Eine Studie zu Pazopanib und Durvalumab bei metastasierendem Weichteilsarkom

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigte STS-Progression nach 1 oder 2 vorangegangener Chemotherapie
2. Alter > 18 Jahre bei Studieneintritt.
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
4. Messbare Krankheit durch Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1
5. Körpergewicht >30kg
6. Ausreichende Laborbefunde
7. Nachweis eines postmenopausalen Status oder negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest für weibliche prämenopausale Patientinnen.
8. Der Patient ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten
9. Muss eine Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen haben
10. In der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Einverständniserklärungsformular (ICF) und in diesem Protokoll aufgeführt sind.
11. Patienten mit Anzeichen von portaler Hypertonie (einschließlich radiologisch nachgewiesener Splenomegalie) oder einer Vorgeschichte von Varizenblutung müssen innerhalb der 3 Monate unmittelbar vor der Aufnahme endoskopisch untersucht worden sein, und die Befunde stellen kein hohes Blutungsrisiko dar.

Ausschlusskriterien:

1. Mehr als 4 frühere zytotoxische Therapien
2. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat in den letzten 2 Wochen
3. Erhalt der letzten Dosis der Krebstherapie 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
4. Jede frühere Behandlung mit einem PD1- oder PD-L1-Hemmer (einschließlich Durvalumab) und/oder Pazopanib
5. Mittleres QT-Intervall, korrigiert um Herzfrequenz (QTc) >480 ms, berechnet aus 3 Elektrokardiogrammen (EKGs) unter Verwendung der Fridericia-Korrektur
6. Jegliche ungelöste Toxizität NCI CTCAE Grad ≥2 aus einer früheren Krebstherapie mit Ausnahme von Alopezie, Vitiligo und den in den Einschlusskriterien definierten Laborwerten
7. Jede gleichzeitige Chemotherapie, biologische oder hormonelle Therapie zur Krebsbehandlung innerhalb von 2 Wochen vor Eintritt in die Studie. Die gleichzeitige Anwendung einer Hormontherapie bei nicht krebsbedingten Erkrankungen (z. B. Hormonersatztherapie) ist akzeptabel
8. Strahlentherapie von mehr als 30 % des Knochenmarks oder mit einem breiten Bestrahlungsfeld innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
9. Größerer chirurgischer Eingriff (wie vom Prüfarzt definiert) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten IP-Dosis.
10. Geschichte der allogenen Organtransplantation.
11. Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmun- oder entzündliche Erkrankungen
12. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung
13. Vorgeschichte einer aktiven Infektion
14. Geschichte einer anderen primären Malignität
15. Geschichte der leptomeningealen Karzinomatose, die neurologisch instabil sind oder eine aktive Behandlung erfordert haben
16. Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats (IP).
17. Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen, oder männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, vom Screening bis 90 Tage nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
18. Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder einen der Hilfsstoffe des Studienmedikaments.
19. Keine Vorgeschichte von einem der folgenden Fälle in den letzten 6 Monaten: kardiale Angioplastie oder Stenting, Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Koronararterien-Bypass-Operation, symptomatische periphere Gefäßerkrankung Klasse III oder IV dekompensierte Herzinsuffizienz, wie von der New York Heart Association definiert ), thromboembolische Ereignisse