Ermöglichung der Untersuchung des Stoffwechsels bei Brustkrebs durch Entnahme von Frischgewebebiopsien (ENSEMBLE)

Es bedarf einer umfassenden Analyse, die die Subtypen von Brusttumoren und ihr genetisches Profil mit dem Tumorstoffwechsel verknüpft. Herkömmliche Modellsysteme sind hierfür nicht geeignet.

1. In-vitro-Modelle stellen keine echte Tumorumgebung dar und unterliegen einer längeren Anpassung an künstliche Zellkulturbedingungen.
2. Es besteht Bedarf an In-vivo- und Ex-vivo-Modellen, die die Diversität und Tumorumgebung von Brustkrebs repräsentieren und zur Vorhersage und Erprobung personalisierter Therapien verwendet werden können.

Die Stoffwechselanalyse frischer Gewebe (mittels Metabolomik und Massenspektrometrie-Bildgebung (MSI)) und von Geweben, die als Xenotransplantatmodelle von Patienten in vivo gezüchtet wurden, sollte die ungestörten Beziehungen zwischen den genetischen Profilen von Tumorzellen, der Tumormikroumgebung und den Stoffwechselprofilen von Tumoren aufdecken. Diese Beziehungen sollten neue Angriffspunkte für stoffwechselbasierte Therapien bieten. Die zur Durchführung dieser Forschung erforderlichen experimentellen Systeme erfordern frische Brustkrebsbiopsien.

ENSEMBLE ist eine prospektive multizentrische Kohortenstudie, die darauf abzielt, diese Probleme anzugehen. Für die translationale Forschung wird frisches Brusttumorgewebe von einwilligenden weiblichen Teilnehmern, bei denen invasiver Brustkrebs diagnostiziert wurde, gesammelt. Bis zu 240 Teilnehmer werden über einen Zeitraum von 36 Monaten eingeschrieben und klinische Follow-up-Daten werden über einen Zeitraum von bis zu 5 Jahren gesammelt. Die Studienteilnehmer werden einer „Forschungsbiopsie“ (Kernbiopsie) für die translationale Forschung unterzogen, bei der bis zu vier Kerne entnommen werden sollen. Das Verfahren ist das gleiche wie die standardmäßige perkutane Kernnadelbiopsie, über die der Patient seine Diagnose mitteilen muss. Da es sich jedoch um ein zusätzliches Verfahren handelt, wird es als „Forschungsbiopsie“ bezeichnet. Wo immer möglich, werden zum Zeitpunkt der primären Operation Biopsieproben aus dem Operationspräparat entnommen. Wenn im Pflegeplan eines Patienten jedoch eine neoadjuvante Therapie vorgesehen ist, werden diese Patienten vor ihrer Operation einer perkutanen Forschungsbiopsie unterzogen, die entweder unter Verwendung bildgebender Verfahren durchgeführt wird. Anleitung oder als klinische Biopsie.

Das gesammelte Tumormaterial wird geteilt: Ein Teil wird sofort in flüssigem Stickstoff eingefroren, ein Teil wird frisch gehalten. Das Material wird zum primären Empfangslabor am Francis Crick Institute transportiert, wo ein Teil der Probe sofort in immungeschwächte Mäuse transplantiert wird, um ein vom Patienten abgeleitetes Xenotransplantatmodell (PDX) zu erstellen. Die verbleibenden Primärproben und Proben von PDXs werden für genomische, metabolomische und andere biochemische Analysen verwendet.

Bei der Registrierung werden Informationen über die demografischen Daten, die Krankengeschichte und die Tumormerkmale der Teilnehmer erfasst. Die Teilnehmer können bis zu 5 Jahre lang nachbeobachtet werden, um klinische Ergebnisdaten zu erhalten und Informationen zur Krankengeschichte zu klären