Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Immunantwort bei Erwachsenen mit Erdnussallergie nach intradermaler oder intramuskulärer Verabreichung von ASP0892 (ARA-LAMP-vax), einem einzelnen multivalenten Erdnuss (Ara h1, h2, h3) lysosomal assoziierten Membranprotein-DNA-Plasmid-Impfstoff

Einschlusskriterien:

• Das Subjekt hat beim Screening einen Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18 und 32.
• Das Subjekt hat eine vom Arzt diagnostizierte Erdnussallergie oder eine Erdnussallergie in der Vorgeschichte. Probanden mit einer Vorgeschichte von nicht schwerer Anaphylaxie (Grad ≤ 3) auf Erdnüsse (einschließlich leichter Keuchen oder Dyspnoe ohne Hypoxie) werden aufgenommen.
• Das Subjekt hat ein Anti-Ara-h2-IgE, gemessen mit ImmunoCAP > 0,35 kU/L.
• Das Subjekt hat einen positiven SPT auf Erdnuss mit einer Veränderung des Quaddeldurchmessers von ≥ 3 mm im Vergleich zu einer Negativkontrolle.
• Das Subjekt hat eine positive doppelblinde, placebokontrollierte Erdnuss-Nahrungsprovokation (DBPCFC) bei Screen 2-Besuch mit einer auslösenden Dosis ≤ 300 mg Erdnussprotein (≤ 444 mg kumulative reaktive Dosis [CRD]).

• Weibliche Versuchsperson muss entweder:

  • Nicht gebärfähiges Potenzial haben: postmenopausal (definiert als mindestens 1 Jahr ohne Menstruation) vor dem Screening oder dokumentiert chirurgisch steril.
  • Oder, wenn Sie gebärfähig sind: Stimmen Sie zu, während der Studie nicht schwanger zu werden; und ein negatives (Urin-)Schwangerschaftstestergebnis beim Screening und am Tag 1 (Vordosis) haben; und wenn Sie heterosexuell aktiv sind, stimmen Sie zu, ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums konsequent 2 Formen hochwirksamer Empfängnisverhütung (von denen mindestens eine eine Barrieremethode sein muss) anzuwenden.
• Weibliche Probanden müssen zustimmen, ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums und für 28 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments nicht zu stillen.
• Weibliche Probanden dürfen ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums sowie 28 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments keine Eizellen spenden.
• Männliche Probanden und weibliche Ehepartner/Partner im gebärfähigen Alter müssen eine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden, die aus zwei Formen der Empfängnisverhütung besteht (mindestens eine davon muss eine Barrieremethode sein), beginnend mit dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums und für 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments.
• Männliche Probanden dürfen ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums sowie 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments kein Sperma spenden.

Ausschlusskriterien:

• Das Subjekt hat eine schwere Anaphylaxie gegenüber Erdnüssen (Grad 4 oder 5, einschließlich Dyspnoe in Verbindung mit Hypoxie, Zyanose, Hypotonie oder neurologischer Beeinträchtigung) gemäß der Einstufung der lebensmittelinduzierten Anaphylaxie nach Schwere der klinischen Symptome basierend auf historischen klinischen Symptomen.
• Das Subjekt entwickelt während der DBPCFC eine Reaktion vom Grad 4 oder 5.
• Proband, der innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung des Studienimpfstoffs oder zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Studie einen Impfstoff (außer einem injizierbaren Influenza-Impfstoff) erhalten hat oder plant, dies zu erhalten.
• Subjekt, das in den letzten 12 Monaten eine spezifische Immuntherapie gegen Allergie erhalten hat (z. B. epikutane Immuntherapie [EPIT], sublinguale Immuntherapie [SLIT], subkutane Immuntherapie [SCIT] und orale Immuntherapie [OIT]) oder plant, während der zu erhalten Verlauf des Studiums.

