Zirkulierende Osteocalcin-positive Zellen bei Brustkrebs-Knochenmetastasen (COP-BREAST)

Knochen sind der häufigste Ort von Brustkrebsmetastasen, und die skelettbezogenen Ereignisse (SRE) von Knochenmetastasen wie pathologische Frakturen, Nabelschnurkompression, Hyperkalzämie und starke Schmerzen sind für die schlechte Lebensqualität im Endstadium der betroffenen Patienten verantwortlich . Da frühere SREs die Hauptrisikofaktoren für nachfolgende SREs im Zusammenhang mit schwerer Morbidität und Mortalität sind, ist die Früherkennung von Knochenmetastasen vor dem Auftreten klinischer Symptome für eine bessere Behandlung von Brustkrebspatientinnen unerlässlich. Derzeit ist die Diagnose von Knochenmetastasen von bildgebenden Verfahren wie der Ganzkörper-Knochenszintigraphie (WBBS) abhängig. Die Nachweisbarkeit der Radionuklidaktivität in der WBBS hängt jedoch von der groben strukturellen Knochenzerstörung ab, die aus dem beträchtlichen Fortschreiten der Makrometastasierung resultiert.

Zirkulierende Osteoprogenitorzellen, die als kleine monozytische Zellen definiert sind, die Osteocalcin exprimieren, einen späten Osteoblasten-Differenzierungsmarker, wurden in menschlichen peripheren mononukleären Blutzellen (PBMCs) identifiziert. Durchflusszytometrische Analysen der PBMCs unter Verwendung von Anti-Osteocalcin-Antikörpern zeigten, dass Jugendliche, die sich in der Phase des schnellen Knochenwachstums befinden, höhere Anteile an Osteocalcin-positiven Zellen aufwiesen als Erwachsene. Darüber hinaus korrelierten diese Zellen auch positiv mit pathologischen Veränderungen des Knochenumsatzes bei solchen Zuständen wie Fraktur, Hypoparathyreoidismus oder Diabetes. Zusammenfassend spiegeln zirkulierende Osteoprogenitorzellen Änderungen des Knochenumsatzes entweder im physiologischen oder im pathologischen Zustand wider.

Die wissenschaftliche Hypothese dieser Studie ist, dass zirkulierende Osteoprogenitorzellen in der frühen Phase der Knochenmikrometastasierung zunehmen, und das Ziel dieser klinischen Studie ist es, den Unterschied von zirkulierenden Osteoprogenitorzellen bei metastasierendem Brustkrebs mit oder ohne Knochenmetastasierung zu untersuchen. Diese Studie wird auch untersuchen, ob die Patienten mit einer höheren Anzahl an Osteocalcin-positiven Zellen Knochenmetastasen zu einem früheren Zeitpunkt entwickeln, um den Wert zirkulierender Osteoprogenitorzellen bei der Überwachung und/oder Vorhersage des Fortschreitens von Knochenmetastasen zu validieren.