Vorhofflimmern in Beziehung zu Schlafqualität und Plasma-Biomarkern (AFISBIO)

Vorhofflimmern ist die häufigste anhaltende Arrhythmie, verbunden mit einem erhöhten Schlaganfall-, Herzinsuffizienz- und Mortalitätsrisiko. Trotz der hohen Prävalenz kann AFib asymptomatisch und folglich subklinisch sein. Die Erkennung eines subklinischen Vorhofflimmerns ist eine große Herausforderung, da nur eine Minderheit der Patienten während einer Standarduntersuchung mit einem 12-Kanal-EKG oder einem 24-Stunden-EKG-Langzeit-EKG diagnostiziert wird. Dokumentiertes Vorhofflimmern verursacht 15 % der ischämischen Schlaganfälle, jedoch haben etwa 25 % der ischämischen Schlaganfälle eine unbekannte Ätiologie. Es wird angenommen, dass unentdecktes subklinisches Vorhofflimmern für diese Schlaganfälle verantwortlich ist. Es gibt auch Hinweise darauf, dass asymptomatisches Vorhofflimmern im Vergleich zu symptomatischem Vorhofflimmern mit einer höheren Inzidenz von Schlaganfällen assoziiert ist.

Da die Standard-EKG-Untersuchung zur AFib-Erkennung nicht ausreicht, wurden verschiedene EKG-Screening-Methoden eingeführt. Die intermittierende Kurz-EKG-Aufzeichnung scheint bei der Erkennung der Arrhythmie effektiver zu sein als das 24-Stunden-Holter-EKG, es ist jedoch nicht bekannt, ob sie der 7-Tage-EKG-Holter-Überwachung überlegen ist.

Plasmatische Biomarker könnten im diagnostischen Management von größter Bedeutung sein.

Mehrere plasmatische Biomarker wurden getestet, um eine Assoziation mit Vorhofflimmern zu finden. Die vielleicht am besten untersuchten waren die natriuretischen Peptide, die bei Patienten mit Vorhofflimmern signifikant erhöht waren. In ähnlicher Weise sind hochempfindliche Troponine bei Patienten mit Vorhofflimmern erhöht. Ein weiterer Marker für die Dehnung des linken Vorhofs und auch für ionotrope Effekte ist Apelin. Patienten mit Einzel-AFib zeigten einen signifikant verringerten Spiegel dieses Peptids. Widersprüchliche Ergebnisse wurden in Studien mit entzündlichen Biomarkern wie hochempfindlichem CRP gezeigt. Es wurde auch festgestellt, dass Parameter, die die Thrombogenese widerspiegeln, mit der Arrhythmie assoziiert sind. Fibrinogen und Fibrin-D-Dimer waren bei paroxysmalem Vorhofflimmern signifikant erhöht. Schließlich haben sich in den letzten Jahren die zirkulierenden Mikro-RNAs als vielversprechende Biomarker von AFib herausgestellt, die eine wichtige Funktion bei der Unterdrückung der Boten-RNA haben, die für Thrombogenese und ionotrope Funktionen verantwortlich ist.

Die Schwäche der genannten Studien liegt darin, dass die Biomarker in der Regel bei Patienten mit wenigen Begleiterkrankungen getestet wurden. Es ist also nicht bekannt, ob diese Biomarker „per se“ spezifisch für Vorhofflimmern sind oder nur pathophysiologische Mechanismen wie Entzündung, Fibrogenese oder Dehnung des linken Vorhofs widerspiegeln, die auch bei anderen kardiovaskulären Erkrankungen vorhanden sind. Darüber hinaus wurden die AFib-Kohorten häufig nicht mit den Kontrollgruppen abgeglichen, was zu mehr Unsicherheit führte. Um diese Fragen zu klären, haben wir eine Studie entworfen, in der plasmatische Biomarker in einer Hochrisikokohorte von Patienten mit Vorhofflimmern mit mehreren kardiovaskulären Komorbiditäten untersucht werden. Diese Patienten werden anschließend nach Alter, Geschlecht und kardiovaskulären Begleiterkrankungen einer Kontrollgruppe zugeordnet.

Ähnlich wie das Kontinuum der organischen Veränderungen des Herzens von der linksventrikulären diastolischen Dysfunktion, der linksatrialen Dilatation bis hin zur Herzinsuffizienz, gibt es auch das „arrhythmologische Kontinuum“ bei Patienten mit arterieller Hypertonie über supraventrikuläre Extrasystolen über paroxysmale Tachykardie bis hin zum Vorhofflimmern permanentes Vorhofflimmern (AFib). Ein gemeinsamer ätiopathologischer Faktor dieser Störungen ist eine erhöhte sympathische Aktivität, die zusammen mit der Katecholaminfreisetzung während des Stresses arrhythmogene Substrate aufgrund der atrialen Fibrogenese verursacht. Die Beziehung zwischen Schlafstörungen und AFib ist kaum bekannt. Mikroerwachen während der Nacht erhöhen die sympathische Aktivität und den arteriellen Blutdruck. Ein anderer möglicher Mechanismus könnte die altersbedingte Abnahme des plasmatischen Melatonins sein. Schlafstörungen sind mit erhöhter Herzfrequenz, Verschlechterung der Herzfrequenzvariabilität, erhöhtem Stoffwechsel und erhöhter Körpertemperatur, erhöhter Beta-EEG-Aktivität und Aktivierung der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse verbunden. Bei Patienten mit arterieller Hypertonie kommt es häufiger zu vorzeitigen atrialen Kontraktionen, die mit einem erhöhten Risiko für das Auftreten von Vorhofflimmern verbunden sind.