• Proband, der vor der Verabreichung des Studienimpfstoffs das/die folgende(n) Medikament(e) verwendet hat:

  • Innerhalb von 2 Monaten vor Verabreichung des Studienimpfstoffs: Systemisches (oder inhaliertes) Steroid, chemischer Mediator-Isolations-Inhibitor, Th2-Zytokin-Inhibitor, Thromboxan-A2-Synthese-Inhibitor, Thromboxan-A2-Rezeptor-Antagonist, β-Blocker, Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren und/oder Angiotensin -Rezeptorblocker
  • Innerhalb von 3 Monaten vor Verabreichung des Studienimpfstoffs: Biologika und/oder Immunmodulatoren (einschließlich Anti-TNFα-Antikörper und Anti-IgE-monoklonaler Antikörper)
• Subjekt, das in der Vergangenheit allergische Reaktionen wie anaphylaktischer Schock, Angioödem mit Atemwegsverengung oder Hypotonie hatte, die durch andere Lebensmittel als Erdnüsse und/oder medizinische Produkte (einschließlich Impfstoff) verursacht wurden.
• Die Labortestergebnisse des Probanden beim Screening oder vor der Verabreichung des Studienimpfstoffs an Tag 1 liegen außerhalb der normalen Grenzen und werden als klinisch signifikant angesehen.
• Proband mit Anti-LAMP-1-Antikörpern über dem Grenzwert für den Tier-1-Assay und der im Tier-2-Assay beim Screening-1-Besuch (Basislinie) als positiv bestätigt wurde.
• Proband mit positiven Testergebnissen für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBs), Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper oder Humanes Immunschwächevirus (HIV)-Antigen/Antikörper.
• Subjekt mit Immunerkrankungen (einschließlich Autoimmunerkrankungen) und / oder Erkrankungen, die immunsuppressive Medikamente erfordern.
• Subjekt, bei dem in der Vergangenheit eine Immunschwäche diagnostiziert wurde.
• Subjekt mit unkontrolliertem Bluthochdruck.
• Proband mit einer Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Arrhythmien, chronischer Lungenerkrankung, aktiver eosinophiler Magen-Darm-Erkrankung oder anderen medizinischen oder chirurgischen Zuständen, die den Probanden einem erhöhten Risiko für die Teilnahme an der Studie aussetzen.
• Subjekt, das eine Komplikation oder Anamnese einer Atemwegserkrankung hat, die eine medizinische Behandlung erfordert.
• Subjekt, das eine Komplikation oder Krankengeschichte eines bösartigen Tumors hat.
• Subjekt, das an psychischen Erkrankungen wie Schizophrenie, bipolarer Störung und schwerer depressiver Störung leidet, oder ein Subjekt, das Medikamente zur Behandlung von Demenz erhalten hat.
• Subjekt mit schwerer oder schlecht kontrollierter atopischer Dermatitis oder generalisiertem Ekzem.

• Subjekt, das Antihistaminika nicht innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welche Dauer länger ist) wie folgt absetzen kann:

  • vor der Verabreichung bis 7 Tage nach der letzten Dosis des Studienimpfstoffs
  • vor Haut-Prick-Tests und oralen Provokationsverfahren
• Subjekt, das Asthma hat, das kein leichtes intermittierendes Asthma ist (Richtlinien des National Heart, Lung, and Blood Institute [NHLBI]) und einen FEV1-Wert < 80 % hat und/oder eine chronische Erhaltungstherapie benötigt (d. h. inhalative Kortikosteroide).
• Subjekt, das bereits eine Impfung mit LAMP-vax wie ASP0892 erhalten hat.
• Subjekt, das eine Prüftherapie innerhalb von 35 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor dem Screening erhalten hat.
• Proband, der ein Mitarbeiter der Astellas-Gruppe oder von an der Studie beteiligten Anbietern ist.
• Proband, der einen Zustand hat, der den Probanden für die Studienteilnahme ungeeignet macht.