Studie zum Proscavax-Impfstoff bei Patienten mit lokalisiertem Prostatakrebs im Vergleich zur aktiven Überwachung

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata.
2. Alter ≥ 18 Jahre.

3. Klinisch lokalisierter Prostatakrebs:

   • T1 (Krebs kann nur unter dem Mikroskop gesehen werden),
   • NX (regionale Lymphknoten können nicht beurteilt werden) oder N0 (Krebs kann nicht in den Lymphknoten gesehen werden),
   • MX (Vorhandensein von Fernmetastasen kann nicht beurteilt werden) oder M0 (Krebs hat sich nicht auf andere Teile des Körpers ausgebreitet).
4. Keine vorherige Behandlung von Prostatakrebs (einschließlich Hormontherapie, Strahlentherapie, Operation oder Chemotherapie).
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.

6. Die Patienten müssen folgende Laborwerte haben:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1500/µL
   2. Thrombozytenzahl >100.000/µl
   3. Hämoglobin > 10 g/dl
   4. Bilirubin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts
   5. Aspartataminotransferase (AST) < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts
   6. Angemessene geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) > 30 ml/min pro 1,73 m2 (angepasst an Rasse)
7. Die Zustimmung des Patienten wurde gemäß dem örtlichen Institutional Review Board für den Erwerb von Forschungsproben eingeholt.
8. Der Patient ist für die Nachsorge zugänglich und konform.

9. Anforderungen an die Prostatabiopsie:

   1. Wenn die Diagnose innerhalb eines Jahres nach dem Basisbesuch gestellt wurde, muss der Teilnehmer mindestens eine Biopsie mit mindestens 10 Kernen haben.
   2. Wenn die Diagnose mehr als 1 Jahr vor dem Baseline-Besuch lag, muss der Teilnehmer mindestens 2 Biopsien haben, von denen eine innerhalb von 2 Jahren vor dem Baseline-Besuch erfolgen muss. Bei den Patienten muss innerhalb von 2 Jahren nach der Randomisierung Prostatakrebs diagnostiziert worden sein (kein Prostata-Adenokarzinom in der Vorgeschichte bei Biopsien, die mehr als 2 Jahre vor der Randomisierung entnommen wurden).

10. Muss NCCN-Prostatakrebs mit niedrigem oder günstigem mittlerem Risiko haben, definiert als:

    • < 50 % der Kerne, die an Krebs beteiligt sind, für die Eignung und 50 % oder mehr der Kerne, die an der Krebsprogression beteiligt sind. Nur Kerne aus Standard-TRUS-Biopsien (keine MRT-geführten Kerne) werden auf die Anzahl der betroffenen Kerne angerechnet.
    • Keine primäre Gleason-Muster-4-Krankheit (Gleason-Score 4+3) in einem Kern (TRUS- oder MRT-geführt)
    • PSA unter 20 ng/ml
    • Keine extrakapsuläre Extension (<T3)

11. Patienten mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen während der Studie und 30 Tage nach ihrer letzten Verabreichung der Prüftherapie der Studie mindestens eine vom Prüfarzt genehmigte Form der Empfängnisverhütung anwenden. Zu den akzeptablen Geburtenkontrolloptionen gehören:

    1. chirurgische Sterilisation (Patient und/oder Partner des Patienten),
    2. zugelassene hormonelle Verhütungsmittel oder Therapien (z. B. Antibabypille, Depo-Provera oder Lupron Depot),
    3. Barrieremethoden (wie ein Kondom oder Diaphragma), die mit einem Spermizid verwendet werden, und
    4. ein Intrauterinpessar (IUP).

Ausschlusskriterien:

1. Unwilligkeit oder Unfähigkeit (z. B. Koagulopathie), sich einer seriellen Prostatabiopsie zu unterziehen.
2. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, außer: adäquat behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder adäquat behandelter oberflächlicher Blasenkrebs (Ta) oder andere solide Tumore, die kurativ behandelt wurden, ohne Anzeichen einer Krankheit für > 5 Jahre.
3. Nachweis von metastasiertem Prostatakrebs.
4. Patienten mit geschwächtem Immunsystem, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: systemische immunsuppressive Medikamente innerhalb von 6 Wochen nach Aufnahme; HIV-positive und unterdurchschnittliche Cluster of Differentiation 4 (CD4)-Lymphozyten (weniger als 500 Zellen pro Mikroliter). Die Patienten müssen auf HIV-Seropositivität und CD4-Lymphozytenzahl getestet werden, um für die Studie in Frage zu kommen.
5. Unfähigkeit, Zustimmung zu geben.
6. Jede Bedingung, die den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes zu einem ungeeigneten Studienkandidaten machen würde.
7. Patienten mit signifikanter Herzerkrankung, einschließlich Herzinsuffizienz, die den Definitionen der Klassen II und IV der New York Heart Association (NYHA) entspricht, Myokardinfarkt in der Anamnese innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt, unkontrollierte Rhythmusstörungen.
8. Patienten mit bestehenden Autoimmunerkrankungen (IL-2 und GM-CSF bergen das Risiko einer Verschlimmerung der zugrunde liegenden Autoimmunerkrankungen).