen nach Aufnahme.
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Knochenmineraldichte.
Zeitfenster: 1 Tag nach Aufnahme.
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Untersuchung der Knochenmineraldichte in dieser Kohorte und ihrer Beziehung zur Gefäßverkalkung.
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1 Tag nach Aufnahme.
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Einfluss der Koronarflussmessung auf die diagnostische Genauigkeit der myokardialen Perfusionsbildgebung (MPI).
Zeitfenster: 4 Wochen nach Aufnahme.
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Einfluss der koronaren Flussreserve (CFR) und des Index des mikrozirkulatorischen Widerstands (IMR) auf die diagnostische Genauigkeit der myokardialen Perfusionsbildgebung (MPI) unter Verwendung von Spezifität, Sensitivität, positiven und negativen Vorhersagewerten.
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4 Wochen nach Aufnahme.
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Diagnostische Genauigkeit der quantitativen CMRI-Analyse.
Zeitfenster: 4 Wochen nach Aufnahme.
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Diagnostische Genauigkeit der quantitativen CMRI-Analyse im Vergleich zu ICA mit FFR-CFR.
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4 Wochen nach Aufnahme.
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Absolute Messungen des Koronarflusses mit quantitativer CMRI-Analyse.
Zeitfenster: 4 Wochen nach Aufnahme.
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Korrelationsanalyse zwischen Durchflussmessungen geschätzt durch quantitatives CMRI vs. Rb PET.
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4 Wochen nach Aufnahme.
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Diagnostische Genauigkeit von CADScor vs. Diamond-Foster Score.
Zeitfenster: 4 Wochen nach Aufnahme.
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AUC-ROCs für CAD-Score und Diamond-Forrester-Score beim Nachweis von CAD mit CCTA und ICA-QCA als Referenz in der Gesamtpopulation.
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4 Wochen nach Aufnahme.
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Diagnostische Genauigkeit von CADScor vs. Diamond-Forrester Score.
Zeitfenster: 4 Wochen nach Aufnahme.
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Sensitivität, Spezifität, negativer und positiver Vorhersagewert von CAD-Score und Diamond-Forrester-Score mit CCTA und ICA-QCA als Referenzstandard. Speziell für das CADScor®System gelten folgende Kriterien:
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4 Wochen nach Aufnahme.
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CADScor.
Zeitfenster: 4 Wochen nach Aufnahme.
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AUC-ROCs, Sensitivität, Spezifität, negativer und positiver Vorhersagewert des CAD-Scores mit ICA-FFR als Referenzstandard.
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4 Wochen nach Aufnahme.
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QFR-FFR-Nichtübereinstimmung.
Zeitfenster: 4 Wochen nach Aufnahme.
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Eine Subgruppenanalyse wird für Patienten mit Mismatch zwischen QFR und FFR unter Verwendung von CFR und IMR als Referenzstandard durchgeführt.
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4 Wochen nach Aufnahme.
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Diagnostische Genauigkeit von CT-FFR.
Zeitfenster: 4 Wochen nach Aufnahme.
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Bewertung der diagnostischen Genauigkeit von CT-FFR unter Verwendung von ICA-FFR als Referenzstandard.
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4 Wochen nach Aufnahme.
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Wirkung der Revaskularisation auf die Symptome von Angina pectoris.
Zeitfenster: 3+12 Monate nach ICA
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Bewertung der koronaren Revaskularisation zur Verringerung der Symptome von Angina pectoris 3 und 12 mdr.
nach ICA.
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3+12 Monate nach ICA
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Prognosewert klinischer, Biomarker- und genetischer Informationen.
Zeitfenster: 3+5+10 Jahre nach Aufnahme.
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Um die 3, 5 und 10 Jahre zu validieren.
prognostischer Wert eines Pre-Test-Wahrscheinlichkeits-Scores einschließlich klinischer, Biomarker- und genetischer Informationen bei Patienten mit Symptomen, die auf eine KHK hindeuten und an eine koronare CTA überwiesen werden.
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3+5+10 Jahre nach Aufnahme.
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Prognosewert von Herztonanalyse und CAD-Score.
Zeitfenster: 3+5+10 Jahre nach Aufnahme.
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Zur Untersuchung der 3-, 5- und 10-Jährigen.
prognostischer Wert der vorab festgelegten Herztonanalyse und des CAD-Scores bei Patienten mit Symptomen, die auf eine KHK hindeuten und zur koronaren CTA überwiesen werden.
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3+5+10 Jahre nach Aufnahme.
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Prognosewert von Koronar-CTA, RbPET, 3T CMR, CT-FFR und QFR
Zeitfenster: 3+5+10 Jahre nach Aufnahme.
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Zur Untersuchung der 3-, 5- und 10-Jährigen.
prognostischen Wert der bildgebenden Verfahren der Studie bei Patienten mit Symptomen, die auf KHK hindeuten, die zur koronaren CTA überwiesen wurden.
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3+5+10 Jahre nach Aufnahme.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Morten Böttcher, MD, Ph.D, Regional Hospital of Herning, department of cardiology
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
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Andere Studien-ID-Nummern
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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